耳聾基因檢測.ppt

1、遺傳性耳聾基因檢測,目錄,2780萬,80萬,3.5萬,6%,根據(jù)第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查報告，我國聽力語言殘疾者多達2780萬，居各類殘疾之首。,我國每年新增3.5萬先天性聾兒，其中90%的聾兒出生于聽力正常、沒有耳聾家族史的家庭。,在聽力語言殘疾人群中，06歲聽力障礙兒童有80萬，每年新增遲發(fā)性、藥物性耳聾患兒35萬。,我國正常人群中耳聾基因的攜帶率高達6%，大部分非綜合癥性耳聾由GJB2、GJB3、SLC26A4、12S rRNA等基因的突變引起。,4,耳聾致病因素,2003年起，首次全國性大規(guī)模聾病分子流行病學(xué)調(diào)查研究,國內(nèi)現(xiàn)狀,按統(tǒng)一的調(diào)查方式收集了10880例耳聾患者DNA樣本，覆

2、蓋了28個 省市地區(qū)20余個民族，對其進行常見耳聾遺傳病因的流行病學(xué)調(diào)查。,全國性聾病分子流行病調(diào)查結(jié)果,GJB2、SLC26A4和mtDNA 12S rRNA突變是導(dǎo)致中國大部分非綜合征性遺傳性耳聾的三個最常見的致病基因； GJB2、SLC26A4和mtDNA 12S rRNA突變在非綜合征耳聾人群中所占比例分別約為21%、14.5%和4.4%； GJB2與SLC26A4相關(guān)耳聾主要表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳非綜合征性耳聾，mtDNA 12S rRNA突變攜帶者表現(xiàn)為對氨基糖甙類藥物敏感，遵循母系遺傳方式。,GJB2,12rRNA,GJB3,常見致聾基因,SLC26A4,遺傳性耳聾特點,遺傳性耳

3、聾突變位點具有明顯的種族差異 中國人群大部分遺傳性耳聾由4個基因的突變所引起： GJB2基因：先天性非綜合性耳聾； GJB3基因：后天高頻感音神經(jīng)性耳聾； SLC26A4基因：先天或遲發(fā)性耳聾，大前庭水管綜合征； 12S rRNA基因：氨基糖苷類藥物性耳聾。,GJB2基因特點,第一個發(fā)現(xiàn)的非綜合征性耳聾基因 遵循常染色體隱性遺傳模式 在不同人群均具有顯著的高發(fā)病率 臨床表現(xiàn)：絕大多數(shù)為先天性重度、極重度耳聾,常染色體隱性遺傳,GJB2基因編碼縫隙連接蛋白Cx-26，負責(zé)細胞間信號介導(dǎo)和離子傳遞，突變的GJB2基因可能導(dǎo)致連接蛋白異常，進而影響細胞間隙的連接功能，引起內(nèi)耳鉀離子回收障礙而致耳聾，

4、Cx-26 對維護耳蝸的正常功能非常重要。,常染色體顯性遺傳,GJB3基因特點,GJB3基因是我國本土克隆的第一個遺傳疾病基因 臨床癥狀主要與GJB3突變基因的外顯度有關(guān)，表現(xiàn)為正常聽力、輕度耳聾、中度耳聾、重度耳聾及極重度耳聾等,遵循常染色體顯性遺傳模式 后天高頻耳聾的常見突變基因 缺乏系統(tǒng)的流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù),SLC26A4基因特點,常染色體隱性遺傳,SLC26A4基因又稱PDS基因，編碼的Pendrin蛋白主要由疏水性氨基酸組成，參與碘/氯離子的轉(zhuǎn)運。Pendrin蛋白發(fā)生異常即可影響細胞內(nèi)外陰離子的轉(zhuǎn)運，從而影響聲音傳遞而導(dǎo)致聽力損失。,遵循常染色體隱性遺傳模式，多表現(xiàn)為散發(fā) SLC26

