瑞格列奈片(諾和龍)說明書VIP

1、瑞格列奈片(諾和龍)說明書【藥品名稱】通用名稱：瑞格列奈片商品名稱：瑞格列奈片(諾和龍)英文名稱：Repaglinide Tabfets【主要成份】本品主要成份為瑞格列奈。化學(xué)名：S(十)-2-乙氧基-42-3-甲基-1-2-(1-哌啶基)苯基-丁基氨基-2-氧乙基苯甲酸?！境?份】化學(xué)名：S(+)-2-乙氧基-42-3-甲基-1-2-(1-哌啶基)苯基-丁基氨基-2-氧乙基苯甲酸分子式：C27H36N2O4 分子量：452.59【性 狀】本品為黃色圓形雙凸片劑，表面上刻有諾和諾德公司標(biāo)志(Apis牛)。【適應(yīng)癥/功能主治】用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰

2、島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。【規(guī)格型號】1.0mg*30s【用法用量】瑞格列奈片應(yīng)在主餐前服用(即餐前服用)。在口服本品30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。通常在餐前15分鐘內(nèi)服用本藥服藥時間也可學(xué)握在餐前。0-30分鐘內(nèi)。請遵醫(yī)囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為O.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。接受其它口服降血糖藥治療的病人轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為1毫克。最大的推薦單次劑量為4mg進餐時服用。但最大日劑量不應(yīng)超過16mg。對于衰弱和營養(yǎng)不

3、良的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍合用應(yīng)減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應(yīng)慎用?！静涣挤磻?yīng)】瑞格列奈及其它降血糖藥物的臨床應(yīng)用顯示,服用瑞格列奈可能發(fā)生以下不良反應(yīng)： 根據(jù)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別定義如下：罕見不良反應(yīng)：發(fā)生率1/10000,1/1000。非常罕見不良反應(yīng)：發(fā)生率1/10000。代謝及營養(yǎng)失調(diào)罕見不良反應(yīng)：低糖同其它降血糖藥物一樣,服用瑞格列奈有可能發(fā)生低血糖。這些反應(yīng)通常較輕微,通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴(yán)重,可輸入葡萄糖。與其它任何糖尿病治方法一樣,這種現(xiàn)象的發(fā)生與患者個人的因素有關(guān),如飲食習(xí)慣、用藥劑量,鍛煉以及壓力(詳見注意

4、事項)。根據(jù)上市后的經(jīng)驗,瑞格列奈與二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物合用時,曾收到出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的個案報告。胃腸道不適罕見：腹痛、惡心非常罕見：腹瀉、嘔吐和便秘。臨床試驗中有報告發(fā)生胃腸道反應(yīng),如腹痛心、嘔吐和便秘。同其它口服促胰島素分泌的藥物相比,這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴(yán)重程度均無差別。皮膚及皮下組織異常罕見：過敏反應(yīng)可發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)、如癢、皮疹、蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,沒有理由懷疑可能發(fā)生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應(yīng)。眼睛異常非常罕見：視覺異常已知血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時性的視覺異常,尤其是在治療開始時。在瑞格列奈治療初期過后,此種現(xiàn)象極少有報道。在臨床試驗中沒有因此而停用瑞格列奈的病例。

5、肝臟異常非常罕見：肝酶指標(biāo)升高個別病例報告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和暫時性,因肝酶指標(biāo)升高而停止治療的病人極少。只有極其罕見的病例報道發(fā)生嚴(yán)重肝功能異常,可是這些病例存在其它的因素,不能確定是服用瑞格列奈引起的。【禁 忌】1.已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者 2.1型糖尿病患者(胰島素依賴型，IDDM)。 3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。 4.妊娠或哺乳婦女。 5.8歲以下兒童。 6.嚴(yán)重腎功能或肝功能不全的患者。 7.與CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑合并治療時。【注意事項】同其它大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣瑞格列奈也可致低血糖。與二甲雙胍合用

6、會增加發(fā)生低血糖的危險性。如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖，則不能再用口服降糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。在發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時，如發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)，可能會出現(xiàn)高血糖。瑞格列奈尚未在肝功能不全的患者中進行過研究。也未在1 8歲以下或75歲以上的患者中進行研究。應(yīng)盡量避免將瑞格列奈與吉非貝齊合用。如果必須合用應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的血糖水平，因為可能需要減少瑞格列奈的用藥劑量。對駕駛和機械操作能力的影響與其他口服降糖藥一樣，患者必須慎用以避免開車時發(fā)生低血糖。【兒童用藥】瑞格列奈片尚未在18歲以下患者中進行過研究。故12歲以下兒童禁用?！纠夏昊颊哂盟帯咳鸶窳心紊形丛?5歲以上的患者中進行研究?！驹袐D及

