2版結(jié)核-白喉桿菌.ppt

1、第10章，分枝桿菌)，第125頁，是一種細長的芽孢桿菌，在繁殖過程中易于分枝和生長。常規(guī)染色很困難，但一旦染色，它就有耐酸性。這種細菌生長緩慢，需要高營養(yǎng)，不產(chǎn)生毒素。其致病性與細菌的組成有關(guān)，由其引起的疾病多為慢性疾病，并伴有肉芽腫。該屬細菌種類繁多，通常分為三類：結(jié)核分枝桿菌(人和牛型)、非結(jié)核分枝桿菌(包括四類，鳥胞內(nèi)型)和麻風分枝桿菌。第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌，結(jié)核分枝桿菌發(fā)展史上的幾個里程碑1882年，結(jié)核分枝桿菌于1890年在德國科赫被發(fā)現(xiàn)，結(jié)核菌素于1921年在德國科赫被發(fā)現(xiàn)，卡介苗于1940年由法國的卡爾梅特和格林制造，并進入了結(jié)核病化療時代。自1980年代以來，結(jié)核病的發(fā)病率一直在

2、上升。艾滋病的流行減緩了結(jié)核病的預(yù)防和治療。1993年4月23日，世界衛(wèi)生組織宣布了“全球結(jié)核病緊急情況”。1995年，它宣布3月24日為“世界結(jié)核病日”。流行病學(xué)概況3360世界：1/3的人口被感染，其中70%在亞洲，有2000萬結(jié)核病患者，每年新增900萬結(jié)核病患者。中國：每年有5.5億人被感染，約600萬結(jié)核病患者，25萬人死于結(jié)核病。在合法報告的傳染病中排名第一！1.生物學(xué)特征1。形態(tài)染色：抗酸染色后，細菌呈紅色，其他呈藍色。膠囊可以在血液培養(yǎng)中形成。臨床標本中常出現(xiàn)l形變異(多為莫氏顆粒)。2.培養(yǎng)特點：專性需氧，營養(yǎng)要求高，最適酸堿度低，生長緩慢，2-4周內(nèi)可見菌落。* Lowen

3、stein培養(yǎng)基：菌落為乳白色或米色顆粒，干燥不透明，長時間后融合成菜花形狀。*液體培養(yǎng)基：易形成褶皺的細菌膜(1-2w)。結(jié)核分枝桿菌，藍色背景下抗酸培養(yǎng)：紅桿菌的結(jié)果，花椰菜樣結(jié)核分枝桿菌菌落，分子生物學(xué)：1998年，英國、法國、美國和丹麥共同破譯了其群體基因序列，為4411kb，約有4000個基因。3.生化反應(yīng)：熱觸酶試驗有助于區(qū)分結(jié)核分支桿菌(4)、抗性：含有大量脂類，抗性強，耐酸堿；但對濕熱和紫外線敏感。5.可變性：結(jié)核分枝桿菌易于在菌落、形狀(L型)、毒性(卡介苗)、免疫原性和耐藥性方面發(fā)生變化。致病性(1)致病性物質(zhì)：結(jié)核分枝桿菌的致病性與細菌大規(guī)模繁殖引起的炎癥、細菌成分和代謝

4、產(chǎn)物的毒性以及機體對細菌的免疫損傷有關(guān)。1.脂質(zhì)：脊髓因子：破壞線粒體膜，影響細胞呼吸，抑制白細胞遷移，引起慢性肉芽腫；在液體介質(zhì)中形成臍帶(臍帶因子)，磷脂：它能促進單核細胞的增殖，導(dǎo)致結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣壞死；蠟：它能刺激型超敏反應(yīng)。硫酸脂：它能抑制吞噬細胞和溶酶體的結(jié)合。2.蛋白質(zhì)：其主要成分結(jié)核菌素是無毒的，但是當與蠟質(zhì)D3一起注射到體內(nèi)時，它可以誘導(dǎo)過敏反應(yīng)、結(jié)核結(jié)節(jié)形成和抗體。多糖：粒細胞浸潤，結(jié)節(jié)；4.核酸：rRNA激活細胞免疫；5.膠囊：保護細菌(幫助侵入巨噬細胞，抵抗有害物質(zhì)等)。)；(2)病因：主要是肺部感染；1.原發(fā)性感染：首次感染結(jié)核分枝桿菌，多為肺門淋巴結(jié)腫大、干酪樣壞死

