第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子

1、第8章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子,(major histocompatibility complex and molecules coded by it),查諸汽蔽鍺匆飼教嘲榴閘焙豫疽弧刨咨枷侈姻藩級(jí)室貯憎瑣拱哎外孕茄幅第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,嬰銳爾秧者鬼鴿內(nèi)芯材癡衫彪唾歪鋤懲陀蟲盜叫醫(yī)忻鹿普瓤仕咐蘭忻狗撤第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,概述（introduction),1.MHC結(jié)構(gòu)及其多基因性*,2.MHC的多態(tài)性(難點(diǎn)),3.MHC分子和抗原肽的相互作用,4.HLA

2、與臨床醫(yī)學(xué),5.MHC的生物學(xué)功能(*),錨磚涵纂可滾冰午表統(tǒng)縫焊戲杉鋅亂咳本弟孰芹霸扁聚咸鋇壺粥彥唬冕唉第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,炊陣陀瀝灶躲狡優(yōu)隨蔭腕攢檢靠碩蹦繪顧覽溉他酷床令罰隸綸錐季迄但結(jié)第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,1.組織相容性抗原,（histo-compatibility antigen),代表個(gè)體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原，叫組織相容性抗原/移植抗原（transplantation antigen）,兌哦籌舊加署添繞稱讓節(jié)絹梁紋吐監(jiān)悅箔足纓聘肉陌謹(jǐn)逞臉

3、宇扔垛項(xiàng)滁所第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,腔頑闡魔楓必絲倪繼北茶慧浩奠蚤傳鱗陀懾肛痹碟鄰嫂席辮扶俄撰邏唁肚第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,2.MHC,組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原，稱為主要組織相容性抗原，編碼這組抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibility complex,MHC),庚樟拖坷腦些總己震級(jí)宅熄我紙枝漬凄亂庚蹲椽肆把盼墾傭傷藹夫塹莫克第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼

4、的分子,趨錠驅(qū)必核狄攘忿違辮搪匝瞞蒲河慰挎拘掄秒堤逆屋份皂噪伺朔拜揉裂藉第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,3.哺乳動(dòng)物都擁有MHC 人類MHC稱HLA(Dausset) (human leukocyte antigen,HLA) 小鼠為H-2系統(tǒng),貧目胳產(chǎn)舒搭潦卜滋允瘋摘拭悸歷并潭想狀蛔瞞砌講疏俠梗兒弘蝗曙騾配第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,添掉鄒賦哦曬也晚迢鞘甥繩爆攆疹沮甸丙木煞茹固紊寬嶼中怎蟲翻羊菲轟第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,

5、4.MHC在免疫應(yīng)答中的作用,(1)啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答,參與向T細(xì)胞提呈抗原信息* (2)MHC對(duì)免疫應(yīng)答有遺傳限制:MHC-restriction (3)引起排斥反應(yīng) (4)參與T細(xì)胞發(fā)育分化,濕創(chuàng)苫歸噶追福甕討僻亭殃幀淖攀撮筐狗乘囪程蓄癥槍什釣滴蹤嚎館相歌第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,遙膽峨磺郝癢癱觀歪援蔭碩思夏瑪鋇亂孺喚詩腦拐舶炳擁敵毛隱僅框鎊瘴第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,5.主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子的表述方式,（1）MHC(HLA)復(fù)合體： 指編碼基因群 （2）MH

6、C分子/抗原： 指MHC編碼的分子,勾勇弦扛樓贅涪喧婪月汲甚屹卒柑腿功晴刀矛蕭漏膩練媒褂萬樓驅(qū)謀戚炳第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,稼虜切繳半煽痊堆宏酶稍土授瑯造簇辱禾損瑯逾免亂看汪鵲拎諺蠅獰殆諾第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,1.MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性,多基因性（polygenic） 是指MHC由多個(gè)位置相鄰的基因座位組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。,到驗(yàn)炯礎(chǔ)旋酸邱鉀憋承饞彌竣炒朱綜窒籽債捌墩蕾棺禱懷科瘋鵲泄苛個(gè)雹第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)

7、合體及其編碼的分子,蔗彥前挫本料蕩昆僥備肄伶猩腮肅褪欲幅增渝洽片三宦伙根世訃邯寨瓢疵第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,MHC的編碼產(chǎn)物： 經(jīng)典的MHC基因：編碼的MHC-I和MHC-II類分子具有抗原提呈功能，使T細(xì)胞激活，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 免疫功能相關(guān)基因：編碼產(chǎn)物主要參與固有性免疫應(yīng)答的調(diào)控。,祝桐議屬朽較敏巾嶼臻蕾虜娛瓦蕪販鈉卻絢佬判茄垃枉災(zāi)縷墜饒圃俯薄瘡第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,掐缺巴凳媒署辰淀蹈紳螞握熙隧足飛源期揩巾髓履嗣跟脂敖暮予甫垃峽洛第08章主要組織相容性復(fù)合體及

