關(guān)于降脂藥物匯總

1、,適度調(diào)脂逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,心血管事件鏈,適度調(diào)脂逆轉(zhuǎn)斑塊,他汀是有效的調(diào)脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物積極、謹(jǐn)慎,2.適度調(diào)脂可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊強(qiáng)效降低LDL-C穩(wěn)定斑塊(REVERSAL)適度升高HDL-C逆轉(zhuǎn)斑塊(PERISCOPE)過(guò)度升高HDL-C反而有害(ILLUSTRATE)強(qiáng)效降低LDL-C和適度升高HDL-C逆轉(zhuǎn)斑塊(ASTEROID),廖玉華.2008.6.14.上海血脂高峰論壇,適度調(diào)脂逆轉(zhuǎn)斑塊：LDL-C-50%(60-90mg/dl)HDL-C+14%25%(45mg/dl)，ApoA1+9%,2008年他汀研究-帶回家的信息,1、為什么降低hs-CRP能夠減少心血

2、管事件？JUPITER研究回答了：低LDL-C/高h(yuǎn)s-CRP具有發(fā)生血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)(安慰劑組)可定顯著降低hs-CRP，降低MI/中風(fēng)/心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)47%，全因死亡20%（可定組）可定在該研究人群中LDL-C降至55mg/dl時(shí)安全性良好（臨床實(shí)踐中不推薦如此降低）2、他汀不是治療慢性心力衰竭的藥物應(yīng)用他汀治療缺血性心臟病合并心力衰竭時(shí)，既要考慮降脂獲益，又要考慮心力衰竭時(shí)膽固醇水平（域值4.1mmol/L）過(guò)低有害，合理應(yīng)用他汀治療缺血性心臟病才能從中獲益3、適度調(diào)脂有效安全預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成和斑塊進(jìn)展，需要全面優(yōu)質(zhì)調(diào)脂，從“強(qiáng)化降脂”到“適度調(diào)脂”是一個(gè)觀念的進(jìn)步,中國(guó)血脂指南的主

3、要特點(diǎn),血脂分層切點(diǎn)第一次依據(jù)我國(guó)流行病學(xué)數(shù)據(jù)心血管病綜合危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)將高血壓?jiǎn)瘟?，相?dāng)于3個(gè)危險(xiǎn)因素引入極高危概念，取消中度高危的分層極高?；颊叩慕抵繕?biāo)為80mg/dl，有別于ATPII缺血性心血管病冠心病或缺血性腦卒中調(diào)脂藥物的使用-充分治療，謹(jǐn)慎使用，個(gè)體化調(diào)脂,降脂達(dá)標(biāo)，所需幅度,冠心病患者需要降脂達(dá)標(biāo),冠心病患者LDL-C目標(biāo)值2.6mmol/L(100mg/dl)中國(guó)冠心病患者平均LDL-C水平：3.36mmol/L,不同LDL-C基線水平冠心病患者達(dá)標(biāo)所需降脂幅度,4.1(160),3.4(130),2.6(100),LDL-C目標(biāo),mmol/L(mg/dl),LDL-C基線值3

4、.4,LDL-C基線值4.1,1.中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中華心血管病雜志2007;35:390-4192.胡大一,李覺(jué),中國(guó)冠心病患者膽固醇水平篩查及干預(yù)項(xiàng)目報(bào)告,中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)2007;22(15):15,23%,37%,不同LDL-C基線水平,全面調(diào)脂，升高HDL-C,來(lái)適可更顯著升高HDL-C和ApoA-,治療個(gè)月血清水平的平均變化幅度,14%12%10%8%6%4%2%0%-2%-4%,HDL-C,ApoA-I,氟伐他汀80mg（n=50）,阿托伐他汀20mg(n=50),*與阿托伐他汀相比，p+9%HDL-C+14%25%(47mg/dl),ASTEROID試驗(yàn)證

5、實(shí)：瑞舒伐他汀適度調(diào)脂能夠逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,【脂蛋白的生理功能】,LDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到肝外組織細(xì)胞,HDL將膽固醇從周?chē)M織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟,CM將食物中的TG從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟,VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG到脂肪及肌肉組織,【脂蛋白的臨床意義】,CM可能與AS有關(guān)。,VLDL水平升高是CHD的危險(xiǎn)因子。,LDL是首要的致AS因子。經(jīng)過(guò)氧化或其他化學(xué)修飾后的LDL,具有更強(qiáng)的致AS作用。,HDL被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,是冠心病的保護(hù)因子。,IDL一直被認(rèn)為具有致AS作用。,【脂蛋白的臨床意義】,調(diào)脂治療對(duì)心血管事件的影響,辛伐他汀40mg/天，洛伐他汀4040mg/天，及阿托伐他汀10

