解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥 (3)ppt課件

1、.,1,藥 理 學(xué),2011級(jí)針本一班第一組,.,2,第十七章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥,.,3,第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,.,4,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，除苯胺類外，絕大多數(shù)還兼有抗炎、抗風(fēng)濕作用，有的還兼有抗痛風(fēng)作用的藥物。因結(jié)構(gòu)與甾體抗炎不同， 又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs）,定義,.,5,NSAIDs發(fā)展簡(jiǎn)史,1898年；德國(guó)拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。 1952年；保泰松；強(qiáng)大抗炎抗風(fēng)濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)；胃腸

2、道毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，繼之丙酸類（如萘普生）、昔康類（吡羅昔康）相繼上市，療效較好、不良反應(yīng)相對(duì)較低。 20世紀(jì)80年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持原有NSAIDs療效的基礎(chǔ)上，副作用又有所下降。 20世紀(jì)90年代初，研制出昔布類（COX2特異性抑制劑），如羅非昔步、塞來(lái)昔布。,.,6,應(yīng)用現(xiàn)狀,目前已有百余個(gè)品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每天約有3000萬(wàn)人服用NSAIDs ，每年開(kāi)出5億個(gè)NSAIDs處方。 在中國(guó)約占門診總?cè)藬?shù)的1/51/4的病人應(yīng)用NSAIDs，其銷量?jī)H次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫(yī)師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。

3、,.,7,抗炎藥,非甾體抗炎藥 甾體抗炎藥,甾體類抗炎藥:糖皮質(zhì)激素 非甾體抗炎藥:解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 抗痛風(fēng)藥,.,8,NSAIDs共同作用機(jī)制 NSAIDs解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的共同機(jī)制：抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成減少。 前列腺素廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中（如血管、胃、腎等），參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。,.,9,.,10,環(huán)氧合酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義,.,11,環(huán)氧合酶(COX)類型與作用,COX有COX-1和COX-2至少兩種同工酶。 抑制COX-2使PGs生成減少，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。 抑制COX-1導(dǎo)致生理性PGs生成減少而引

4、起胃腸道反應(yīng)、腎功能異常等毒副作用。,.,12,人們對(duì)COX-2選擇性抑制劑的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，在COX-1與COX-2的關(guān)系上也有爭(zhēng)議。 研究表明，COX-1也參與炎癥反應(yīng)，而COX-2對(duì)維持腎臟功能有重要意義。 COX-2還發(fā)揮著別的重要的生理作用，阻斷COX-2有可能引起一些意想不到的副反應(yīng)。,不能簡(jiǎn)單地用“好”和“壞”來(lái)判斷COX-1和COX-2,.,13,2004年12月美國(guó)食品和藥物管理局發(fā)表了一份關(guān)于慎重使用鎮(zhèn)痛藥的建議，其中包括選擇性COX2抑制劑，因?yàn)樽罱凶C據(jù)表明這類藥物可誘發(fā)心血管事件。,2004年9月，美國(guó)默沙東公司對(duì)外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬(wàn)絡(luò)”(羅非昔布

5、）實(shí)施全球召回。,.,14,解熱鎮(zhèn)痛藥共同藥理作用與作用機(jī)制,1解熱作用 內(nèi)生致熱原在下丘腦引起PGE合成釋放增加，PGE作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)升高，引起發(fā)熱。 作用機(jī)制：非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常。 只能使發(fā)熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下,另外對(duì)正常體溫沒(méi)有影響。,.,15,細(xì)菌毒素 內(nèi)熱源（白介素-1） AH/POA COX PG合成 體溫中樞 產(chǎn)熱中樞 散熱中樞 AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic area COX：cyclo-oxygenase,解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制,.,16,.,17,.,1

6、8,2鎮(zhèn)痛作用 組織損傷或炎癥等引起致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5-HT、PGs等）釋放增加，直接刺激痛覺(jué)感受器引起疼痛。PGI2 PGE2增敏痛覺(jué)，加重疼痛。 作用機(jī)制：非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時(shí)PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺(jué)增敏作用。,.,19,鎮(zhèn)痛機(jī)制,局部炎癥,局部致炎致痛物質(zhì),痛覺(jué)感受器,PGs,直接作用或放大,.,20,僅用中等程度鎮(zhèn)痛作用對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效；對(duì)慢性鈍痛如頭痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng),癌性疼痛等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生呼吸抑制、耐受性與成癮性。,嗎啡,可待因,非甾體抗炎藥,.,21,3抗炎作用 PGs既是致痛物質(zhì)，又

7、是致炎物質(zhì)，NSAIDS通過(guò)抑制PGs合成達(dá)到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。 作用機(jī)制：通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)時(shí)局部前列腺素的合成和釋放，緩解炎癥癥狀。 臨床常用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)的對(duì)癥治療，明顯緩解炎癥反應(yīng)，不能根除病因。,.,22,不良反應(yīng),COX有兩種同工酶 COX-1 保護(hù)穩(wěn)定細(xì)胞, 保護(hù)粘膜等，抑制PGs產(chǎn)生胃腸道毒性。 COX-2 存在于炎癥組織, 致炎致痛，抑制PGs產(chǎn)生抗炎作用。,NSAIDs對(duì)其多無(wú)選擇性,易致較多不良反應(yīng):消化道、腎臟、心血管。,.,23,非選擇性COX抑制藥,水楊酸類：阿司匹林（ aspirin，乙酰水楊酸 ） 苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚

8、（paracetamol，撲熱息痛） 吡唑酮類：保泰松（phenybutazone，布他酮） 吲哚乙酸類：吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 芳基苯酸類：布洛芬（ibuprofen，異丁苯丙酸） 烯醇酸類：吡羅昔康（piroxicam，炎痛喜康）,.,24,解熱鎮(zhèn)痛藥,協(xié)同作用,（）,組織胺、緩激肽、5-HT等釋放,PG合成增加,炎癥病灶,擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加 致痛,擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加、 增加白細(xì)胞趨化、痛覺(jué)增敏,炎癥 （紅、腫、熱、痛）,.,25,常用的NSAIDs分類:,1、水楊酸類：阿司匹林 2、苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚 3、吡唑酮類：保泰松 4、吲哚乙酸類：吲哚美辛 5、鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 6、芳基烷酸類：布洛芬 7、其他類：吡羅昔康和美洛昔康,.,26,第二節(jié) 抗痛風(fēng)藥,.,27,痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，表現(xiàn)為血液中嘌呤代謝最終產(chǎn)物尿酸濃度過(guò)高，沉積于關(guān)節(jié)、結(jié)締組織及腎臟，引起粒細(xì)胞浸潤(rùn)而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。,痛風(fēng)與遺傳因素有關(guān)，也與日常飲食環(huán)境有關(guān)，如植物蛋白攝入不足，海產(chǎn)品，動(dòng)物蛋白攝入過(guò)多，啤酒過(guò)量等。,.,28,抑制尿酸合成 ： 別嘌醇 慢性痛風(fēng) 促進(jìn)尿酸排泄 ： 丙磺舒 抑制炎癥反應(yīng) ： 秋水仙堿、