實驗室管理PPT【行業(yè)調研】

1、實驗室管理,管 曉 2013年7月,1,學習研究,目 的,質量控制實驗室作為質量管理體系的一部分，為能更好的滿足藥品生產質量管理規(guī)范（GMP），下面結合幾年的審計和GMP的要求從人、機、料、法、環(huán)四個方面進行學習,互相提高,不足之處,懇請指正. 1、人員; 2、儀器和設備; 3、物料(試劑、標準品); 4、法:SOP 、GMP; 5、環(huán)境;,2,學習研究,人員,GMP指南第18條:企業(yè)應當適配備足夠數量并具有適當資質(含學歷、培訓和實踐經驗)的管理和操作人員,應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責. 負責質量檢驗的人員應受過適當教育,并經專業(yè)技術培訓,具有基礎理論知識和實際操作技能. 足夠數量:

2、與實際工作相匹配; 資質:(1):至少要包括學歷、培訓和實踐經驗三方面; (2):資質應經過確認后(書面的、標準規(guī)程)才可上崗(2013年海正審計缺陷項-特指新員工);,3,學習研究,實驗室設備和分析儀器(機),（1）：USP藥典第1058章節(jié)，可以將實驗室儀器分為三類： A類：不具備測量功能，或通常只需要校準，供應商的技術指標可以作為用戶需求，如：超聲波清洗劑，離心機，搖床等。 B類：此類儀器具有測量功能，并且儀器控制的物理參數需要校準，用戶需求一般與供應商的功能標準和操作限度相同，如：熔點儀，分析天平，PH計，滴定儀，干燥箱等，此類儀器或設備通常需要進行安裝和運行確認。,4,學習研究,實驗

3、室設備和分析儀器(機),C類：次類儀器通常包括儀器硬件和其控制系統(tǒng)（固件和軟件），用戶需要對儀器的功能要求、操作參數、系統(tǒng)配置要求等詳細描述.如:UV,HPLC,GC,IR,恒溫恒濕箱,此類設備需要進行安裝確認,運行確認和專門的性能確認,并制定相關操作、校驗、和維護的標準操作規(guī)程. (2):應由供應商人員對使用和維護人員進行培訓,并有書面的培訓記錄.,5,學習研究,實驗室設備和分析儀器(機),(3):實驗室儀器應當有年度驗證(內部校驗)總計劃表,并經過批準; (4):實驗室儀器應當有年度驗證(內部校驗)實施表,并經過復核,隨時進行總監(jiān)督. (5):檢測記錄上能體現儀器的校驗有效情況,以便檢測人

4、員不使用過期的設備. (6):儀器就位后,必須經過IQ 、OQ /PV確認,并貼上合格證. (7):關鍵儀器分析儀器使用和維護記錄.,6,學習研究,實驗室設備和分析儀器(機),(8):SOP-QC-2020(高效液相OQ/PV)流速和溫度校驗點不符合要求.流速增加:0.5mL的點，溫度增加20的點. (9):儀器的再確認: 1.經歷重大維修,或更換關鍵部件: 如:HPLC 四元泵:更換比例閥-需梯度混合驗證; 更換主動閥、柱塞密封圈-需流速準確度 和精密度驗證; 更換主板-需流速準確度、梯度混合和精密讀驗證;(2013年輝瑞審計缺陷項),7,學習研究,實驗室設備和分析儀器(機),(9):儀器的

5、再確認: 2.儀器的安裝地點發(fā)生變化; 3.軟件或硬件升級; 4.由偏差.數據超出標準或數據趨勢分析引起; (10):儀器可以分為內部和外部校準; (11):HPLC和GC應有審計追蹤功能-(2012年Anchen缺陷項),目前還未安裝.,8,學習研究,實驗室設備和分析儀器(機),(12):熔點儀(萘80 ,己二酸153 ,酚酞263)、烘箱等校驗報告的最低和最高點應包括平常檢測的點; (13):天平如XS105DU根據USP41要求應進行定量分析最小稱量值的確定, 如果樣品不少于十次稱量的標準偏差，乘以擴展因子3 與稱量值的比值不超過0.1%，稱量的不確定度才被認為是符合要求的”,最小稱量值

6、=擴展因子*重復性(S)/不確定度 一般應大于20mg. (2012年審計建議項),9,學習研究,料,滴定液、試劑及試液的管理; (1):應當有接收試劑、試液及培養(yǎng)基的記錄,并貼上試劑標簽,標注接收日期. (2):使用人員在試劑標簽上填寫使用日期和有效期. (3):試劑的有效期可以根據生產商提供,沒生產商提供的根據科學的依據規(guī)定合理的有效期. (4):滴定液必須由第一人標定,第二人進行復標. (5):滴定液的最大最小標定值在名義值5%之間.,10,學習研究,料,(6):每次標定或復標一般不少于三份樣,結果的相對偏差不得超過0.1%; (7):標定和復標兩者的結果相對偏差不得超過0.1%,否則重

