貝伐珠單抗及培美相關(guān)臨床研究匯總課件

1、PARAMOUNT POINTBREAK PRONOUNCE AVERPERL,貝伐珠單抗及培美曲塞在NSCLC 治療相關(guān)臨床研究,NP-AVS-2015.04-017 Valid Until 2017.04,1,學(xué)習(xí)交流PPT,聲 明,本幻燈片僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)，不得應(yīng)用于產(chǎn)品的推廣及商業(yè)交流. 詳細(xì)處方信息，請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說明書. 羅氏集團(tuán)員工有義務(wù)保證內(nèi)部材料不被隨意擴(kuò)大應(yīng)用. 如遇外部專業(yè)人員索取未經(jīng)批準(zhǔn)處方信息，請聯(lián)系: 醫(yī)學(xué)信息官(MIO): China.; 選擇7,2,學(xué)習(xí)交流PPT,Luis Paz-Ares, etc.,PARAMOUNT 一項(xiàng)一線培美曲塞

2、聯(lián)合順鉑治療非鱗晚期NSCLC患者后培美曲塞對比安慰劑維持治的 III期臨床試驗(yàn)最終OS結(jié)果,3,學(xué)習(xí)交流PPT,57%患者一線治療后nonPD進(jìn)入隨機(jī)分組 隨機(jī)開始維持治療，兩組的平均治療周期都是4周期 培美曲塞的維持治療中，37%的患者完成了6周期維持治療 從維持治療開始的mPFS (pem)3.9m vs(pl)2.6m(獨(dú)立評估) HR=0.64 95%CI ( 0.51-0.81)P值=0.0002,分層因素: PS(0 vs 1) IIIB vs IV CR/PR vs SD,PARAMOUNT: 研究設(shè)計(jì),Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract s

3、ession,7507#,主要終點(diǎn): PFS 次要終點(diǎn): ORR AE OS,4,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT: 基線狀況,Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#,5,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT: 治療終止概況,Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#,6,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT: 隨機(jī)時起的PFS(觀察者),1. Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl. 18 Pt II): 788s (Ab

4、s. CRA7510) 2. Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl. 18 Pt II): (Abs. LBA7507),7,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT: 隨機(jī)開始的OS,Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl. 18 Pt II): (Abs. LBA7507),8,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT: 從一線誘導(dǎo)化療開始的OS,Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#,9,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT:

5、 OS亞組分析,Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#,10,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT: 一線治療后CR/PR vs SD亞組OS,Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#,11,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT: 安全性,Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#,12,學(xué)習(xí)交流PPT,PARAMOUNT: 結(jié) 論,該研究結(jié)果顯示非鱗晚期NSCLC患者一線接受培美曲塞治療后繼續(xù)使用培美曲塞維持治療對比安慰劑能

6、顯著改善患者的生存期 該生存獲益在亞組分析中亦有相同的結(jié)果(一線治療后CR/PR組和SD組) PARAMOUNT是第一個原藥維持治療的研究，支持其作為一種治療模式在晚期NSCLC患者的治療進(jìn)程中,Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#,13,學(xué)習(xí)交流PPT,Q 因此，相對于標(biāo)準(zhǔn)治療安慰劑組患者可能被認(rèn)為“治療不足”. 維持治療研究中設(shè)置安慰劑對照要求在開始二線治療前進(jìn)行等待，直至滿足疾病進(jìn)展的RECIST 標(biāo)準(zhǔn); 例如，腫瘤生長但不足20%的患者可能無法開始二線治療.,18,學(xué)習(xí)交流PPT,Q 計(jì)算相應(yīng)的%. AJCC TNM 肺癌分

7、期系統(tǒng)第六版. ITT=意向治療,POINTBREAK: 基線特征* (ITT),Patel JD, et al. 2012 IASLC.,23,學(xué)習(xí)交流PPT,POINTBREAK: 藥物暴露,Patel JD, et al. 2012 IASLC.,24,學(xué)習(xí)交流PPT,POINTBREAK: OS (ITT),Patel JD, et al. 2012 IASLC.,25,學(xué)習(xí)交流PPT,POINTBREAK: PFS (ITT),Patel JD, et al. 2012 IASLC.,26,學(xué)習(xí)交流PPT,探索性非隨機(jī)亞組分析,Patel JD, et al. 2013 ASCO A