5、和結(jié)核結(jié)節(jié)形成，血液可到達多個器官引起相應(yīng)的結(jié)核。90%的原發(fā)感染可能是纖維化或鈣化，但病變中的潛在細菌可能成為未來的感染源。2.繼發(fā)感染：它在成人或大齡兒童中更常見，原發(fā)綜合征、原發(fā)性淋巴管炎、肺門淋巴結(jié)結(jié)核、原發(fā)綜合征、2.免疫和超敏反應(yīng)：當生物體產(chǎn)生針對結(jié)核分枝桿菌的免疫保護時，它也產(chǎn)生超敏反應(yīng)，這兩者都是由T細胞介導(dǎo)的。實驗依據(jù)：結(jié)核菌素蛋白和蠟質(zhì)D能激活T細胞，引起超敏反應(yīng)；當結(jié)核分枝桿菌核糖體核糖核酸被注入體內(nèi)時，它獲得了免疫力。*結(jié)核菌素試驗(ot): (1)原理：型超敏反應(yīng)(2)方法：用ot進行皮內(nèi)試驗：(1)老土大黃素或PPD(純化蛋白衍生物)，48-72小時后觀察。(3)結(jié)

6、果：陽性紅腫硬結(jié)直徑5毫米，強陽性紅腫硬結(jié)直徑15毫米，陰性紅腫硬結(jié)直徑5毫米，皮下注射結(jié)核菌素試驗。(4)顯著性：陽性表示已感染結(jié)核分枝桿菌，但不一定有結(jié)核；強陽性表達可能表明活動性結(jié)核?。魂幮员硎疚锤腥窘Y(jié)核分枝桿菌，但應(yīng)排除早期感染或免疫力低下。4.微生物檢驗1。標本：痰、尿、糞便、腦脊液等。2.直接涂片顯微鏡檢查：3。濃縮細菌收集：4。隔離和文化：5。動物試驗：6?？焖僭\斷：包括核酸和抗體。5.預(yù)防和治療原則接種卡介苗：新生兒-7Y-12Y治療。白喉棒狀桿菌。生物學(xué)特征1。形態(tài)染色：細菌細長，略呈彎曲狀，一端或兩端擴張成棒狀；不規(guī)則排列，多為X形、Y形或柵欄形；但是染色不均勻。艾伯特染色

7、后出現(xiàn)異染顆粒，具有鑒別意義；沒有膠囊，沒有鞭毛，沒有孢子。艾伯特染色模型圖，艾伯特染色結(jié)果：體為藍色，異染顆粒為黑色，2。培養(yǎng)特征：好氧或兼性厭氧，(1)洛弗勒(:)形態(tài)典型，異染顆粒明顯，小而濕，灰白色，圓形突起；(2)亞碲酸鉀介質(zhì)：重大灰能分解淀粉，中型、中央黑邊灰不能分解淀粉，輕小黑不能分解淀粉，在我國可被溶血。3。抵抗力：弱，對濕熱敏感，對干燥、寒冷和陽光有很強的抵抗力。2.致病性(1)致病物質(zhì)：1 .白喉毒素：只有攜帶棒狀桿菌噬菌體的菌株才能生產(chǎn)它。毒素的性質(zhì)和作用機制：完整的毒素分子是酶原，在發(fā)揮其毒性作用之前，必須將其分解成兩個片段，即A和B。a鏈：193aa，具有酶活性和穩(wěn)定

8、性；b鏈：342aa，不穩(wěn)定。它包含一個跨膜區(qū)(173aa)和一個受體結(jié)合區(qū)(149aa)。白喉毒素b: 37kd片段的結(jié)構(gòu)，結(jié)合片段a: 21kd，毒性，作用機制：白喉毒素通過受損的粘膜細胞進入血液或淋巴循環(huán)，并吸附在多器官組織細胞表面，然后裂解。b片段與細胞膜表面的受體結(jié)合，A片段進入細胞，使細胞內(nèi)延伸因子2失活并影響蛋白質(zhì)合成。白喉毒素毒性很高，但人和小鼠的正常細胞對這種毒素有一定的耐受性，而腫瘤細胞則高度敏感。因此，有人提出用生物導(dǎo)彈治療腫瘤。2。脊髓因子和鉀抗原等。(2)在易感生物吸附恢復(fù)期，疾病患者健康帶菌者的液滴侵入帶菌者的鼻咽粘膜，生長繁殖產(chǎn)生的侵襲性物質(zhì)的局部上皮細胞死亡，形成灰白色的“假膜”毒素，如全身性心肌炎、腎上腺出血、周圍神經(jīng)麻痹等。、3。免疫疾病后，他們獲得牢固的免疫力，主要是體液免疫。Schich試驗):原理：毒素抗毒素中和反應(yīng)(體內(nèi))IV。微生物檢驗、直接涂片、分離培養(yǎng)、毒力鑒定(埃萊克平板、豚鼠