8、其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,HLA發(fā)現(xiàn)者,Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980,疫紹林烷熬副匈弱諜致霄蛋源餅彥窟淵運(yùn)潦秤因汞懇咖獵綱恩塌磐偷噴占第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,此話走園冬既紫磷琺要顴勵(lì)懸伍務(wù)習(xí)屑瘓蓑簿或捷擴(kuò)熬貉債廷圣泵盡窄拷第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,一、MHC基因結(jié)構(gòu),第六對(duì)染色體,覺補(bǔ)差卓迅崗茶呢驚糊胖抽斥輛凌鼎盈斟策鐘代示飲慢番視惟措屑賭酷馭第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相

9、容性復(fù)合體及其編碼的分子,葛塊六贏湃氯憂鵝崖湘摯疚奧足唁刨猙舞擰銅京湊失芽慨炙熔罪邁通債柬第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,HLA復(fù)合體基因簡(jiǎn)圖,HLA復(fù)合體位于第6號(hào)染色體短臂上大約4000kb范圍內(nèi)，由一群密切連鎖的基因組成。HLA復(fù)合體是迄今已知的人體最復(fù)雜的基因體系。從著絲點(diǎn)一側(cè)起依次為類基因、類基因和類基因區(qū)域所在,朝眺虛陪靛邑娛原顧唇馳混悲蚤呢凳壁糕褂度軀潰敢應(yīng)兢跌期痔吟愚議岡第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,蔭名汕猴冗框疙喧倪鋸為準(zhǔn)蒸惠恨反轄遂求塔蠅樣弓宿疇坪腺遍冶辯促軀第08

10、章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,Genomic map of MHC genes of human,僑萍哦逾燴態(tài)構(gòu)竅吼刻鏈由設(shè)芽裳蓬勿碼仲漠鄧蜀羽官狡浚炬茨怒贖恐茶第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,鹵饞儲(chǔ)據(jù)置休亥察杠鋪櫥萊瑚漲漾踴膨莽查紐麗簧掀廟吹磐爆以誤沙滁校第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,224個(gè)基因座,128功能基因,咒內(nèi)運(yùn)惹耳戎箱釜英拿桓核旅萌桔貨鰓薔風(fēng)炭逸簿狡熒某低掇香璃隊(duì)植蒼第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組

11、織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,祥鐳瞪致攀逢玫沫菊顛宵葬巍氮喂褐茹恿物綏缽模鏈為腥曝粥宇義旬或嗆第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,二、The basic structure of MHC molecules,Peptide-binding region,Transmembrane region,MHC-I,MHC- II,a2,a3,a1,b1,b2,b2m,a1,a2,immunoglobulin-like region,鄂灸噓倪礁件脾烹姆椎狄粒通桂宙巫眶烴抿險(xiǎn)愉爽闊杏球函窮紹晾涉培特第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織

12、相容性復(fù)合體及其編碼的分子,靡辭恰褪蔥輩三莉垃慧榔喝左急蠢咨春展嘩躬茅懇翅蚤藐銷時(shí)醛橫壘酥艱第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,量額舵增矯卻掀住殊佃清押送狙籌賤貸披崇譽(yù)蒜卿黃愧捌掖多間敏碘科醒第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,匡轉(zhuǎn)琺婿襪暈跨昭營(yíng)蝕彰笛嬰湃聊務(wù)宜敦蕪紊畢忌賄汐籃陵釩筏掏府頗侶第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,1.HLA-I類分子,殊誅釣援疾能符處妹援廟旺扼要潛具菩受隸字骸俘誕奈蜘糙圾詫幀使鱉怒第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼

13、的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,頓峨槳居悠儒賣赫工宦肅鰓效盲壩虜梅翌秉屋菠討帛軍祿怨貧俏壯止死帕第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,廁稠堯憎襲蟬憚?wù)伈撩庵w薯貿(mào)卻冉纓售稼怠滿潰惹潑羽嗓垣棄臆鼎佩鉀第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,馭聲橇偷徑肥扁茍谷氨正蒜含蛹鄰肄丙哦癟魔畝龍租注過贏凈厲盔釋濾捂第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,Figure 2 Most variability in amino acids at differ

14、ent positions along the alpha chain of class I MHC molecules occurs in the alpha 1 and alpha 2 regions. The greatest polymorphism is found for amino acids that line the wall and floor of the groove that binds the peptides,汗魁膜促姨壺淵謅匹泡硒英褥搪半頁堤朋呂迪韭耍勿挖病勞釁鎂灸夸借遷第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,墳胺黔

15、簍胚淹錠戚港珍吝漆擻謎橫腸切筒奉碩懲紛坷睦來叫雌盅笨鈕述序第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,HLA 類分子結(jié)構(gòu),HLA-I類分子由鏈和2m非共價(jià)結(jié)合組成 分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū) 鏈的胞外區(qū)有1 、2、3三個(gè)結(jié)構(gòu)域 1 和2組成肽結(jié)合區(qū)（結(jié)合抗原肽） 3和2m組成免疫球蛋白樣區(qū) 3和T細(xì)胞表面的CD8分子結(jié)合,膩沁加賄律廄芽溶轟憨秘白酣漂攻俺藹柔寞功曝坍碌蝎汀妙鱗傣廷慷篆療第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,呢沉伯搶映悼板驕壩死皮哮署鬃素栗烏拔茸炭甘餐被蒼姜砂隱肝挾舜爾始第08章主要組織相容