8、bstract 8012.,POINTBREAK: OS (維持治療人群),27,學(xué)習(xí)交流PPT,POINTBREAK: PFS (維持治療人群),Patel JD, et al. 2013 ASCO Abstract 8012.,28,學(xué)習(xí)交流PPT,POINTBREAK: 后續(xù)治療(ITT),*顯示了任意組3%患者接受的全身治療方案，多西他賽與培美曲賽的使用組間有顯著性差異,29,學(xué)習(xí)交流PPT,POINTBREAK: 可能與一個研究藥物相關(guān)的CTCAEs* (安全性人群),*CTCAE version 3. =組間3/4級毒性有顯著性差異. 血栓事件. 最大級別為2級,Patel JD,

9、 et al. 2012 IASLC.,30,學(xué)習(xí)交流PPT,*這些數(shù)值從ITT人群計(jì)算而得,POINTBREAK: 支持治療,Patel JD, et al. 2012 IASLC.,31,學(xué)習(xí)交流PPT,POINTBREAK: 結(jié) 論,培美代替紫杉醇+貝伐誘導(dǎo)治療后，接著用培美+貝伐維持治療晚期非鱗NSCLC患者， 與E4599研究設(shè)計(jì)的A+方案相比， OS未見獲益 E4599研究設(shè)計(jì)的A+方案(Avastin 15 mg/kg q3w +卡鉑 +紫杉醇)仍然是一線治療非鱗NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案 貝伐作為一線標(biāo)準(zhǔn)治療NSCLC的地位沒有改變，接受貝伐維持治療的晚期肺腺癌患者的OS可超過18個

10、月 貝伐被證實(shí)可聯(lián)合紫杉醇+卡鉑或其他任何含雙藥化療方案用于治療NSCLC患者 沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，不良事件與Avastin以前的臨床研究中觀察到的是一致的.,Patel JD, et al. 2012 IASLC.,32,學(xué)習(xí)交流PPT,Q 貝伐被證實(shí)可聯(lián)合紫杉醇+卡鉑或其他任何含雙藥化療方案用于治療NSCLC患者.,35,學(xué)習(xí)交流PPT,Q OS= 12.3 vs. 10.3 months, p= 0.003, E4599). Q9 貝伐已經(jīng)獲準(zhǔn)與培美聯(lián)用了嗎? 在美國，貝伐與卡鉑紫杉類方案一線治療非鱗NSCLC后單藥貝伐維持治療至疾病進(jìn)展. 在歐州貝伐被批準(zhǔn)一線與任何含鉑雙藥化療聯(lián)合

11、六個周期，六周期后貝伐單藥維持至疾病進(jìn)展. ,39,學(xué)習(xí)交流PPT,LBA8003 Randomized, open-label, phase III study of pemetrexed plus carboplatin (PemC) followed by maintenance pemetrexed versus paclitaxel/carboplatin/bevacizumab (PCB) followed by maintenance bevacizumab in patients with advanced nonsquamous (NS) non-small cell lun

12、g cancer (NSCLC),PRONOUNCE 比較培美曲塞/卡鉑后培美曲塞維持治療與紫杉醇/卡鉑聯(lián)合貝伐珠單抗后貝伐珠單抗維持治療晚期非鱗癌NSCLC的隨機(jī)開放III期研究,40,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn): 無4級不良事件的PFS 定義為先發(fā)生的以下事件之一: 4級不良事件, 疾病進(jìn)展或死亡(PFS) 研究期望得到培美曲塞組優(yōu)于貝伐珠單抗組的結(jié)果(HR=0.75) 次要終點(diǎn): PFS、OS、RR、DCR、安全性與耐受性,Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,入組患者 未經(jīng)化療 PS 0/1 IV期非鱗癌 治

13、療后穩(wěn)定的 CNS轉(zhuǎn)移患者 排除患者 未控制的積液,培美曲塞 (葉酸&維生素B12) +卡鉑,紫杉醇+卡鉑 +貝伐珠單抗,誘導(dǎo)階段 q3w, 4,培美曲塞 (葉酸&維生素B12),貝伐珠單抗,維持階段 Q3w直至進(jìn)展,R,分多層因素: PS (0/1), 性別(男/女), 疾病分期(M1a/1b),1: 1,41,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE: 基線特征,Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,42,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE: G4PFS (主要終點(diǎn)),Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LB

14、A8003.,43,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE: PFS (ITT),Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,44,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE: OS (ITT),Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,45,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE: 可能與藥物相關(guān)的3/4級不良事件,Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,46,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE: 可能與藥物相關(guān)的不良事件,Zinner R, et al. 2013