7、標. (8):滴定液的使用期限和有效期應有制定的依據如溶液穩(wěn)定性實驗.(2012年GMP審計的建議項) (9):對于過期有機揮發(fā)試劑,試液需有相關資質機構 焚燒,并有記錄,對于劇毒或易制毒品有相關資質機構 特殊處理,并記錄.,11,學習研究,料,標準品和工作對照品: (1):定義: 法定一級外部標準品指從法定機構購買的 標準品(如中檢所,USP,EP); 法定一級內部標準品指系指無法從法定機構購入由自己制備的標準物質; 工作標準品:系指自己精制或從原料藥中挑選純度較高的樣品,標定作為日常檢測用,但不能用于質量仲裁.,12,學習研究,料,標準品和工作對照品: (1):實驗室應當建立標準品和工作對

8、照品標定.使用和管理操作規(guī)程; (2):外部標準品應當建立接收記錄; (3):外部標準品的儲存和使用應當按照標簽或說明書進行; (4):工作對照品應當由法定的標準進行標定; (6):應當定期進行USP,EP,中檢所等外部標準品的搜索,以防失效,并進行搜索記錄.,13,學習研究,料,檢驗物料的平衡: (1)實驗室應當有檢驗物料的平衡措施,防止檢測結果的真實性-2012年FDA審計的483項. 如:某物料的剩余量檢測前的數量-全檢量; (2):物料的剩余量應有處理的記錄;,14,學習研究,法,(一)記錄 GMP要求檢驗記錄應及時完整填寫: (1):天平上的稱量打印條在檢驗記錄粘貼之前沒有批號、品名

9、等信息.(2012年Pharmadax缺陷項) (2):配備有打印的天平必需使用打印條,不得時有時無. (3):檢驗過程當中除受控的記事本外,不得出現任何的濾紙或其它的草稿本進行數據填寫. (4):水分的原始記錄上水分的結果還未計算,結果一欄已填寫:符合規(guī)定.(2012年Anchen缺陷項),15,學習研究,法,(5):檢驗記錄應完整和準確: 如原始記錄中沒標準品批號、重量、樣品的重量、稀釋度和計算過程燈光原始數據-FDA警告信. (6):原始記錄不應該留有空白區(qū)域或空白頁,在相應的區(qū)域填寫“N/A”或用斜線劃掉. (7):檢驗記錄確少設備/儀器的校正狀態(tài),參照的相關方法和版本號,測試結果如何

10、同標準比較等內容. -FDA警告信 (8):記錄劃改不規(guī)范(必須改掉習慣),16,學習研究,法,工作對照的標定應建立方法和標準: (1):用色譜純度的方法標定含量時應進行系統(tǒng)精密度的測試: 08009(WS-08009-0901)含量標定時沒進行6針系統(tǒng)適應性(精密度).只進了兩針系統(tǒng)適應性(判定分離度)- (2012年Pharmadax缺陷項) (2):其它也是相同(09022-C)以及其它的雜質標定.,17,學習研究,環(huán),在實驗過程中應嚴格按操作規(guī)程中的要求: 如: (1):天平室必須控制溫度和濕度; (2):天平使用過程中應關閉防風罩; (3):IR室應控制濕度; (4):水份室應控制濕

11、度; (5):滴定液的標定需在室溫(10 30)條件下進行;,18,學習研究,實驗室平常應注意細節(jié),(1):檢測PSD時QC把樣品稱到燒杯里，但是沒有把燒杯蓋起來。容易對樣品造成交叉污染。其他檢測時也應注意。(2011年審計缺陷項) (2):檢測殘留溶劑的空白溶劑在量筒中也應進行遮蓋,防止交叉污染和濃度的改變. (3):檢驗記錄中手工驗酸應已報告結果的進行,特別是色譜純度. (4)檢驗項目在相應的方框內打,如純度檢測卻在含量上打.,19,學習研究,檢測中其它的知識點,(1):原料藥的含量,國內方法如未規(guī)定上限時,系制不超過101.0%; (2):溫度 中國藥典規(guī)定: 陰涼處:系指不超過20; 涼暗處:系指避光并不超過20; 冷處:系指2 10; 常溫:系指10 30;,20,學習研究,檢測中其它的知識點,(3):USP 冷凍(Freezer): -25- 10; 冷藏（Cold): 28;