7、哺乳期婦女用藥】尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進行研究。因此無法對妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進行評估。動物研究中尚未發(fā)現(xiàn)瑞格列奈有致畸作用。對妊娠后期和哺乳期大鼠進行高劑量暴露研究，觀察到胎兒及幼仔非致畸性的肢體不正常生長。在試驗動物的乳汁中發(fā)現(xiàn)瑞格列奈。建議懷孕期及哺乳期婦女禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩恳阎恍┧幬飼绊懱谴x。因此醫(yī)生應(yīng)考慮可能的藥物間相互作用。下列藥物可增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用： 1.吉非貝齊，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性-受體阻滯劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，非甾體抗炎藥，水楊酸鹽，奧曲肽。酒精以及促

8、合成代謝的激素。 2.吉非貝齊是一種CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC增加8.1倍，Cmax增加2.4倍，生物半衰期從1.3小時延長到3.7小時服藥7小時后的瑞格列奈血漿濃度增加28.6倍。 3.酮康唑是一種CYP3A4強力競爭性的原型抑制劑，其對瑞格列奈藥代動力學(xué)的影響，已在健康人體內(nèi)進行了詳細(xì)的研究。服用瑞格列奈的同時服用酮康唑200mg，可使瑞格列奈AUC增加15，Cmax增加16。 4.在健康志愿者體內(nèi)進行的研究發(fā)現(xiàn)，同服伊曲康唑100mg，可使瑞格列奈AUC增加40%，但沒有觀察到其對血糖水平有顯著影響。在健康志愿者體內(nèi)進行藥物問相互作用的研究表明

9、，同時服用克拉霉素250mg。通過其對CYP3A4的抑制作用機理，可使瑞格列奈AUC增加40，Cmax增加67，血清胰島素AUC平均增值增加51，峰濃度增加61。這兩種藥物之間相互作用的確切機理，目前仍不十分清楚。-受體阻滯劑可能會掩蓋低血糖癥狀。對健康人多次給藥研究顯示，瑞格列奈與其它依賴于CYP3A4代謝的藥物如：西米替丁、尼莫地平或雌激素合用，瑞格列奈的吸收和分布沒有明顯改變。一個在健康志愿者體內(nèi)進行的藥物相互作用研究表明，辛伐他汀不改變?nèi)鸶窳心蔚挠盟?。然而，平均Cmax增加25，變異性95(可信區(qū)間0.95-1.68)。此發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性還不清楚。 5.在健康志愿者體內(nèi)進行藥物間相互作

10、用的研究表明，利福平減少瑞格列奈25AUC。此發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性不清楚。給予健康志愿者瑞格列奈，結(jié)果顯示瑞格列奈 不影響地高辛，茶堿和華法令穩(wěn)定狀態(tài)肘的藥代動力學(xué)特性。因此上述藥物與瑞格列奈合用時不用調(diào)整劑量。下列藥物可減弱瑞格列奈的降血糖作用：口服避孕藥，噻嗪類藥物，皮質(zhì)激素，達(dá)那唑，甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥。 6.當(dāng)服用瑞格列奈的病人開始或停止服用上述藥物時，應(yīng)密切觀察血糖的變化。 7.當(dāng)瑞格列奈與其它象瑞格列奈一樣主要由膽汁分泌的藥物合并用藥時，應(yīng)注意任何潛在的相互作用?！舅幬镞^量】與其他口服降糖藥一樣用藥過量可能顫、頭痛等。一旦出現(xiàn)這些反應(yīng)應(yīng)采取有效措施糾正低血糖如口服碳水化合物。嚴(yán)重的低血糖發(fā)作、意識喪失或昏迷，應(yīng)靜脈輸入葡萄糖?！舅幚矶纠怼糠腔酋ｋ孱惔僖葝u素分泌劑，本品與胰島細(xì)胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的36KDA蛋白特異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，細(xì)胞去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進胰島素分泌，其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快?！舅幋鷦恿W(xué)】據(jù)國外文獻報導(dǎo)：瑞格列奈片經(jīng)胃腸道快速吸收、導(dǎo)致血漿藥物濃度迅速升高。服藥后1小時內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值。然后血漿濃度迅速下降，46小時內(nèi)被清除。血漿半衰期約為1小時。瑞格列奈片與人血漿蛋白的結(jié)合大于98。瑞格列奈片幾乎全部被代謝，代謝物未見有任何臨