14+呼吸道感染細(xì)菌

第14章

分枝桿菌屬

分枝桿菌屬特點(diǎn)形態(tài)：細(xì)長略彎曲的桿菌，生長時(shí)可形成分枝菌體成份：細(xì)胞壁含有大量脂類染色：不易著色，加溫或延長染色時(shí)間后著色，不易脫色，能抵抗鹽酸酒精的脫色，又稱抗酸桿菌〔acid-fastbacilli)種類：結(jié)核桿菌，非結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌

M.tuberculosis俗稱結(jié)核桿菌〔tuberclebacillus〕引起結(jié)核病，肺結(jié)核常見結(jié)核病是危害人類健康的慢性傳染病結(jié)核分枝桿菌結(jié)核桿菌的發(fā)現(xiàn)德國的細(xì)菌家羅伯特.科赫(RobertKoch)1882年發(fā)現(xiàn)世界上第一次發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌；

世界上第一次別離出傷寒桿菌；

世界上第一次創(chuàng)造了蒸汽殺菌法；

世界上第一次別離出結(jié)核病細(xì)菌；

世界上第一次發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌；一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色形態(tài)：細(xì)長略彎曲的桿菌分枝狀排列無芽孢、鞭毛可出現(xiàn)L型變異----抗酸陰性而G+顆粒染色：胞壁含大量脂類

抗酸染色，染成紅色，背景藍(lán)色acid-faststainofmycobacteria結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌電鏡圖2、培養(yǎng)特性專性需氧培養(yǎng):營養(yǎng)要求高，羅氏培養(yǎng)基〔饞〕溫度：37℃，pH：6.5～6.8生長：慢，繁殖一代需12～24h，3～4周，可見粟米大菌落〔懶〕菌落：乳白色或黃色，干而粗糙，不透明，呈菜花狀〔怪〕液體培養(yǎng)基：外表生長〔粗糙菌膜〕3、抵抗力三抗抗枯燥(塵埃8-10d、枯燥痰6-8月〕抗酸堿〔酸堿處理標(biāo)本〕3%HCLor4%NaOHfor15min,stillsurvive抗化學(xué)消毒劑〔培養(yǎng)基參加抑制雜菌〕三敏感：紫外線敏感75％酒精敏感〔細(xì)胞壁中含有脂質(zhì)〕濕熱敏感〔煮沸〕4、變異性可發(fā)生形態(tài)、菌落、毒力、免疫原性和耐藥性的變異如：毒力變異—BCG耐藥性變異〔異煙肼〕----染色體突變L型變異----形態(tài)變異，致病目前多重耐藥〔MDR〕流行——全球問題卡介苗：1908年，CalmetteandGuerin將牛型結(jié)核桿菌經(jīng)13年傳230代，獲得的減毒株二、致病性1.致病物質(zhì):TB不產(chǎn)生任何內(nèi)、外毒素以及侵襲酶,無莢膜及菌毛；其致病性與菌體的脂質(zhì)成分、代謝產(chǎn)物的毒性、免疫病理損傷〔IV〕有關(guān)致病物質(zhì)脂質(zhì)脂肪酸〔索狀因子〕：破壞線粒體，引起肉芽腫磷脂：形成結(jié)核結(jié)節(jié)及干酪樣壞死硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合蠟質(zhì)D：引起遲發(fā)性過敏反響蛋白質(zhì)結(jié)核菌素，引起遲發(fā)性過敏反響多糖趨化中性粒細(xì)胞，引起局部細(xì)胞浸潤莢膜黏附、抗吞噬入侵途徑呼吸道、消化道、損傷的皮膚黏膜2、所致疾病引起多種臟器組織的結(jié)核病，肺結(jié)核為最多見肺部感染原發(fā)感染：

