第二篇復(fù)習(xí)題藥理學(xué)

1、一、 填空題1. 神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿合成的部位膽堿能神經(jīng)末梢 ，合成原料是膽堿 和 乙酰輔酶A ，催化合成的酶是膽堿乙?；?。2. 去甲腎上腺素合成的部位在神經(jīng)末梢突觸后膜 ，限速酶是酪氨酸羥化酶 。3. M受體(muscarinicreceptor)能選擇性地與毒蕈堿 結(jié)合的膽堿受體，能選擇性地與 煙堿 結(jié)合的膽堿受體是N受體。4. 腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本結(jié)構(gòu)為 -苯乙胺 5. 生理睡眠狀態(tài)利于體力和腦力的恢復(fù)，其中 慢波睡眠 有利于體力恢復(fù)， 快波睡眠 有利于腦力恢復(fù)。6. 過(guò)量氯丙嗪引起的低血壓，選用對(duì)癥治療藥物是 去甲腎上腺素 7. 可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓效應(yīng)的藥物是 受體阻斷藥 8.

2、臨床上最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥為 苯二氮卓類 9、 腎上腺素 是治療過(guò)敏性休克的首選藥10、鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間并無(wú)明顯界限。凡能引起近似生理睡眠的藥物稱為 催眠藥 二、問(wèn)答題1. 試述腎上腺素受體和膽堿受體的分類、分布及效應(yīng)。膽堿受體是能選擇性的與乙酰膽堿結(jié)合的受體，又分為兩類（1）M受體：能選擇性地與毒蕈堿結(jié)合，分布于節(jié)后膽堿能纖維支配的效應(yīng)器膜上。又分為三種亞型：M1受體，主要分布于神經(jīng)節(jié)、胃腺細(xì)胞及中樞神經(jīng)；M2受體，主要分布于心臟和突觸前膜；M3受體，主要分布于平滑肌和腺體。（2）N受體：能選擇性地與煙堿結(jié)合的膽堿受體。Nn型：分布于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞上；Nm：分布于骨骼肌細(xì)胞膜上。

3、 效應(yīng)：M受體激動(dòng)可使腺苷酸環(huán)化酶活性抑制，并可激活鉀通道或抑制鈣通道；N受體由四種亞基組成，乙酰膽堿與亞基結(jié)合后，引起離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、K+、Ca2+的流動(dòng)。 腎上腺素受體：能選擇性的與去甲腎上腺素（NA）或腎上腺素結(jié)合的受體稱腎上腺素受體，可分為和受體。（1）受體，分兩個(gè)亞型：1存在于突觸后膜，分布于血管、瞳孔開大肌胃腸和膀胱括約肌、汗腺和唾液腺等部位；2受體，存在于突觸前膜。（2）受體：分為1受體和2受體兩個(gè)亞型：1，主要位于心臟、腎入球動(dòng)脈的球旁細(xì)胞；2：存在于支氣管、血管平滑肌、睫狀肌及去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜上。 效應(yīng)：激動(dòng)劑與受體結(jié)合，通過(guò)G蛋白偶聯(lián)，其中1受體激動(dòng)和激

4、活磷酸酯酶，增加第二信使IP3和DAG產(chǎn)生效應(yīng)，而2受體激動(dòng)則可抑制腺苷酸環(huán)化酶，由此使cAMP減少；b受體亞型激動(dòng)后興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，產(chǎn)生不同效應(yīng)。2. 不同受體激動(dòng)后的效應(yīng)及藥物作用方式有哪些？ 作用方式：（1）直接與受體結(jié)合：受體激動(dòng)藥，結(jié)合后興奮受體，產(chǎn)生與Ach或NA相似作用（擬膽堿藥或擬腎上腺素藥）；受體阻斷藥，結(jié)合后阻斷受體，對(duì)抗激動(dòng)藥作用，產(chǎn)生與Ach或NA相反的作用（抗膽堿藥或抗腎上腺素藥）。（2）影響遞質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程：影響遞質(zhì)的生物合成、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和儲(chǔ)存而發(fā)揮作用。3. 試述毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓的作用機(jī)制。 毛果蕓香堿作用于瞳孔括約肌上M受體，引起瞳孔收縮，使

5、得虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，有利于房水通過(guò)鞏膜靜脈竇進(jìn)入血液循環(huán)，使得眼內(nèi)壓下降。此外，毛果蕓香堿使睫狀肌收縮，鞏膜靜脈竇擴(kuò)大，利于房水循環(huán)帶走代謝物質(zhì)，同樣可以降低眼內(nèi)壓。4. 治療青光眼的藥物有哪些？何為首選藥物？ 毛果蕓香堿即匹魯卡品（閉角型青光眼）、卡巴膽堿、5. 阿托品有哪些藥理作用及臨床應(yīng)用？ 藥理作用：阿托品能阻斷M受體，無(wú)選擇性，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach及膽堿受體激動(dòng)藥的作用。大劑量能擴(kuò)張血管、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)及阻斷N 1受體。機(jī)體各器官對(duì)阿托品敏感性不同，按高低順序：腺體、眼、內(nèi)臟平滑肌、心臟、中樞神經(jīng)。1）抑制腺體分泌：唾液腺和汗腺最敏感，小劑量即引起口干和皮膚

