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1、.,1,維生素K缺乏誘導(dǎo)蛋白(PIVKA-II) 作為肝細(xì)胞癌血清腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用進(jìn)展,馬巧玲,.,2,肝細(xì)胞癌(HCC)在中國(guó)的情況,原發(fā)性肝細(xì)胞癌是全球第大常見惡性腫瘤,占腫瘤致死原因的第位 全球每年有超過(guò)萬(wàn)人患有肝癌,其中一半以上在中國(guó) 95% HBV(+),84.5% 肝硬化 目前,中國(guó)肝癌每年新發(fā)病例超過(guò)35萬(wàn),中國(guó)肝癌發(fā)病占腫瘤第3位,死亡列第二位,且持續(xù)快速上升 早期診斷率只有30,確診時(shí)多數(shù)病人已進(jìn)入中晚期,.,3,維生素K缺乏誘導(dǎo)蛋白(PIVKA-II),維生素K缺乏或拮抗劑-II誘導(dǎo)產(chǎn)生的蛋白 (Protein Induced by Vitamin K Absence
2、or Antagonist-II) 脫-羧基凝血酶原Des-gamma-carboxy prothrombin (DCP) T1/2:60H(2.5天),3,凝血酶原前體,正常凝血酶原,異常凝血酶原,PIVKA-II,肝細(xì)胞內(nèi),.,4,PIVKA-II可能出現(xiàn)高值的情況,4,肝細(xì)胞癌之外的PIVKA-II高值病例幾乎都由Vitamin K缺乏引起 需特別注意華法林給藥患者(數(shù)千-數(shù)萬(wàn)mAU/ml),.,5,原發(fā)性肝癌的一種血清標(biāo)志物脫-羧基(異常)凝血酶原 Howard A. Liebman, 等: 在經(jīng)活檢確實(shí)為肝細(xì)胞癌的76個(gè)患者中,我們發(fā)現(xiàn)有69個(gè)患者(91%)的血清含有脫-羧基凝血酶原
3、,一種異常的凝血酶原(異常凝血酶原的平均水平為900ng/ml)。相反,在慢性活動(dòng)性肝炎患者(平均水平 10ng/ml)或轉(zhuǎn)移性肝癌患者(平均水平 42ng/ml)中,異常凝血酶原的水平很低,且在正常人中檢測(cè)不到。 在5個(gè)使用維生素K治療的患者中,異常凝血酶原含量沒有降低,說(shuō)明它的出現(xiàn)并不是因?yàn)榫S生素K缺乏導(dǎo)致。行腫瘤手術(shù)切除術(shù)的2名患者和1名使用化療的患者,其血清異常凝血酶原濃度顯著降低,而在疾病復(fù)發(fā)后又隨之增加。血清甲胎蛋白的含量與異常凝血酶原水平基本不具相關(guān)性。在76名患者中,經(jīng)異常凝血酶原和甲胎蛋白的聯(lián)合檢測(cè),有64名患者(84%) 確診為肝細(xì)胞癌。異常凝血酶原在原發(fā)性肝癌的實(shí)驗(yàn)室診斷
4、中是有用的。 (N Engl J Med 1984; 310:142731.),.,6,PIVKA-II的濃度 (正常人, 肝細(xì)胞癌, 慢性活動(dòng)性肝炎, 轉(zhuǎn)移性腫瘤),(Liebeman,HA: New.Eng.J.Med.,310,1427, 1984),.,7,PIVKA-II試劑盒的研發(fā)歷史,.,8,監(jiān)測(cè) 1: 141, 2012),Barcelona Clinic Liver Classification,.,30,日本的經(jīng)驗(yàn)和歐洲的報(bào)告,歐洲專家組的策略建議,目的為通過(guò)優(yōu)化病毒性肝炎的管理更好地控制肝癌。,日本在1980年推出其為HCC患者制定的篩查方案,那時(shí)HCC患者的5年生存率為
5、5.1%。隨著篩查方案的推行和HCC治療方面取得的進(jìn)展,在過(guò)去的15年里,HCC患者的生存率從5.1%提高到42.7%。,.,31,手術(shù)前和手術(shù)兩周后血中PIVKA-II的變化,PIVKA-II,AFP,.,32,HCC患者肝部分切除前PIVKA-II水平與存活率的關(guān)系,(%),肝切除后的年數(shù),.,33,肝臟移植前PIVKA-II水平與HCC復(fù)發(fā)的關(guān)系,(K. Miyatani, 2011),移植后的年數(shù),.,34,HCC患者肝部分切除后PIVKA II和AFP的變化,(K. Miyatani: Rinsho & Kenkyu 88: 969-973, 2011),AFP,PIVKA-II,腫瘤標(biāo)志物水平,0,100,200,300,400,500,最初,術(shù)后,6個(gè)月,12個(gè)月,18個(gè)月,24個(gè)月,時(shí)間,.,35,HCC患者肝臟移植后PIVKA-II和AFP的變化,1,2,3,4,(y),肝移植,肝切除,TACE,TACE,
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