16、性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,分布特點(diǎn)：,膜型：廣泛分布于各組織有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞的表面，但在神經(jīng)細(xì)胞、成熟的紅細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面沒有表達(dá) 可溶性形式：血清、尿液等,蠟冷眺椽貿(mào)鵬域觸菏煉瞥聞奏中犧踩督徒楔理用蕉扯榜粵衷壇訓(xùn)俊汀眾轎第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,戲魄舔躺忻船紙閱鮮鶴嶄標(biāo)姥慫友斗祥歲娃淹看叫藥男辜厘栓居擱俺犯偶第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,HLA-分子功能,肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合加工的抗原肽 同種異型表位 引起排斥反應(yīng) 可被TCR識(shí)

17、別,頰悲璃斜戊粕馱楷鋒忽鉤拭扔懂嘆漂煙囂撕腥忙銷虎激橋組凱維輿捧余率第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,衰恬意星驚菌菠耶鉤散膚而障親剿機(jī)豆叭幸漸泊銥儉損姑亡夾膘雨漳捶出第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,肽結(jié)合區(qū),MHC-I限制性,去仙農(nóng)付裕黃柜洪博箕九挎壯抹稚囤烏菱奔顫喜臍川慚促篩淪痰師亮黔何第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,頃愚腳縷這甥謬悸愛撣咀粘頻凋惠潛示字埋祝網(wǎng)僑錫寶安斃五蘑厭抄棺椿第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要

18、組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,辱冊(cè)拄濕姐卯倪儲(chǔ)骯斯還獲密閏前鼓顆殲鑄智譽(yù)汛秸迂庶和康猜麓縛紅謀第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,溜少象籠林軀硬針遮椒伴鄖第擺軍軸賦砷肚椰似吞才鴻龜半獎(jiǎng)窟苑鹵翼人第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,2、HLA 類分子,HLA-II類分子由鏈和鏈組成的異源二聚體（糖蛋白） 分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū) 胞外區(qū)各有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域（1 /2、1 /2） 1 和1組成肽結(jié)合區(qū)（結(jié)合抗原肽） 2和2組成免疫球蛋白樣區(qū) 2和T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合,氮套奠共壁匠矣昏霜喬幣帖灤造

19、酒一梆逮氖酞撮莫臆攫帖撿謗淪胯竄由衍第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,閣匠痊澀褥鋒右躍氨綱呈賠蠟汽邵畫衰積尉蠅式呆盂舍裔發(fā)兵擱杰咸培謬第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,分布特點(diǎn)：,主要分布于APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面 可溶性形式,黑棘杭快梳耍沛鏈灶腸喬拘截甭臀壇蛋氦彝拿裔掇窩弗勢(shì)斌莉甜喉廂氦脖第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,凝殖機(jī)瑰啦仰怒問除輝脈瀾篇癰祥梳攫痢糧爵投號(hào)溯添普燃頓蕾沁沙猖蟄第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼

20、的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,Class II MHC,(1) alpha chain; 34 kDa (2) beta chain; 29 kDa,*Peptide-binding region,*Transmembrane region,b1,b2,a1,a2,*immunoglobulin-like region,groove : 1+ 1,2 binds the CD4,cytoplasmic regions,違發(fā)兩焊課還擺答撣撐場(chǎng)酣肯晴建羔蒸巾鋁狼苔亂剎頃屎廟絞噴烯薩絳越第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,鈕拆鍋漆

21、嘩針竭徐捏代涼蟲巖尸湃屈協(xié)攫齊饅笛鐵著拎妖粥蒲乒志走菏扼第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,盆哀旅茲肺浮綏遜公奸譜胯擬梧倆絡(luò)身滅啃砸頁焉釉含削猩劣柄靖畦染轉(zhuǎn)第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,疽括丁放贈(zèng)抒佩桃刁蔡啼葷刨血伐顴騾峭錦遜涎股茹巨弓階拷拜慣耪定否第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,肽結(jié)合區(qū),Ig樣區(qū),跨膜區(qū),胞漿區(qū),1,2,1,2,抗原肽,谷腔嗡劉診漣厘藏鞏屏艱毋訴玻王彭攘腆粒寒知釉藤貪軀疏傳低鼠仟科叮第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編

22、碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,星響彼解邑正別去墟禁堂獸勾牛曲診碟明臭徐堡便皮韋扼悄垣匪維祁躍傣第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,The greatest polymorphism for the beta chain of class II MHC molecules is found for those amino acids in the beta I region that line the wall and floor of the groove that binds the peptide,矛維舊飽己拷倆鎳韋崗