6、干燥，較大劑量可使胃液分泌減少。2）眼：阻斷瞳孔括約肌和睫狀肌上M受體，使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，引起擴(kuò)瞳、眼壓升高及調(diào)節(jié)麻痹。 3）平滑肌作用：對(duì)處于痙攣狀態(tài)的平滑肌作用顯著。 4）心臟作用：較大劑量可阻斷竇房結(jié)M受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加快；也能拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮引起的傳導(dǎo)阻滯和心律失常。5）血管和血壓：大劑量擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，此作用與阻斷M受體無(wú)關(guān)。6）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量（1-2mg）興奮延髓和大腦，中毒劑量（10mg以上）產(chǎn)生明顯的中樞中毒癥狀。 臨床應(yīng)用：1）解除平滑肌痙攣，用于緩解各種內(nèi)臟絞痛。2）抑制腺體分泌，用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺

7、體分泌，防止分泌物阻塞呼吸道，也用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥。3）眼科：虹膜睫狀體炎，松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，防止虹膜與晶狀體粘連；驗(yàn)光配鏡；檢查眼底。4）抗緩慢型心律失常，用于治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯和房室阻滯。5）抗休克，大劑量治療中毒性肺炎等引起的感染性休克，擴(kuò)張血管，解除小血管痙攣。6）解救有機(jī)磷酸酯類中毒，迅速解除M癥狀。6. 除極化型肌松藥、非除極化型肌松藥的作用機(jī)制有何不同？ （1）除極化型肌松藥，其肌松作用分為兩個(gè)時(shí)相。相（除極化）：與NM膽堿受體結(jié)合，使得神經(jīng)肌肉接頭后膜去極化，從而引起短暫的肌肉收縮。相（脫敏）：此類藥物在突觸間隙保持高濃度，可與受體持續(xù)結(jié)合

8、，從而導(dǎo)致持續(xù)除極，使得膜離子通道長(zhǎng)期關(guān)閉，對(duì)Ach 不反應(yīng)，骨骼肌松弛。 （2）非去極化型肌松藥：小劑量的時(shí)候能競(jìng)爭(zhēng)性的與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的NM膽堿受體結(jié)合，本身無(wú)活性，不能激動(dòng)受體產(chǎn)生去極化，但是可以阻斷Ach與受體結(jié)合產(chǎn)生去極化作用，因此導(dǎo)致骨骼肌松弛，在大劑量時(shí)還可以干擾Ach的釋放。7. 去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素對(duì)受體的選擇作用有何不同？ （1）去甲腎上腺素：激動(dòng)受體作用強(qiáng)大，對(duì)心臟l受體作用較弱，對(duì)2受體幾乎無(wú)作用。 可激動(dòng)血管受體，使全身小動(dòng)脈、小靜脈均收縮；激動(dòng)心臟l受體，心率加快；小劑量收縮壓升高，大劑量血管強(qiáng)烈收縮，收縮、舒張壓均增加。 （2）異丙腎上腺素：激

9、動(dòng)受體作用強(qiáng)，對(duì)1和2受體選擇性低。對(duì)受體幾乎無(wú)作用。 激動(dòng)心臟1受體，使心肌收縮力增加，心率變快；激動(dòng)骨骼肌血管和冠狀血管2受體，使血管擴(kuò)張；心臟興奮，心排血量增加，故收縮壓增加，血管擴(kuò)張，舒張壓下降；激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使平滑肌松弛；促進(jìn)糖原和脂肪分解等。（3）腎上腺素：直接激動(dòng)和受體，產(chǎn)生型和型作用。 激動(dòng)心臟1受體，使得心肌收縮力增加，心率加快；作用于小動(dòng)脈或毛細(xì)血管括約肌，激動(dòng)血管平滑肌和2受體，以受體占優(yōu)勢(shì)的皮膚黏膜和內(nèi)臟血管收縮，而以2受體占優(yōu)勢(shì)的骨骼肌和冠狀血管擴(kuò)張；激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管平滑肌舒張。8. 受體阻斷藥的藥理作用及臨床應(yīng)用有哪些？ 藥理作用：1）受體