兒童多見，外源性感染原發(fā)綜合征原發(fā)后感染：外或內(nèi)源性感染肺外感染：結(jié)核性腦膜炎、腎結(jié)核、腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎原發(fā)感染結(jié)核桿菌↓吸入肺泡,巨噬細(xì)胞吞噬↓脂質(zhì)抗吞噬繁殖后破壞巨噬細(xì)胞↓釋放炎癥原發(fā)灶經(jīng)淋巴管擴(kuò)散↓肺門淋巴結(jié)腫大原發(fā)綜合征↓鈣化、纖維化但：病灶內(nèi)仍有細(xì)菌潛伏1.內(nèi)源性感染的來源2.維持機(jī)體免疫力極少局部-----全身粟粒性結(jié)核或結(jié)腦原發(fā)后感染：多見于成人內(nèi)源性——原發(fā)病灶內(nèi)外源性——重新感染病灶多局限，不擴(kuò)散，形成結(jié)核結(jié)節(jié)、纖維化或干酪樣壞死及空洞干酪樣壞死灶

鈣化、纖維化液化－－形成空洞痊愈－－開放性結(jié)核〔傳染性強(qiáng)〕肺外結(jié)核：隨血液循環(huán)而播散，腎結(jié)核、骨/關(guān)節(jié)結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎，腸結(jié)核Elongatedepithelioidcells,whicharetransformedfrommacrophages,aswellasaLanghansgiantcellareshownhere.BoysufferingfromPulmonarytuberculosisChestX-rayofseverepulmonarytuberculosispatient

結(jié)核桿菌感染的分布圖T淋巴細(xì)胞：細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反響。1、免疫性：有菌免疫或傳染性免疫指結(jié)核桿菌〔或BCG〕在體內(nèi)存在時(shí)，機(jī)體對細(xì)菌再次入侵有免疫力，而當(dāng)細(xì)菌從體內(nèi)消失后機(jī)體的免疫力也隨之消失。以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫:包括致敏T細(xì)胞和Mφ三、免疫性和超敏反響三、免疫性和超敏反響2、超敏反響TB的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T細(xì)胞，形成DTH-----郭霍(koch)現(xiàn)象致敏T細(xì)胞再次遇到TB時(shí)，釋放出淋巴因子，引起強(qiáng)烈的DTH，形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反響，容易發(fā)生干酷樣壞死、液化形成空洞。曾感染已痊愈豚鼠正常豚鼠24-48h10-14天局部紅腫、淺潰瘍局部紅腫、深潰瘍不擴(kuò)散，脫落后自行愈合〔原發(fā)后感染〕經(jīng)久不愈、淋巴結(jié)腫大TB菌全身擴(kuò)散〔原發(fā)感染〕皮下koch現(xiàn)象OT實(shí)驗(yàn)(+)3、結(jié)核菌素試驗(yàn)將一定量結(jié)核菌素注入皮內(nèi)，如受試者曾感染TB，那么在注射部位出現(xiàn)DTH炎癥,判為陽性，未感染者那么為陰性。意義：檢測機(jī)體對結(jié)核桿菌的免疫性結(jié)核菌素：舊結(jié)核菌素(OT)純蛋白衍生物(PPD)方法：前臂皮內(nèi)注射OT或PPD，48-72h觀察。注意局部有無硬結(jié)，不能單獨(dú)以紅暈為標(biāo)準(zhǔn)。ATBskintestistypicallyperformedontheforearm.Aftersterilizingtheskin,ameasuredamountofPPDisinjectedintracutaneously.結(jié)核菌素試驗(yàn)結(jié)果陽性：硬結(jié)紅腫直徑5～15mm之間,說明機(jī)體曾感染過結(jié)核，或接種BCG成功，有特異性免疫力強(qiáng)陽性：>15mm，說明可能有活動(dòng)性結(jié)核，應(yīng)進(jìn)一步檢查陰性：<5mm,說明無結(jié)核桿菌感染或未接種過BCG。但應(yīng)考慮下述情況：原發(fā)感染的早期，尚未產(chǎn)生超敏反響；正患嚴(yán)重結(jié)核病機(jī)體喪失反響能力；正患有其他傳染病〔如麻疹等〕使用免疫抑制劑Within48to72hours,apositiveTBskintestismarkedbyanareaofreddishindurationgreaterthan10mm.Itistheinduration(firmbump)thatisgentlypalpatedthatdeterminesthesize,nottheareaofredness.Thisreactionisslightlylargerthantheaveragepositivetest17mminsize.nTuberculintestwithpositivereaction