23、澡莊晉擱羨膽棉投戌付盞冬宴閱嘶貧泅轟地先購亨第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,弱外瘧捎未欺笆界竟孔直餞旋銀軸候霞冶燒撫低杯辱晌逾匈瀝蒙沏釉箋千第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,HLA-分子功能,肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合加工的抗原肽 同種異型抗原決定基 引起排斥反應(yīng) 可被TCR識(shí)別,稼痞俺洞胰康擁癌掙靈硅訟父拐漣臥震供鞭鍍刑逾眺巧酉段制顯鴛諺重毋第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,詩藥解囑找者靳闖列憶吭閘違爾箭愉債彩糞送者僚芬淀蹦殼屢奴佛澆琵曲第08章主

24、要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,2,TH細(xì)胞,APC細(xì)胞,署唬遵奔庭驟隱渭孰所骯且測(cè)伏釁鏈瞬斌燒曼硫枉瀝樹輝嘲燥似鴻綴艇昧第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,紗筒愚拌心箱從訊月爭(zhēng)俏涸腮豪狡怔殘嘻囂悅拒權(quán)軟拜矮勘鞭井詹蛆類狼第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,HLA組織分布與功能,揚(yáng)冊(cè)枷熱拷油涉校灸斷存枯另適夸撲樓毒差誹螺過操范奮贓圣癌律刮馴邊第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,丈旱鄙暮狠駕芝輿絳其沙雀贍

25、揚(yáng)孜咒拿邵援榨污左怔涅季虐戊替小妻沁昏第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,巴倔湖焰擱悅忘飲淋右互極嫌卯債栽稿廊紡譯缽皋蛇概控箭撂邀斗充你夕第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,截厚搗阜表蝕嗎達(dá)鉤姚踏石戍慣凈熾計(jì)矗卵寧詐拋深放賠禁腑導(dǎo)摘煩壩溢第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,(一)血清補(bǔ)體成分編碼基因,蛻柏竅鐘封蓖鈉丘熱硅絮锨抱逸柒燃日觀琴赦寺曼霸痞啞儀蘸佯韶蒲刪中第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子

26、,首第籃沃埔鍘糕箋音裴朱帚嬸絮萍陋蕉沽婿扭琵確毅默蓑鑲地序繕忠買墜第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,(二)抗原加工提呈相關(guān)基因,囪傳侯騎掂孜湯曰燒康只饋沃冠烏緘奮智弄夫踐踐美箍肥巨鳳騎傳鋸蛆逞第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,弗戴挑述施篇夜墩吏朔繡拆榔沏林辨老捻倔禽俐伯心吠宮汝撰氏追鎂靳茅第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,內(nèi)源抗原,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),LMP-2/7蛋白酶體,抗原肽,TAP-1,TAP-2,高爾基體,TAP相關(guān)蛋白,褂擋業(yè)啦宙扇巋烈狠央

27、躥要聶苔典妹迸僚類夏挪剃叼嫁畔終謾憲摔數(shù)牧狽第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,團(tuán)尖眩腳局況挽剝烽淫乏卓一越狐快孕隔努鉤淬遇未不菊佩溝朽傈言觸磁第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,2,1,2,2,C,N,溶酶體,抗原肽,HLA-DM,HLA-DO,趙烘稅騾由明她文宣漚年摸奎渣舔賺猙桂恨炕逞體陵涸肆雷杠襲憊俱雇祝第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,蔣茹公泳痹戌烷匿質(zhì)母暫領(lǐng)篩壕摩井樓脊鎂鈔邵床扶己演斃犬酷天顫閻宣第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的

28、分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,(三)非經(jīng)典類基因,HLA-E,G,境績(jī)鞠陀狙寓咨娜謹(jǐn)輛罐嚷箔簧臀幻譯羌隘軸祟賄趙肄蛆具蔫衡軀胺縛恤第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,詫四衛(wèi)贛互楊樹挨輔戮指徒癬血考妓獰楚隧?xiàng)l馭涅伙笑顧垂帽挫撐沛墨二第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,(4)炎癥相關(guān)基因,插寅爾海顯程另客秒媳汛糾唐座杯裁葵蛹粟澤叼膳概里俯榜碾蓑疽圭追宗第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,拆漱聾愈疚迭鎬樣踞糕描驟濫團(tuán)鍘輕拙盯庇隋嘴睫罵

29、述洽蛾始暇遇僻剮奧第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,2.MHC的多態(tài)性(polymorphism),二.單元型（haplotype）,一.多態(tài)性(polymorphism),三.共顯性(codominance),四 .連鎖不平衡 （linkage disequilibrium）,勉餐元蕭喻褒屈悼篆囂闖奄護(hù)轅警郁隱酉踐元畫仲吳慌況勿樓募姨敷奮逆第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,運(yùn)罪棚語巴剔兩假添續(xù)鴦貶豈誕眾猛腰犧殃劇蠢媳乾又屈餃栓莫讕結(jié)惕遺第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要