5、A4基因突變與大前庭水管綜合征和Pendred 綜合征有密切關(guān)系 臨床表現(xiàn)：多在學(xué)齡前發(fā)病，呈進行性或波動性聽力下降，多為重度以上感音神經(jīng)性聾,12S rRNA基因特點,線粒體母系遺傳,線粒體突變遵循母系遺傳模式 臨床表現(xiàn)為藥物性耳聾 對正常聽力攜帶者進行正確用藥指導(dǎo)可以預(yù)防耳聾,12S rRNA突變位點位于高度保守的小核糖體亞基氨酰tRNA結(jié)合區(qū)域，是氨基糖苷類抗生素重要的識別區(qū)域。氨基糖苷類抗生素攻擊12S rRNA突變攜帶者的耳蝸細胞中的線粒體，從而對這些細胞形成組織特異性的損傷，最終導(dǎo)致耳聾的發(fā)生。,遺傳性耳聾的防治,家庭,耳聾篩查,社會,醫(yī)院,節(jié)省財政開支 提高出生缺陷防治水平 推進

6、計生、衛(wèi)生服務(wù)水平,開展耳聾基因的流行病學(xué)調(diào)查 提高遲發(fā)性和藥物性耳聾個體的診斷效率，減少醫(yī)院漏檢率,婚育指導(dǎo)，實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育 早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)，避免“因聾致啞”,耳聾基因檢測的意義,孕前篩查,產(chǎn)前篩查,新生兒篩查,聽障診治,耳聾基因檢測的應(yīng)用,衛(wèi)生部,2009年2月發(fā)布新生兒疾病篩查管理辦法（衛(wèi)生部令第64號），明確新生兒聽力篩查為全國新生兒三大疾病篩查之一。,隨著新生兒聽力篩查工作的廣泛開展和臨床經(jīng)驗的積累，逐漸發(fā)現(xiàn)在新生兒聽力篩查中存在局限或缺陷，使得在普遍的新生兒聽力篩查中聯(lián)合耳聾基因篩查成為可能。,衛(wèi)生部,2010年12月頒布新生兒聽力篩查技術(shù)規(guī)范（2010版）修訂版，旨在全國范

7、圍內(nèi)全面系統(tǒng)的開展新生兒聽力篩查。,新生兒聽力篩查政策,新生兒篩查方案,天津新生兒聯(lián)合篩查數(shù)據(jù),結(jié)論： 天津58397例新生兒篩查的結(jié)果表明，僅通過新生兒物理聽力篩查，新生兒遲發(fā)性耳聾的漏檢率高達5.24%。,數(shù)據(jù)來源：韓冰,中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院,2013,天津新生兒耳聾基因篩查未通過數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)來源：韓冰,中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院,2013,（例數(shù)）,（基因）,8.89%,91.11%,4.02%,95.98%,6.59%,93.41%,5.50%,94.50%,結(jié)論： 天津58397例新生兒篩查的結(jié)果表明，僅通過物理聽力篩查，不同基因型的漏檢率均超過90%以上。,北京耳聾出生缺陷防控效果,300

8、0例孕婦基因篩查 （耳聾基因突變攜帶者160例，5.3%）,夫婦同為GJB2攜帶者3對 夫婦同為SLC26A4攜帶者3對 后代耳聾風(fēng)險25%,86例孕婦配偶進行耳聾基因檢測,MtDNA 12S rRNA攜帶者 6例（0.2%）,GJB2攜帶者105例（3.5%） SLC26A4攜帶者49例（1.6%）,4對夫婦進行產(chǎn)前診斷 1例胎兒確診為遺傳性耳聾，家庭選擇引產(chǎn),包括胎兒在內(nèi)的所有母系成員均為攜帶者，須終生絕對禁止使用氨基糖苷類抗生素，可有效避免耳聾的發(fā)生,12個,家庭具有生育遺傳性耳聾后代的風(fēng)險,數(shù)據(jù)來源：韓明昱 等,中華耳科學(xué)雜志,2011,耳聾基因篩查是降低耳聾出生缺陷的最有效的手段,新生兒篩查耳聾基因，耳聾早發(fā)現(xiàn)早診斷早干預(yù) 產(chǎn)前篩查耳聾基因，有效評估生育聾兒風(fēng)險 高危人群篩查耳聾基因，顯著降低后代耳聾風(fēng)險,芯片法,熒光探針法,ARMS-PCR法,測序法,飛行時間質(zhì)譜法,熔解曲線法,耳聾基因檢測常用方法比較,測序