應(yīng)用：

①診斷嬰幼兒的結(jié)核??；②測定接種卡介苗后免疫效果；③在未接種卡介苗的人群作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；④用于測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。3.結(jié)核菌素試驗(yàn)四、微生物學(xué)檢查1、標(biāo)本取材：根據(jù)感染部位痰、腦脊液、中段尿、糞便2、直接涂片檢查標(biāo)本直接涂片：抗酸染色濃縮涂片3、別離培養(yǎng)：羅氏培養(yǎng)基上接種培養(yǎng)3～4周4、快速診斷：PCR五、防治原那么1、預(yù)防:接種卡介苗接種對象：新生兒及結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性兒童接種后可以維持約5年2、治療：合理營養(yǎng)、注意休息早發(fā)現(xiàn)，早治療，聯(lián)合治療藥物：鏈霉素、利福平、異煙肼〔聯(lián)合用藥，減少耐藥菌株〕麻風(fēng)分枝桿菌

(Mycobacterium.leprae)

俗稱麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，是一種慢性傳染病流行廣泛，主要分布在亞、非、拉丁美洲形態(tài)與結(jié)核相似接觸傳播〔黏膜、飛沫〕瘤型和結(jié)核型生物學(xué)性狀形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似〔成束、成團(tuán)〕麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌麻風(fēng)細(xì)胞(胞質(zhì)泡沫狀)體外人工培養(yǎng)至今仍未成功致病性與免疫性,,第17章其他細(xì)菌*G＋菌，菌體一端或兩端彭大呈棒狀而得名*菌體染色不均勻，出現(xiàn)節(jié)段濃染或異染顆粒*排列不規(guī)那么，呈柵欄狀，L/V形*無莢膜、無鞭毛、不產(chǎn)生芽胞*多為條件致病菌，只有白喉棒狀桿菌是致病菌第一節(jié)棒狀桿菌屬白喉棒狀桿菌人類白喉的病原體白喉是一種急性傳染病，其特征是咽喉形成灰白色假膜假膜一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色形態(tài)：細(xì)長微彎，末端膨大呈棒狀排列不規(guī)那么，呈V/L染色革蘭染色陽性Albert或Neisser染色：異染顆粒為藍(lán)綠色－有鑒別意義革蘭染色1.白喉棒狀桿菌的形態(tài)學(xué)特征

異染顆粒

成分：核糖核酸+多磷酸鹽

作用：儲存養(yǎng)料、鑒定價(jià)值

2、培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧，營養(yǎng)要求較高培養(yǎng)基：亞碲酸鉀培養(yǎng)基血平板/呂氏血清黑色菌落白色光滑突起菌落３、變異白喉棒狀桿菌形態(tài)、菌落、毒力均可發(fā)生變異

無毒株溶原性細(xì)菌〔產(chǎn)生外毒素〕噬菌體4、抵抗力抵抗力不強(qiáng)濕熱、消毒劑敏感抗枯燥和寒冷藥物青霉素、紅霉素敏感

二、致病性1、致病物質(zhì)--白喉毒素〔最主要〕:只有攜帶β棒狀桿菌噬菌體的溶原性白喉?xiàng)U菌才能產(chǎn)生外毒素成份：一種毒性強(qiáng)、具有高度抗原性的蛋白質(zhì)組成：由A、B兩個(gè)亞單位組成。A鏈－－毒性功能區(qū)，抑制易感細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，細(xì)胞功能受損B鏈－－無毒性，其功能是吸附于細(xì)胞膜上，以協(xié)助A鏈進(jìn)入易感細(xì)胞內(nèi)。作用靶：心肌和神經(jīng)細(xì)胞２、索狀因子細(xì)菌外表的一種毒性糖脂，破壞哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的線粒體３、Ｋ抗原細(xì)胞壁外面的一種不耐熱糖蛋白，利于細(xì)菌的定植所致疾病白喉--急性呼吸道傳染病傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫或污染物品，兒童最易感臨床表現(xiàn)細(xì)菌-----上呼吸道粘膜，生長繁殖，產(chǎn)生毒素細(xì)菌與毒素共同作用引起局部病癥：炎癥，壞死，纖維蛋白滲出假膜——窒息毒素入血引起全身中毒病癥