6、mg/天可使LDL-C下降37%。長(zhǎng)期使用他汀類(lèi)藥物可使冠心病事件減少61%；其中51%的事件減少發(fā)生在3年內(nèi)，但第1年內(nèi)事件減少不明顯。長(zhǎng)期使用他汀類(lèi)藥物可使卒中的發(fā)生率降低17%，但對(duì)出血性卒中減少不明顯。,降脂在冠心病治療中的重要地位,LDL是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的必備條件冠心病防治中降低LDL-C已確定為首要目標(biāo)降低血脂水平能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，促進(jìn)斑塊消退；他汀類(lèi)是目前最強(qiáng)效降低LDL-C的藥物，降脂治療應(yīng)首選他汀類(lèi)藥物。降低血脂水平能延長(zhǎng)冠心病患者的總體生存率，并且這種益處可在各種臨床狀況的患者中獲得。,中國(guó)血脂異常防治建議推薦的治療目標(biāo)值,CHD狀況LDL-C目標(biāo)TC目標(biāo)動(dòng)

7、脈粥樣硬化?。?）140mg/dL220mg/dL冠心病危險(xiǎn)因子（-）(3.64mmol/L)(5.72mmol/L)動(dòng)脈粥樣硬化?。?）120mg/dL200mg/dL冠心病危險(xiǎn)因子（+）(3.12mmol/L)(5.20mmol/L)動(dòng)脈粥樣硬化?。?）100mg/dL)正常上限的3倍），多見(jiàn)于應(yīng)用劑量較大的患者。但多為可逆性，沒(méi)有造成慢性肝病的證據(jù)。此外，雖然在用藥后的頭12個(gè)月內(nèi)常有短暫性的肝功能損害，較正常值高24倍，但大部分病例均不需停藥而自動(dòng)恢復(fù)正常肌病定義為廣泛的肌肉疼痛及CPK高于正常上限的10倍。主要見(jiàn)于劑量較大或與環(huán)胞素A、吉非羅齊等聯(lián)合應(yīng)用者及老年女性。其它：包括胃腸道

8、不適、關(guān)節(jié)痛、頭痛、疲乏及流感癥狀等,【貝特類(lèi)】,【治療目標(biāo)】TG、LDL-C、IDL-C;HDL-C或?！具m應(yīng)癥】III型，家族性高甘油三酯血癥（IV型），F(xiàn)CH(家族性混合性高脂血癥）【副反應(yīng)】胃腸道不適，性欲減退，肌痛，膽結(jié)石，脫發(fā)，CK升高?！舅幬锵嗷プ饔谩咳A法令，口服避孕藥，他汀類(lèi)【聯(lián)合用藥】樹(shù)脂，煙酸，他汀類(lèi)(Betteridge?)【臨床研究】CDP,WHO,HHS,BECAIT,【貝特類(lèi)】,降脂機(jī)制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，減少肝VLDL合成/分泌，抑制膽固醇合成。通過(guò)抑制腺苷酸環(huán)化酶，使脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少，抑制脂肪組織中以cAMP介導(dǎo)激活的激素敏感酶HTGL的活性,因而使脂肪組織中的脂解作用速度減慢,造成血漿中游離脂肪酸濃度下降,肝臟合成VLDL減少。通過(guò)激活屬于過(guò)氧化物酶體激活型增殖體受體(PPAR)，增加ApoAI、ApoAII及脂蛋白脂酶(LPL)的基因表達(dá)，減少ApoCIII的基因表達(dá)，從而增加血中的ApoAI、ApoAII、HDL及LPL的濃度，減少血中ApoCIII的濃度，導(dǎo)致血中CM及VLDL的加速降解，減低血中TG水平，進(jìn)而可降低血中顆粒小而致密的、富含TG的LDL水平。通過(guò)激活屬于過(guò)氧化物酶體激活型增殖體受體(PPAR),增加LXL/RXR的基因表達(dá)，從而加速FC從巨噬細(xì)胞的流出，促進(jìn)