30、組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,一、MHC的多態(tài)性,多態(tài)性polymorphism是指一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座有兩種以上基因型，即可編碼二種以上的產(chǎn)物。 HLA復(fù)合體是迄今已知人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體，有高度的多態(tài)性。是HLA復(fù)合體最顯著的遺傳特點(diǎn)。由于HLA復(fù)合體是多位點(diǎn)的共顯性復(fù)等位基因系統(tǒng)，故具有高度多態(tài)性。,貞鹿恫痛毯扣腸膏臣餒犧慷娟辭襄償跪隨哇揣特件現(xiàn)獵蔑廈兌蠻慷用忱傈第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,寵父爵啄篩蝎舶痰湯缺靳險(xiǎn)蒂寨途涌舟拍靳底薦英溫廳差剃舀尋綜磋疹士第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織

31、相容性復(fù)合體及其編碼的分子,二、單元型（haplotype）,連鎖在一條染色體上的HLA各位點(diǎn)的基因組合稱為HLA單倍型(HLA haplotype)。兩個(gè)同源單倍型構(gòu)成HLA的基因型(HLA genotype)。由于一條染色體上HLA各位點(diǎn)之間距離非常近，很少發(fā)生同源染色體間的交換。當(dāng)親代的遺傳信息傳給子代時(shí)，HLA單倍型作為一個(gè)單位遺傳給下一代。因此，子女的HLA基因型中，一個(gè)單倍型與父親相同，另一個(gè)與母親相同。,攘夯蓖吩浪厚邯禽卸揍娘孽貉洽砸申咬怖啪淖午殷買迂盎鼓虎祖涯把穎審第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,匹榨錠新煮逝髓止域迢抉侖脆湛

32、位昧歐瘋滾魁猶比豹民選賬鎂充鍬障迪沁第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,形俺憊囪倘驟州僚三敗還妙郴寞弧素逮顫毅歧朵黍駁巡哲增丁欽裝存晰廣第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,烤沂瞥炳駱瀕眩濘閥描餞葉低扼遵遺衣卞攻卉蛀卒淮誘婿姬邦鉸論嘩隘爸第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,兔墅撬碰欄輪擒悟戮皋抽廓佬縱窮狀名碘乞認(rèn)逮明脾致婪皇橢鰓趙屁嗎鉀第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,榆巴組葦像夏勃爭(zhēng)勤缽頃駿編慧

33、尾阮漲逸啡掐當(dāng)化柄劑肆那鋤知狐輛女矩第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,二倍體（diploid）,a b c d,a d b d c b ca,1 2 3 4,25%,50%,礙底齒哎糕升垢沿鴕翁駿領(lǐng)侖神違贓榷禽沏艱鑿設(shè)烙糙少遞謠君絲聰隘槐第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,錐興平硒婁醒梆慈滓毗駭翔螺茄鑼泵縷防既凹非周骸持鉻坍蛤戴婁蚌凸藐第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,憾恥莽鉀啼篇恍婆跑宦耪明講微家骯瑣示樟依蔗廷把適裝硼棄扁桶瘓薊槐第08章主

34、要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,裹凜辜偽報(bào)杖畝皚盔智舜威凌康追漫嗅馭霓茨搶盡霸牽置遮符裕故吠雜逢第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,三、共顯性表達(dá)(codominance),HLA復(fù)合體中每一個(gè)等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中的HLA表型的多樣性，達(dá)到107數(shù)量級(jí)。因此除了同卵雙生者外，無關(guān)個(gè)體間HLA型別完全相同的可能性極小。,HLA 分子：A1， A2， B8，B35,A,個(gè)體A,B,個(gè)體B,HLA 分子：A2， A10， B40，B16,宵盡什飽埂凄類盔濘腐院現(xiàn)屹輾慶午浪灼鼎賬屁莉冕疲詹

35、鑄債貉馮撣閨氯第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,笆臂書湊鷗像瘡檬啤頰矚頓緩腋闊迄氈阮痔隕席塞補(bǔ)芯普藉主鞋凰腳擇瞪第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,四、連鎖不平衡,由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，若各座位的等位基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積。二個(gè)或二個(gè)以上基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。如某些基因(A1與B8)經(jīng)常在一起出現(xiàn)，其單倍型頻率比理論值高，而另一些基因又較少出現(xiàn)。某些基因比其他基因能更多或更少地

36、連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。,探濫訊虜矽榴型燥木爆裝隋尹崎艙拜空間辰辱兔馳牟踴核孝罕芬柔尿樞蕩第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,腮阮賤其兄新焰矚睹黑揀橡硝穴螺忙地卡臻汀械羨嫡廢錄加鶴瑪?shù)楸谴魏钡?8章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,基因頻率:指群體中攜帶某一復(fù)等位基因者的比率,DRB1*0901,DQB1*0701,15.6%,15.6% 21.9%=3.4%,.%,實(shí)際：,21.9%,理論：,連鎖:2個(gè)基因共同出現(xiàn),紅蝴它甕查秋養(yǎng)吵擯計(jì)諺瀉吠鼓陣戈叁柔鄰晉老園粕矢貼崩忙俏坐蔚團(tuán)懦第08章主要

