病理學(xué)淋巴造血系統(tǒng)疾病課件.ppt

1、2020/9/14,1,淋巴造血系統(tǒng)疾病Diseases of Lymphohematopoietic System,病理學(xué)教研室,2020/9/14,2,本章內(nèi)容,掌握： 淋巴瘤的概念、分類原則；霍奇金淋巴 瘤的特征性病理變化和組織學(xué)類型。 熟悉：非霍奇金淋巴瘤的病理學(xué)特點(diǎn)；熟悉髓 樣腫瘤的病變特點(diǎn) 。,2020/9/14,6,髓性組織：骨髓和血細(xì)胞,淋巴造 血組織,淋巴樣組織：胸腺、脾臟和淋巴結(jié)及結(jié)外 淋巴組織,2020/9/14,7,淋巴造血系統(tǒng)細(xì)胞成分多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜。 免疫器官，易發(fā)生反應(yīng)性增生;造血器官,細(xì)胞易增生。 疾病種類多:急、慢性炎癥；原發(fā)性惡性腫瘤；轉(zhuǎn)移瘤。 局部和全身聯(lián)系密

2、切。 腫瘤性疾病發(fā)病率高、危害大；診斷和鑒別診斷困難。 淋巴組織腫瘤分類復(fù)雜。,淋巴造血系統(tǒng)疾病特點(diǎn)：,2020/9/14,8,第二節(jié) 淋巴組織腫瘤 (lymphoid neoplasms),淋巴組織腫瘤：來(lái)源淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤，包括淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病和漿細(xì)胞腫瘤等，阻斷在B、T細(xì)胞分化過(guò)程某一階段淋巴細(xì)胞的克隆性增生所致。 惡性淋巴瘤：原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織等處的淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤，簡(jiǎn)稱淋巴瘤。 淋巴結(jié)或器官出現(xiàn)腫塊（結(jié)外淋巴組織），可累及全身，侵入周圍血，出現(xiàn)白血病征象。,2020/9/14,11,淋巴瘤分類：,2020/9/14,12,前體B

3、和T細(xì)胞腫瘤 成熟B細(xì)胞腫瘤 成熟T和NK細(xì)胞腫瘤,NHL,2020/9/14,14,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化理論:,在淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程的任何階段，都可以發(fā)生惡變，形成腫瘤。,2020/9/14,15,WHO關(guān)于淋巴組織腫瘤的分類,特點(diǎn)： 淋巴組織腫瘤包括B細(xì)胞、T和NK細(xì)胞腫瘤以及霍奇金淋巴瘤； 每種腫瘤綜合考慮了形態(tài)、免疫表型、遺傳特征和臨床表現(xiàn)； 引入亞型和變型的概念； 每種腫瘤的命名均反映了細(xì)胞所處的分化階段； 特殊形態(tài)、免疫表型、遺傳特征和臨床表現(xiàn)的淋巴組織腫瘤被單列； 將淋巴瘤和淋巴細(xì)胞白血病明確為同一種疾病的不同發(fā)展階段； 廢除惡性程度分級(jí)，引入惰性、侵襲性和高侵襲性概念； 將霍奇金病改名為

4、霍奇金淋巴瘤。,2020/9/14,16,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化理論,是德國(guó)病理學(xué)家Lennert等提出。 主要內(nèi)容為B和T細(xì)胞都來(lái)自骨髓干細(xì)胞，通過(guò)前B、前T細(xì)胞(又稱淋巴母細(xì)胞)階段，發(fā)育成為成熟的未受到抗原刺激的Bl、T1細(xì)胞。在抗原刺激后，B、T細(xì)胞都可發(fā)生轉(zhuǎn)化，生成效應(yīng)細(xì)胞(B2、T2細(xì)胞和漿細(xì)胞)。其中B1細(xì)胞在受到抗原刺激后，在生發(fā)中心先轉(zhuǎn)化為中心母細(xì)胞，然后才轉(zhuǎn)化為中心細(xì)胞，并在生發(fā)中心外發(fā)育成為免疫母細(xì)胞和漿細(xì)胞。在淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程的任何階段，都可以發(fā)生惡變，形成腫瘤。 淋巴瘤分類的基礎(chǔ)。,淋巴樣腫瘤是單克隆性腫瘤，利用基因分析或其蛋白產(chǎn)物分析可以區(qū)分增生的淋巴細(xì)胞是單克隆性腫瘤性增生