10、阻斷作用：阻斷心臟1受體，心率下降，阻斷腎小球旁細(xì)胞的1受體，減少腎素釋放，降壓；阻斷支氣管平滑肌2受體，支氣管平滑肌收縮；抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解、抑制糖原分解。2）內(nèi)在擬交感活性，部分受體阻斷藥如阿普洛爾，除能阻斷受體外，還對(duì)受體有部分激動(dòng)作用。3）膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。 臨床應(yīng)用：1）心律失常，對(duì)多種原因引起的過(guò)速型心律失常有效，如竇性心動(dòng)過(guò)速、擬腎上腺素藥及全身麻醉藥引起的心律失常等。2）心絞痛，療效好，防止心絞痛發(fā)作，緩解心絞痛癥狀，長(zhǎng)期應(yīng)用降低心肌梗死患者復(fù)發(fā)率和猝死率。3）高血壓，常用抗高血壓藥，能使高血壓病人的血壓下降，心率減慢。4）慢性心功能不全，用于充

11、血性心力衰竭早期，對(duì)抗交感神經(jīng)，使心率減慢，還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低心臟前后負(fù)荷；5）還可作為甲亢及甲狀腺危機(jī)的輔助用藥。9. 比較地西泮與巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠作用特點(diǎn)。 地西泮：（1）小劑量時(shí)可以緩解病人焦慮、不安、緊張、煩躁、恐懼等癥狀，可用于神經(jīng)官能癥，神經(jīng)衰弱，焦慮等癥狀。（2）有鎮(zhèn)靜催眠的作用，可縮短睡眠潛伏期、減少覺(jué)醒次數(shù)，用于各類失眠。其優(yōu)點(diǎn)是安全，劑量再大也不引起麻醉；無(wú)肝藥酶誘導(dǎo)作用、耐受性低、停藥后REM睡眠反跳輕；嗜睡及運(yùn)動(dòng)失調(diào)等不良反應(yīng)輕。（3）抗癲癇、抗驚厥，用于小兒高熱，破傷風(fēng)，藥物中毒驚厥等。（4）中樞性肌松。小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)g神經(jīng)元

12、的易化作用；較大劑量抑制脊髓多突觸反射。用于中樞性肌強(qiáng)直，局部肌痙攣（腰肌勞損）。（5）較大劑量還會(huì)引起暫時(shí)性記憶缺失、抑制肺泡換氣、降低血壓心率等。 巴比妥類：傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，有明顯的劑量依賴性，小劑量起到鎮(zhèn)靜作用，中劑量催眠，大劑量抗癲癇，再大劑量有麻醉的作用。（1）鎮(zhèn)靜催眠，小劑量可引起安靜、緩解焦慮不安；中劑量可改變睡眠模式。（2）抗驚厥、抗癲癇。用于癲癇大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)；小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇等引起的驚厥。（3）增強(qiáng)中樞抑制藥的作用（4）麻醉（短效及超短效硫賁妥；麻醉前給藥長(zhǎng)、中效戊巴比妥）10. 氯丙嗪臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)有哪些？ 臨床應(yīng)用：（1）CNS作用：1）抗精神病作用，通過(guò)阻

13、斷腦內(nèi)中腦皮質(zhì)通路以及中腦邊緣通路，常用于精神分裂癥、妄想、幻覺(jué)等，也可用于大腦器質(zhì)疾病引起的幻覺(jué)和更年期精神病。2）鎮(zhèn)吐，抑制CTZ（催吐化學(xué)感受區(qū)）的D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞，用于腫瘤、藥物、放射病嘔吐。3）體溫調(diào)節(jié)，用于低溫麻醉、嚴(yán)重感染、中毒高熱等輔助治療。4）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用（2）自主神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷受體，翻轉(zhuǎn)腎上腺素降壓作用，不作為降壓藥，副作用多。（3）內(nèi)分泌：使催乳素增多，抑制促性腺激素分泌，抑制生長(zhǎng)素分泌等，試用于巨人癥。 不良反應(yīng)：（1）常見如嗜睡、口干、心悸、體位性低血壓。（2）錐體外系癥狀如帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能等（3）藥源性精神異常（4）驚厥、癲癇：用藥中發(fā)生局部、全身抽搐。（5）過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、溶血性貧血、紅細(xì)胞再生障礙等（6）急性中毒：一次大劑量口服導(dǎo)致昏睡、血壓下降、心動(dòng)過(guò)速（7）內(nèi)分泌紊亂：停經(jīng)、泌乳、抑制兒童生長(zhǎng)等。12. 抗精神病藥物分類有哪些？ 經(jīng)典：（1）吩噻嗪類，主要藥物有：氯丙嗪、奮乃靜（2）硫雜蒽類，主要藥物有：氯普噻噸、氯哌噻噸、泰爾登（3）丁酰苯類，主要藥物有：氟哌啶醇、氟哌利多（4）苯甲酰胺類，主要藥物有：舒必利、硫必利、舒托必利新型：（1）二苯二氮卓類，主要藥物有：氯氮平、奧氮平、喹硫平（2）苯丙異二唑類，主要藥物有：利培酮、齊拉西酮（3）二苯丁酰哌啶類，主要藥物有：五氟利多（4）其他，阿立哌唑13