（精選）降糖藥PPT.ppt

1、第三十七章胰島素及口服降糖藥,南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系,1,糖尿病,I型 IDDM Insulin-dependent diabetes mellitus 胰島素絕對(duì)缺乏 胰島素 II型 NIDDM non-Insulin-dependent diabetes mellitus 胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵抗,糖尿病是一組常見(jiàn)的代謝內(nèi)分泌病，全世界有糖尿病患者1.25億，我國(guó)的糖尿病患者已達(dá)4000萬(wàn)。世界衛(wèi)生組織將糖尿病列為三大疑難病之一，并把每年的11月14日定為“世界糖尿病日”。糖尿病是一個(gè)危險(xiǎn)因素多，發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，病程伴隨終身的慢性疾病。患者的高血糖常常伴發(fā)高血壓、高血脂和胰島素抵抗，即代謝綜

2、合征。,2,治療糖尿病的藥物,胰島素 磺酰脲類 格列齊特 雙胍類 甲福明（二甲雙胍） 胰島素增敏劑 羅格列酮、吡格列酮 -葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖、伏格列糖 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑 瑞格列奈 苯甲酸類衍生物,3,第一節(jié) 胰島素,胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì)，由胰島B細(xì)胞分泌。 分類： 動(dòng)物胰島素 人胰島素（普通胰島素）,4,（二）按藥效時(shí)間長(zhǎng)短分類 1、速效（正規(guī)胰島素）正規(guī)胰島素regular insulin 靜脈、皮下 可用于急救 2、中效（低精蛋白鋅胰島素，NPH；珠蛋白鋅胰島素，GZI） 3、長(zhǎng)效（精蛋白鋅胰島素，PZI） 4、單組分,5,體內(nèi)過(guò)程,口服無(wú)效，注射吸收快 代謝快 t1/2 9-

3、10min 中效及長(zhǎng)效制劑 混懸劑 不可靜注 堿性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+鋅+胰島素 肝、腎滅活,6,給藥途徑,1.皮下注射 胰島素筆 、胰島素泵 2.靜脈注射 急性并發(fā)癥 3.口服 片劑、二期臨床 4.口腔吸入 干粉狀胰島素 5.肌肉途徑、直腸途徑,7,藥理作用,1.糖代謝（-）血糖 促進(jìn)糖原合成儲(chǔ)存 加速G轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化酵解 抑制糖原分解和異生,（+）血糖： 糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素、 甲狀腺激素,8,藥理作用,2.脂肪代謝 減少游離脂肪酸和酮體 增加脂肪酸和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn) 3.蛋白質(zhì)代謝 增加合成轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制分解 4.加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流 促K+進(jìn)入細(xì)胞， 血K+,9,1.誘導(dǎo)第二信

4、使生成 2.激活TPK，受體蛋白自身及胞內(nèi)其他蛋白酪氨酸殘基磷酸化，啟動(dòng)磷酸化連鎖反應(yīng) 3.使葡萄糖載體蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),藥理作用機(jī)制,10,-S-S-,-S-S-,胰島素,胰島素受體,ATP 蛋白質(zhì),ADP 磷酸化蛋白質(zhì),轉(zhuǎn)運(yùn),葡萄糖 載體,葡萄糖,胰島素作用模式,生物效應(yīng),11,1. IDDM 唯一藥物 2. NIDDM 飲食、口服降血糖藥未能控制者 3. 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者 酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷 4.各型糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù) 5.心律失常（細(xì)胞內(nèi)缺鉀）+Glu,臨床應(yīng)用,12,1、低血糖癥 原因: 胰島素

5、過(guò)量 表現(xiàn)：饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、驚厥、休克甚至死亡。 處理： 輕者:口服糖水 重者:立即iv 50%葡萄糖50-100ml,不良反應(yīng),13,2、 過(guò)敏反應(yīng) 原因：種屬差異、雜質(zhì)所致, 用高純度或人胰島素更好 處理： 輕者：抗組胺藥 過(guò)敏性休克：速給Adr+GCS,14,1）急性型 并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài) 2）慢性型 每日用200uInsulin無(wú)效無(wú)并發(fā)癥者 a.產(chǎn)生抗胰島素受體抗體 免疫抑制劑 b.受體數(shù)目減少 高胰島素血癥、肥胖、酸中毒 c.受體后異常 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)及某些酶系統(tǒng)失常、某些微量元素含量異常 改用劑型及劑量 4.脂肪萎縮,3.

6、 胰島素耐受性（抵抗）,15,第二節(jié) 口服降血糖藥,一、胰島素增敏藥 噻唑烷二酮（TDs）的衍化物 羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮,16,藥理作用 1.改善胰島素抵抗、降低高胰島素血癥和高血糖 2.糾正脂質(zhì)代謝 3.防治II型糖尿病血管并發(fā)癥 心血管疾病、腎小球病變 4.改善胰島B細(xì)胞功能,17,作用機(jī)制 競(jìng)爭(zhēng)性激活過(guò)氧化物酶-增殖體受體（PPAR-）,調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄 臨床應(yīng)用 產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病 不良反應(yīng) 曲格列酮 肝毒性,18,二、磺酰脲類,第一代：甲苯磺丁脲 （甲糖寧）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（優(yōu)降糖） 作用增強(qiáng) 第三代：格列齊特（達(dá)美康）

7、兼有改變血小板功能,19,藥理作用及機(jī)制,1.降血糖 磺酰脲+R 阻滯Ik(ATP) 阻止鉀外流，細(xì)胞膜去極化 開(kāi)放電壓依賴性鈣通道，胞外鈣內(nèi)流 胞吐及胰島素釋放 降低血清糖原水平 增加胰島素與靶組織的親和力 2.對(duì)水排泄的影響 3.對(duì)凝血功能的影響,20,臨床應(yīng)用 1. NIDDM 胰島功能尚存且飲食控制無(wú)效者 2. 氯磺丙脲促進(jìn)抗利尿激素分泌，可治療尿崩癥,21,不良反應(yīng),胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉 粒細(xì)胞減少、黃疸及肝損害 持久性的低血糖 氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜 藥物相互作用 1.增強(qiáng)作用：保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素 2.降低作用：氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥,22,三、雙 胍 類,甲福明（二甲雙胍）苯乙福明 作用時(shí)間短，不與蛋白結(jié)合，不代謝 作用機(jī)制 促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖 抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收 抑制胰高血糖素釋放,23,臨床應(yīng)用 輕癥糖尿病患者（肥胖者） 不良反應(yīng) 乳酸血癥 苯乙福明 腎功能減退、肝臟疾病及心臟或呼吸功能不全病人禁用,24,四、葡萄糖苷酶抑制藥,阿卡波糖（acarbose）拜糖平 伏格列波糖(voglibose) 藥理作用機(jī)制 抑制小腸上皮刷狀緣表面的葡萄糖苷酶，減慢并延緩葡萄糖