5、還是多克隆性反應(yīng)性增生。,2020/9/14,18,一、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma ）,特 點(diǎn) 約占10%20%，兒童和青年人為主； 約90%的霍奇金淋巴瘤原發(fā)于淋巴結(jié)，以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最常見(jiàn)，極少累及結(jié)外組織或其他組織； 有特征性的R-S細(xì)胞為其特點(diǎn)； 瘤組織內(nèi)的細(xì)胞成分多樣，但基本上為兩類：一類為瘤細(xì)胞，另一類為反應(yīng)性細(xì)胞，并伴有不同程度的纖維化； 臨床上10%累及骨髓。,霍奇金淋巴瘤,2020/9/14,20,1、肉眼觀：淋巴結(jié)腫大、粘連。結(jié)節(jié)狀，切面灰白、灰紅色魚肉狀，可有黃色的灶性壞死。,（一）病理改變,2020/9/14,22,2、組織學(xué)特征：,組織學(xué)

6、特征是在以淋巴細(xì)胞為主的多種炎細(xì)胞混合浸潤(rùn)的背景上，有不等量的R-S細(xì)胞及其變異細(xì)胞散布其間。,霍奇金淋巴瘤的組成成分,2020/9/14,24,1）腫瘤細(xì)胞：即R-S細(xì)胞。 典型的 R-S細(xì)胞（診斷性R-S細(xì)胞）:體積大，圓或不規(guī)則形，胞質(zhì)豐富，核大,雙核或多核，鏡影狀，核膜厚，核仁大，紅染，周圍有空暈；單核型。多數(shù)不表達(dá)BC和TC抗原。 變異型R-S細(xì)胞：陷窩型（腔隙型）； “爆米花”細(xì)胞（popcorn cell），多形性。 2）非腫瘤細(xì)胞：各種炎細(xì)胞浸潤(rùn)，小血管、纖維細(xì)胞增生。,典型R-S細(xì)胞,典型R-S細(xì)胞,CD30+,CD15+,典型R-S細(xì)胞,陷窩細(xì)胞細(xì)胞體大，胞漿豐富而空亮，核

7、大呈分葉狀，核膜薄，染色質(zhì)稀疏，核仁較小嗜堿性，單個(gè)或多個(gè)。 此種細(xì)胞被認(rèn)為是瘤細(xì)胞在機(jī)體防御力強(qiáng)的情況下不能完全發(fā)育的結(jié)果，此型細(xì)胞常在結(jié)節(jié)硬化型中見(jiàn)到。,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL L18), t(8,14) BCL-6 重排/ 突變 臨床特點(diǎn) 成人 兒童 侵襲性 可治,2020/9/14,59,2、濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）, 源于濾泡生發(fā)中心的惰性B細(xì)胞腫瘤，歐美25-45%，我國(guó)10%，中年人。 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失。瘤細(xì)胞形成明顯的結(jié)節(jié)狀或?yàn)V泡狀，瘤細(xì)胞與生發(fā)中心細(xì)胞相似。胞核大，有核裂中心細(xì)胞； 細(xì)胞大，核空泡狀，有多個(gè)核仁中心母細(xì)胞。 泛B細(xì)胞標(biāo)記，

8、表達(dá)CD19、CD20、CD10、bcl-2、t（14；18）。 腹股溝淋巴結(jié)受累最常見(jiàn)，進(jìn)展緩慢，5年生存率70%。預(yù)后較好。,濾泡性淋巴瘤,反應(yīng)性增生 bcl-2 （-）,濾泡性淋巴瘤 bcl-2 （+）,濾泡型淋巴瘤,形態(tài)特點(diǎn) 生發(fā)中心細(xì)胞 中心細(xì)胞/中心母細(xì)胞 濾泡 免疫表型 surface Ig+ CD19, 20, 10+ BCL-2+ CD10+/- Bcl-6 + CD5- 遺傳學(xué)特征 t(14;18) BCL-2 重排 臨床特點(diǎn) 成人；惰性,2020/9/14,63,伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）,來(lái)源于淋巴濾泡生發(fā)中心的高度侵襲性B細(xì)胞腫瘤，與EB

9、病毒感染有關(guān)。臨床有非洲地區(qū)性、散發(fā)性、HIV感染性。 相對(duì)單一中等大小的淋巴樣細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)，分裂像多，其間散在吞噬核碎片的巨噬細(xì)胞呈滿天星（Star Sky）現(xiàn)象。 表達(dá) CD19、CD20、CD10，t（8，14）、t（2，8）、t（8，22）。 兒童青年多見(jiàn)，好發(fā)于頜骨、顱面骨、腹腔器官、中樞NS，形成巨大包塊?；熜Ч?。,Burkitt淋巴瘤,免疫表型：B細(xì)胞抗原，CD19,CD20，CD79a.,伯基特淋巴瘤,形態(tài)特點(diǎn) 彌漫中等大母細(xì)胞 嗜堿性胞漿 ”星空現(xiàn)象” 免疫表型 surface IgM + CD19, 20, 22, 79a + CD10 + CD5, 23 - Ki-6

