肝癌的生物治療[業(yè)界研究]

1、肝癌的生物治療,第二軍醫(yī)大學(xué),1,業(yè)界薈萃,腫瘤的微創(chuàng)（minimally invasive)治療,腹腔鏡手術(shù) 放射、超聲、內(nèi)鏡介入治療：冷、熱、化學(xué) 新的材料：化學(xué)分子、生物分子、納米技術(shù) 提高機(jī)體對創(chuàng)傷的耐受力,微創(chuàng)治療被認(rèn)為是本世紀(jì)腫瘤治療的主要方向,2,業(yè)界薈萃,生物治療（Biotherapy),第四種治療模式 （手術(shù)、化療、放療、生物治療） 包括生物產(chǎn)品和生物學(xué)方法 目前的定位：輔助性治療方法,3,業(yè)界薈萃,生物治療（Biotherapy),免疫調(diào)節(jié)劑：植物多糖、微生物提取物、胸腺素. 細(xì)胞因子：IFNs、Ils、TNFs、CSFs. 過繼性免疫治療：LAK細(xì)胞，TIL、CTL. 單

2、克隆抗體及導(dǎo)向治療：AFPmAbs，膜抗原的Abs 腫瘤疫苗 基因治療,4,業(yè)界薈萃,基因重組 動物實驗和臨床試驗（I、II、III期）,細(xì)胞因子在肝癌治療中的作用及應(yīng)用,5,業(yè)界薈萃,一、干擾素（IFNs） IFNs-、IFNs-、IFNs- 1、三種具有相似的作用：抑病毒，激活NK細(xì)胞. 2、IFNs-還有特殊的作用 3、 IFNs主要用于抑制HBV、HCV的感染 4、 IFNs對肝癌具有輔助治療作用：抗術(shù)后復(fù)發(fā)，延長中晚期生存時間 。 IFNs+小劑量全身化療 IFNs+TACE IFNs+其它免疫制劑 5、毒副反應(yīng)：肝功能 、全身毛細(xì)血管滲漏綜合癥.,6,業(yè)界薈萃,二、白介素（ILs）

3、IL124，IL-2、IL、12重要 1、IL-2 、單獨應(yīng)用：劑量小無效、劑量大毒副反應(yīng)嚴(yán)重 、IL-2+LAK細(xì)胞、IL-2+TIL、IL-2+CTL： 過繼性免疫制治療 、IL-2+小劑量全身化療 、IL-2的基因治療,7,業(yè)界薈萃,2、IL-12 在機(jī)體免疫應(yīng)答中居中心地位 IL-12重組蛋白、IL-12基因治療均取得顯效 臨床療效尚待驗證,8,業(yè)界薈萃,三、腫瘤壞死因子（TNFs） 至少已有25個成員，TNF-和 TNF-重要 全身作用有限，毒副反應(yīng)大 局部作用明顯，破壞腫瘤血管 有些TNF家族成員可能引起腫瘤細(xì)胞凋亡： LIGHT、THANK,9,業(yè)界薈萃,四、集落刺激因子（CSF

4、s） G-CSF、GM-CSF 是目前細(xì)胞因子中臨床作用最顯著者 刺激骨髓造血祖細(xì)胞向G或GM方向分化 用于放、化療后：白細(xì)胞減少 用于腫瘤疫苗的制備：修飾樹突狀細(xì)胞,10,業(yè)界薈萃,IL-2+LAK細(xì)胞：非特異性 IL-2+TIL細(xì)胞：部分特異性 IL-2+CTL細(xì)胞：特異性,肝癌過繼性免疫治療,11,業(yè)界薈萃,一、基本概念 載體：單克隆抗體 某種腫瘤抗原 親和性 彈頭：放射性核素、毒化蛋白、化學(xué)藥物 二、腫瘤抗原 TAA、TSA 肝癌的TAA：AFP、膜抗原 肝癌的TSA：？,肝癌的單克隆抗體導(dǎo)向治療,12,業(yè)界薈萃,作用有限 抗原的問題：特異性不夠 抗體的問題：鼠源性、半衰期短等 改進(jìn)方

5、法 發(fā)現(xiàn)HCC的TSA 改進(jìn)抗體制備技術(shù)：人源化（基因工程單抗） 攜帶藥物的質(zhì)量和數(shù)量 前景： 廣闊 Herceptin治療乳腺癌,目前的臨床應(yīng)用,13,業(yè)界薈萃,四、肝癌疫苗 抗原+免疫佐劑 抗原成分 腫瘤細(xì)胞 基因工程細(xì)胞 抗原肽 . 一種近來備受關(guān)注的疫苗技術(shù)：樹突狀細(xì)胞疫苗,14,業(yè)界薈萃,五、基因治療 1.基本概念 一種或多種基因 腫瘤細(xì)胞 直接殺傷腫瘤細(xì)胞 使腫瘤細(xì)胞抗原性 被機(jī)體殺傷 正常細(xì)胞 釋放分子提高免疫功能 釋放分子殺傷腫瘤細(xì)胞 2.幾種較成熟的基因治療技術(shù) 自殺基因（原藥激活）基因治療 原理及療效 免疫基因治療 反義技術(shù) 抗腫瘤新生血管基因治療 3.病毒治療,15,業(yè)界薈萃,生物治療存在的問題及展望,1. 動物療效=臨床療效 幾乎所