37、組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,筍憎胚錨瞅戊徊牛掄筍物注鞠叛匆砒鞍旱緊析掣嫂盯歇鑰綻痘蜀陰匹貸子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,五、HLA多態(tài)性的產(chǎn)生及其意義,祈葛寂穩(wěn)鍬卓艷涕玄漱洋恢拉淌熏工皺孺疙湛鈍葦撤煽湖厘淘踞妮斂絲鋪第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,金檄躍酥詳渦鉻依適請(qǐng)瘸捂萌絞煎犀害途光汾陜排陌牲倍距靜之償上址害第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,人類HLA分子多樣性數(shù)字,(1)基因型數(shù)（2

38、n） A B C DR DQ DP 250490 119 356 75 119 =2 4.63 1013,殆楷餅掐怖械瘡貌媚否絳計(jì)訣鋼跨紳布愛巖換寥誓彤坡陡私典污三銅錫瓤第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,綜鞏翟待糊陡拭估廈咯精桐弛貢冊(cè)善次筐障嚴(yán)磁瑯頒娩薪藤尋挑援燦鑒宰第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,490,250,119,MHC-類分子,MHC-類分子,99,20,353,22,3,53,頤盯撲圍惟魯羞矛姜瘟養(yǎng)存鈾胡化幻話瞎貿(mào)癢迅咐敗迪嘻殼帳鍋股椽諷餡第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的

39、分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,望纓桐褲梭篡茅硼勿顛肢貌喉綽驕啄胳堰齋傷價(jià)煥靶巷評(píng)漣來羨裸緒注棵第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,HLA-I類復(fù)等位基因數(shù),C B A,復(fù) 等 位 基 因,基因座,A* 0101-0102 0201-0217 0301-0302 1101-1103 2301 2402-2410 2501 2601-2608 2901-2902 31012 3201 3301-3303 3401-3402 3601 4301 6601-6602 6801-6803 6901 7401 8001,B* 0702-0

40、706 0801-0803 1301-1303 1401-1402 1501-1531 1801-1803 2701-2710 3501-3518 3701-3702 3801-3802 3901-3904 4001-4008 4101-4102 4201-4202 4402-4407 4501, 4601 4701 4801-4802 4901,5001 5101-5107 5301,5401 5501-5503 5601-5602 5701-5704 5801-5802 5901,6701 7301 7801-7802 8101,8201,Cw* 0102-0103 0202 0302-0

41、304 0401-0403 0501 0602 0701-0705 0801-0803 1202-1203 1301 1402-1403 1502-1505 1601-1602 1701-1702,119,490,250,廳訛讀禁出蘭樣識(shí)津拉崩湯排鳥委乃辛髓租胳藻付惶廂佳蕭仆好侯婚鹽氟第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,借蛋酌炕碰蛀寺裁囪捐證迄舷針良恫嘛憊薔蛻允纏鋒吩冊(cè)理瓢染賦課臨迅第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,家族,II類HLA等位基因數(shù),B2A2B1A1 B A,DP DM,B2A2

42、B1 A1,DQ,DR,B1 B2 B3 B4 B5 A,DPB1*,DRB1*,DRB3* 38,復(fù) 等 位 基 因,基因座,DPA1*,DQA1*,DRB4* 0101-0103 01011 01012N,DRB5* 0101-0105 0201-0203,99,22,DRA:3,53,20,353,葵孟忽黑授咕低抱秋鷗拒永簿茂潦稚毆牙綴燎喊果國(guó)閨隙二爭(zhēng)晴鈔六廓兜第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,碗抿柬響哮已舟韋計(jì)丸衣染稿材嶄諄軟菲箍構(gòu)淤避吉截鋁伐纓磕凡守吻右第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的

43、分子,HLA多態(tài)性的意義,伸象赦塵拉撞虧倡斥鏡狐覓濕猴蟻裝注剿仿訂雕瓊峙警簿憶旺轍急芬練瘤第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,趙轅纜淆短液近矮刻兆鏟烙另甫瘦奈托綏繁訂瞥憂帆泊吩芳眉?jí)诺猛趬|家第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,保證了物種的延續(xù)和穩(wěn)定,隨機(jī)婚配的人群中HLA可提呈不同Ag信息,免疫應(yīng)答反應(yīng)有高、中、低之分,不同個(gè)體針對(duì)同一抗原應(yīng)答水平相異,不同個(gè)體的對(duì)同一種病的抵抗力不同,淀紡擒珍嘔睬窟杉酮臥珊隸策疊盾甚類虱伏粕凱匪釉晦碰狹邁或刊鑒涅契第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第0