10、790% EBV 遺傳學(xué)特征 t(2;8), t(8;14), t(8;22) c-myc 重排 臨床特點(diǎn) 兒童 成人 侵襲性 可治愈 地方性 和 非地方性 或許與 HIV 有關(guān),2020/9/14,69,第三節(jié) 髓系腫瘤 （myeloid neoplasms）, 髓系腫瘤是骨髓內(nèi)具有多向分化潛能的造血干細(xì)胞克隆性增生，包括粒、單核、紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞性腫瘤。骨髓內(nèi)腫瘤細(xì)胞增生，取代正常骨髓組織；侵入外周血液，外周血內(nèi)白細(xì)胞出現(xiàn)量和質(zhì)的變化。 因干細(xì)胞位于骨髓，故髓樣腫瘤多表現(xiàn)為白血病，伴肝、脾、淋巴結(jié)等全身組織器官浸潤(rùn)，伴髓外造血，并有貧血、出血、感染等。,2020/9/14,70,髓樣腫瘤主

11、要有四大類： 急性髓性白血?。河字伤杓?xì)胞在骨髓內(nèi)積聚，造血抑制。 慢性骨髓性增生疾病：終末分化髓細(xì)胞極度增生，及外周 血細(xì)胞明顯增加。 骨髓異常增生綜合征：骨髓無(wú)效造血，外周血細(xì)胞減少。 骨髓異常增生/骨髓增生性疾病,2020/9/14,71,一、急性髓性白血?。╝cute myeloblastic leukemia, AML）, 一組在形態(tài)、遺傳學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后等方面均不同的異質(zhì)性腫瘤,可分為M0至M7八個(gè)亞型。 成人多見(jiàn)，15-39歲為發(fā)病高峰。 骨髓髓樣干細(xì)胞單克隆性增生，分化成熟障礙，停止在早期髓性分化（母細(xì)胞）階段。 以瘤細(xì)胞增生浸潤(rùn)為特征的原發(fā)性和特異性病變；由于造血功能和

12、免疫功能抑制引起的出血、感染等繼發(fā)性改變。,2020/9/14,72, 原始粒細(xì)胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生，全身各器官和組織廣泛浸潤(rùn)，一般不形成腫塊。 外周血白細(xì)胞數(shù)量升高，幼稚 腫瘤細(xì)胞主要浸潤(rùn)在淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi)、在脾臟紅髓內(nèi)、在肝臟竇內(nèi)，可見(jiàn)浸潤(rùn)皮膚和牙齒現(xiàn)象。,2020/9/14,73,1、骨髓：白血病細(xì)胞大量增生，取代正常骨髓組織，侵蝕骨松質(zhì)和骨皮質(zhì)。,病理變化,急性髓性白血病 急性髓性白血病患者椎骨骨髓大體改變（左），正常椎骨骨髓（右）。,2020/9/14,75,2、周圍血象：多數(shù)升高，出現(xiàn)幼稚細(xì)胞(原始粒細(xì)胞)。,2020/9/14,77,3、臟器浸潤(rùn)： 1）淋巴結(jié)：主要浸潤(rùn)在淋巴

13、結(jié)副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi)。,2020/9/14,78,2）脾臟：輕度腫大。紅髓彌漫性腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。3）肝臟：浸潤(rùn)肝臟竇內(nèi)。,2020/9/14,79,4、粒細(xì)胞肉瘤（granulocytic sarcoma） 局限性原始粒細(xì)胞腫瘤，瘤細(xì)胞在骨髓以外的器官或組織內(nèi)聚集性增生而形成的腫塊，新鮮腫瘤組織呈綠色，遇光消退，用還原劑可重現(xiàn)，又稱綠色瘤（chloroma）。好發(fā)于扁骨和不規(guī)則骨。如不給予系統(tǒng)性化療，遲早會(huì)有骨髓累及。,綠色瘤（chloroma）,2020/9/14,81,多能干細(xì)胞來(lái)源，骨髓中可見(jiàn)從髓母細(xì)胞到成熟的分葉核粒細(xì)胞的整個(gè)粒細(xì)胞譜系。 病變：周圍血象白細(xì)胞顯著增高，多為較成熟的中、晚幼和桿狀核粒細(xì)胞。脾臟顯著增大，可達(dá)4000-5000g。淋巴結(jié)、肝臟腫大。費(fèi)城染色體（