15、 ASCO Abstract LBA8003.,患者最在意的不良事件,47,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE: 后續(xù)治療,Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,48,學(xué)習(xí)交流PPT,PRONOUNCE: 結(jié) 論,研究未達(dá)到主要終點(diǎn), 培美曲塞/卡鉑的無4級PFS不優(yōu)于紫杉醇/卡鉑/貝伐珠單抗 兩組PFS與OS結(jié)果相似 沒有出現(xiàn)預(yù)期以外的毒性, 兩組的毒性特征都代表了各自方案的特點(diǎn), 兩組耐受性良好,Zinner R, et al. 2013 ASCO Abstract LBA8003.,49,學(xué)習(xí)交流PPT,Q & A,Q1:G4PFS的定

16、義 研究的主要目的是無4級不良事件的PFS 定義為先發(fā)生的以下事件之一:4級不良事件, 疾病進(jìn)展或死亡 Q2:本研究為什么對照組的PFS, OS沒有既往研究中那么高? 兩個研究的人群基線不同 本研究中OS僅為次要研究終點(diǎn), 樣本量也不足 Q3:G4PFS能否替代PFS具有臨床指導(dǎo)意義？ 不能， 大部分的專家并不認(rèn)同這個定義。市場意義大于臨床意義。,50,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL 順鉑/培美曲賽聯(lián)合貝伐珠單抗一線誘導(dǎo)治療后比較 貝伐珠單抗單藥維持與貝伐珠單抗聯(lián)合培美曲賽 維持治療晚期非鱗NSCLC的隨機(jī)III期研究,F. Barlesi, et al. Annals of Oncology

17、 25: 10441052, 2014. F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004-3011. 2013.,51,學(xué)習(xí)交流PPT,分層因素: 性別 吸煙狀態(tài) 隨機(jī)時的療效,既往未治療的 IIIB-IV期 非鱗癌NSCLC N=376,A組: 貝伐珠單抗,B組: 貝伐珠單抗 + 培美曲塞,貝伐珠單抗b + 培美曲塞b + 順鉑b,根據(jù)RECIST c 標(biāo)準(zhǔn)的 CR/PR/SD,一線誘導(dǎo)4個周期 q3w,R,PD,持續(xù)維持治療 q3w 直至PD,隨訪,主要終點(diǎn): 無進(jìn)展生存期 (PFS) 次要終點(diǎn): 總生存期 (OS) 客觀緩解率 (ORR) (RECIST

18、 1.0) 疾病控制率 (DCR) 緩解持續(xù)時間 疾病控制持續(xù)時間 安全性 (NCI CTC 3.0) 生活質(zhì)量 (QLQ-C30 與 QLQ-LC13,N=253,AVAPERL: 研究設(shè)計(jì),F. Barlesi, et al. Annals of Oncology 25: 10441052, 2014. F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004-3011. 2013.,52,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL: 維持治療患者基線特征,53,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL: 自隨機(jī)階段的PFS,F. Barlesi, et al. Annals of On

19、cology 25: 10441052, 2014. F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004-3011. 2013.,54,學(xué)習(xí)交流PPT,F. Barlesi, et al. Annals of Oncology 25: 10441052, 2014. F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004-3011. 2013.,AVAPERL: 自誘導(dǎo)階段的PFS,55,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL: 自隨機(jī)階段的OS,F. Barlesi, et al. Annals of Oncology 25: 10441052

20、, 2014. F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004-3011. 2013.,56,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL: 自誘導(dǎo)階段的OS,*OS分析時可獲得58%的事件數(shù),F. Barlesi, et al. Annals of Oncology 25: 10441052, 2014. F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004-3011. 2013.,57,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL: 進(jìn)展后治療,58,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL: 自隨機(jī)化的PFS和OS的單變量分析,F. Barlesi, et al.

21、 Annals of Oncology 25: 10441052, 2014. F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004-3011. 2013.,59,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL: 常見不良反應(yīng)3級,*至少接受一次任何研究藥物治療的患者被納入安全性人群,Ahn, et al. EMCC 2011,60,學(xué)習(xí)交流PPT,AVAPERL: 結(jié) 論,一線未選擇非鱗NSCLC患者采用貝伐珠單抗+培美曲塞+順鉑誘導(dǎo)治療后，未進(jìn)展患者采用貝伐珠單抗+培美曲塞雙藥維持治療患者對比貝伐珠單抗單藥維持治療患者，PFS顯著延長，達(dá)到了主要終點(diǎn) OS在貝伐珠單抗+培美曲塞組有延長趨勢,F. Barlesi, et al. Annals of Oncology 25: 10441052, 2014. F. Barlesi, et al. J Clin Oncol 31: 3004