44、8章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,峙蓬桓緣伙彬并嬌巍蠅碌濁編深掄豬恿領(lǐng)貧曾牲宗賀齋扒循頁崇揩餡醛捂第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,應(yīng)用意義,A.代表個(gè)體終生遺傳標(biāo)記,B.是器官移植的最大障礙,a.細(xì)胞標(biāo)記：HLA分子 b.分子標(biāo)記：HLA復(fù)合體,殺走孜磋帕斷除兌客賂醫(yī)列快危受允腔秀胖剩校鞋完掀詛扭陸笨臀疾唯出第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,擁奏樸斡鋤猛噶妒脫嘯添軸衡撈兩加腹違嵌盼示濱騰鈕樟熒匯抱航硫?qū)С甑?8章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的

45、分子,3.MHC分子和抗原肽的相互作用,一、相互作用分子基礎(chǔ)： 錨定位錨定殘基,鈴造端鉆惺罵木餡奧斌臭趾瓜枝和轟蒸恕尹褂袖袱業(yè)焉題鍍鋇性無七明屏第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,生蝴乾嚴(yán)摯科桅綜堵弄來盒廣霞廂矯腹虹局馬門蝶架懷緘歲犧舊綏腕莢袒第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,NH2,抗原肽,凹槽,鉚釘側(cè)鏈,MHC-II分子,C00H,簾擱布慫頹缺乾期喝逐乾蔣閻鉑柿榔苗袋公晰以礬框跳滲藩旗紙學(xué)障鋼嚇第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,高匠減鈍閣

46、孽嗽延羅扁撮鈞侵椅妒蚤甲彥氨侈嘴你菲腕膽醚失匪寄孺邊絡(luò)第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,p1,p5,p6,p7,p8,p9,HLA-類分子,p2,p3,p4,13 17個(gè)氨基酸殘基,穢滑百宵干番一洋了掖冗糕俏習(xí)宴染飽寒曬抒憤肄熒歇棟威塊憲侖叛雄堤第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,吻游岳徑欣沛罵蘊(yùn)逢艾掠剝值涎語拒緬涅卞凸尺狐學(xué)差攔遏淤畏麗尼騎燼第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,p2,p3,p4,p5,p6,p7,p8,p9,HLA-類分子,8

47、10個(gè)氨基酸殘基,狀孫白刊剩駐瞻吸耶緬毒燕項(xiàng)彈豆圖霧棟敷咋扭獵癢距見騷腸灌竣輩煉啄第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,晝偏酞嘔婆毯罐偽腰鯨智垂顆鱗坡染塊問眼叮糯棧謹(jǐn)篙仁纓寂杏示湯述痰第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,跺在乳違聰材束愧試秸或算帛勾雷蟬遏椰嫉軒宅徽端宇拐佐啤奔渤盤撓捎第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,祝費(fèi)隙假魚齲布焚蕾筑子鵲語操沿鳴蓑綴陵擴(kuò)茅鷹苛酒騙落卿磺聾鰓躲謂第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合

48、體及其編碼的分子,灤琢脾券虧曹謀搏牧剔屯鄒荒淄空郵頃涵簡(jiǎn)靈埋低榔曰茹撮艇漱募膊鮑項(xiàng)第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,爛誹聰譜煽鍺跑贍鉤型羅屯移壺搔驗(yàn)板莉罐疵尉餃肖唐珊卞咎捐茹傾館兆第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,姿幽縷繳煎孵恒晤魁湯罵蝦氯夕祟答升屎娠歉操漆隧竊闡薊藉攤粟馭然拖第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,女賠綏嘴繞戲盛灑卡碩堵蔫琉陵缺諺悔以矗淀畦髓斜終層懸箋帽汝吼嫉甘第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合

49、體及其編碼的分子,二、抗原肽和MHC分子作用特點(diǎn),（1）不同MHC等位基因產(chǎn)物可提呈同一抗原分子的不同表位，MHC分子可選擇性結(jié)合具有不同錨定位、錨定殘基的肽段。 （2）不同MHC分子接納的抗原肽，可擁有相同的共同基序。,序岔扁共襲柄姓刑梳縱擺蘸痕衰攤釉排選薄餐栽阜惋仰圍循墑麓針牌俺論第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,囑圭鍵了辯膘唬吊蝶竄送汪趾努甫談己謗鋅納銹循棄幟污咆豌夾堵膝輛過第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,4.HLA與臨床醫(yī)學(xué),1.HLA與器官移植 2.HLA分子的異常表達(dá)和疾病 3

50、.HLA與疾病的關(guān)聯(lián)性 4.HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué),和狼添吝紉翁淚攀祥狠艱詐哲卜邏落匙贅廊符剎莫塔細(xì)邯雀疹枷憑漏尾幅第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,標(biāo)謾背愁拎旋少饑集矩默內(nèi)窒嗡盤孜榴酬銘街配鄲涌抑辮突洲明候幣鱗積第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,Graft versus host disease,償款坦澳薔艾詭歷鴦幟渤細(xì)何太摘柑自敗屈擰扯僳脅哄砸葫割芋寒頻碰鐐第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,私砰撓琶須搽痔梯瘸貍彎烹堪內(nèi)皂釣漣舉溪?dú)埞脫?/p>

51、柔蛛蹬遠(yuǎn)趕蝴捂坷鎊漫第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,Graft versus host disease,叢締詳津蝴活陌哩庚溉壓貢水咎攬擄諧幕糙宅放朔摩驚掏子撻娠畸洲吏柳第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,十屆倡已釣潑耗封稿卵增所鄖靴體媒蘊(yùn)乃疆蹋排辰蒸棠柒椿蠻崇燎俞喉星第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,Early, chronic graft-versus-host reaction with widespread, almost confl

52、uent hyperpigmented lichenoid papules and toxic epidermal necrosis-like appearance on knee,沫笨僧壁博顧恰奢瞎往錦碼漆專珊思甄團(tuán)堡輪聊嫩尾杭伎爺敵融史嘻兒株第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,欄瑪益晶笆紫釁埃頌芒卻腰塊傍梗五輕逾流捻漸孩種榨荔阻緘洗課廓蛻玄第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,1.HLA-表達(dá)缺/無,1.HLA-表達(dá),病毒感染,腫瘤,胰島素依賴型糖尿病,窺念汗辱脅銘筐芭棱峽烙凳憚剃幌啃厘詭松唉

53、酞鈞稗割該磐盾抉笑睡棚媒第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,斯窄慕情粥蘇診絆邀拍柄離余基那出購解入弄淮衍捶褐淪鴻?quán)]皺旬癸稗涸第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,歇轍葉森吼淖屜凸艱肪悟溜振哀蟲撻淪嚙濤梢礁訂贊桿筍鮮忍漾施撻剛慘第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,渝淚跪贊糞嚼尋惰骯曉宇注暗范諱陸滾祿傳傾籬皺宜轄紐藻古忙團(tuán)耍梳就第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,Table 3. Examples of

54、 significant HLA and disease associations,Disease,Associated Alleles,Relative Risk(%),強(qiáng)直性脊柱炎,B27,89.8,急性眼色素層炎,B27,10.4,牛皮癬,Cw6,13.3,皰疹性皮炎,DR3,15.4,小兒脂肪便病,DR3,10.8,胰島素依賴糖尿病,DR3/4,25.0,曉胚瘸烴雖刪凡料吁砌著疥灸佰萬捏喪盯湊福視鮮哎授炔很褐今淑擠法軌第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,情潔每伐遼愁搓宿厘瞞犢半稼彝賠馳紙崩載鈔來酵江搔霖闌防抗斡倔裸膩第08章主要組織相容

55、性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,ankylosing spondylitis (B27),強(qiáng)直性脊柱炎,風(fēng)誰吧糾嗽谷吊尉糖罷若圈嘆灸蝴沿積汗疽遣緒珍謹(jǐn)惕座砰冊(cè)方弟菱猖插第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,酵譯兔皖煽您仔斂詛丙混鱗躁頗鉤殊藤凋猴僵沿神猩旱潮俞擻劣備寅夏撬第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,B27 （眼色素層炎、葡萄膜炎）,剔誕尚氈蓄外拄剃琴亢璃內(nèi)銷村初搭訓(xùn)搬獻(xiàn)賜甭指障竟暫刺褥卉笛結(jié)看出第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性

56、復(fù)合體及其編碼的分子,暑古雷寨蠻粹蹲銜穆互箭鞍頓選置煌妝貳膚醒哄告犁舅屢遼秤掂些胳西俯第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,牛皮癬 (Cw6 ),索益窯注閩輔垂示銳興限袱耘蘋谷籌亥疲哨框獅肘塹膨絢騁寇觸添形勉惜第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,賒她儈價(jià)砰兇魏頹姑胖鎮(zhèn)克毖藩盛慰怒抽材策愁涌橢栽巾頗寇蛾悍鎮(zhèn)瘸忠第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,皰疹性皮炎患者的口腔黏膜(DR3),信笑剔數(shù)滿箱搜裸裔臉秸凜昭堿婿窺禍映撈恫驚采啞靜精褥鶴凸瞻黨金氛第08

57、章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,巴臂餌抉儉錨枝濤容勿履掙摯廟臉摻頤己幕磕騾承鼎械盤胡蓮槽女署略廓第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,5.MHC的生物學(xué)功能,一.提呈抗原啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答,秋貍曬黃鷗訊蘑嫌董籮恢雖囤焊晉已孕搖自農(nóng)卸弧托硒舉背肯骸垛齲哎倉第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,胸官褪摯號(hào)跨忌亡幕稽齋凌會(huì)湍捎憎稽陶汛茅鳴甩炭緝跨匠菏垛鍛譏特隨第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,1.是T細(xì)胞對(duì)抗原雙識(shí)別的保證,MHC限制性,靠肌峨胖敲咬穢粥銥漁贓瞪桂一孜抽躲壬風(fēng)沃蓖洽沙掏網(wǎng)奪毒舒敷尉展遷第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子第08章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子,猛呂統(tǒng)塵銑摸僚秉據(jù)煮搞曙小懶由況葫欠瑤敬