肝膽生化

第十九章 肝膽生化,1,第一節(jié) 概述,（1）具有兩條入肝的血管：肝動脈和門靜脈； （2）具有兩條輸出道路：肝靜脈和膽道系統(tǒng)； （3）肝內(nèi)有豐富肝血竇； （4）肝細胞內(nèi)含有豐富細胞器。,肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)上的特點,2,肝的形態(tài),3,肝門靜脈系肝動脈系肝靜脈系肝內(nèi)膽道系,4,5,肝臟的化學(xué)組成特點,蛋白質(zhì)含量高： 1.豐富的結(jié)構(gòu)蛋白； 2.豐富完備的酶體系。,6,第二節(jié) 肝臟在代謝中的作用,7,一、肝臟在糖代謝中的作用 維持血糖濃度的恒定 進食：糖原合成 空腹：肝糖原分解 饑餓：糖原分解、糖異生 脂肪動員FA酮體大腦供能,8,二、肝臟在脂類代謝中的作用 1、膽鹽：幫助消化 2、脂肪酸分解、合成、改造 3、生酮：第二能源 4、膽固醇代謝 5、合成磷脂：將脂肪以脂蛋白形式運 出肝，防止脂肪肝,9,三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用 1、合成血漿蛋白（血漿清蛋白等） （-球蛋白由漿細胞合成）正常人：血清總蛋白： 55-75 g/L 清(白)蛋白(A)：35-55 g/L 球蛋白（G）： 20-30 g/L A/G比值：1.5-2.5肝病變：清蛋白合成 A/G比值倒置： A/G 1,10,11,2、氨基酸分解主要場所： 轉(zhuǎn)氨酶活性：高 ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （ GPT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ）,12,3、合成尿素： 氨 尿素肝受損： 尿素合成 血氨 肝昏迷 （肝性腦?。?鳥氨酸循環(huán),13,四、肝臟在維生素代謝中的作用 1、脂溶性Vit的吸收：膽汁酸鹽 2、脂溶性Vit的儲存：A、D、K、B12 3、參與維生素的代謝： Vit的轉(zhuǎn)變 VitD的活化(-OH)：1,25-(OH)2-D3 參與輔酶的組成 VitPP NAD(P)+,14,五、肝臟在激素代謝中的作用 激素的滅活（活性降低或喪失） 肝受損：滅活能力 鈉與水潴留：醛固酮 蜘蛛痣或肝掌：雌激素,15,第三節(jié) 膽汁酸代謝,一、膽汁 肝細胞分泌，儲存于膽囊，有促進消化作用。 肝膽汁 膽囊膽汁,16,17,表19-2 肝膽汁與膽囊膽汁組成成分的比較 肝膽汁 膽囊膽汁顏色 金黃色，清澈透明 暗褐色，粘稠不透明比重 1.014 1.040pH 7.1-8.5 5.5-7.7H20（%） 9697 80-82膽汁酸（%） 0.2-2 1.5-10膽色素（%） 0.05-0.17 0.2-1.5膽固醇（%） 0.05-0.17 0.2-0.9脂 類（%） 0.05-0.08 0.2-0.5無機鹽（%） 0.2-0.9 0.5-1.1蛋白質(zhì)（%） 0.1-0.9 1-4,18,二、膽汁酸種類 游離膽汁酸：膽酸、脫氧膽酸、按結(jié)構(gòu)分 鵝脫氧膽酸、石膽酸 結(jié)合膽汁酸：甘氨膽酸、?；悄懰?19,膽固醇結(jié)構(gòu)平面式,20,膽烷酸,21,膽酸,鵝脫氧膽酸,22,甘氨膽酸,?；悄懰?23,脫氧膽酸,石膽酸,24,初級膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸及按來源分 相應(yīng)結(jié)合膽汁酸 次級膽汁酸：脫氧膽酸、石膽酸及 相應(yīng)結(jié)合膽汁酸,25,三、膽汁酸的代謝和生理功能（一）膽汁酸的代謝 1、初級膽汁酸的生成 膽固醇 7-羥膽固醇 膽酸 鵝脫氧膽酸 結(jié)合膽汁酸（4種）甘氨膽酸/甘氨鵝脫氧膽酸/牛磺膽酸/?；蛆Z脫氧膽酸,7 -羥化酶,初級游離膽汁酸,（27C）,（24C）,結(jié)合甘氨酸或牛磺酸,限速酶,26,2、次級膽汁酸生成 結(jié)合膽汁酸 排入腸道 游離膽汁酸 次級游離膽汁酸,膽汁,腸道菌水解,7-脫羥反應(yīng),脫氧膽酸石膽酸,27,3.膽汁酸的腸肝循環(huán) （肝）膽汁酸 腸 肝,95%重吸收,膽汁,28,29,意義: 彌補膽汁酸合成不足,利用有限的膽汁酸,促進脂類消化。,30,（二）膽汁酸的功能1.促進脂類的消化吸收 有親水基團：-OH， -COOH 有疏水基團：-CH3，烴核，苯環(huán) 降低油/水表面張力，使乳糜化，增加接觸面積， 幫助消化與溶解。,31,疏水側(cè),親水側(cè),甘氨膽酸的構(gòu)象式,32,2.抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀 若腹瀉/回腸切除影響膽汁酸的重吸收，影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高，易形成膽結(jié)石。,33,定義：膽汁中有色化合物的總稱。內(nèi)容：膽綠素、膽紅素、膽素原、膽素來源：鐵卟啉化合物 血紅蛋白（Hb）、肌紅蛋白（Mb）、Cyt、過氧化物酶、過氧化氫酶等, 80%來自衰老紅細胞Hb, 少量來自造血過程中紅細胞的破壞和非血紅蛋白血紅素的降解 結(jié)構(gòu)：含F(xiàn)e2+、4個吡咯環(huán)（環(huán)狀、線狀）,第四節(jié) 膽色素代謝,34,一、膽色素的正常代謝 （一）膽紅素的生成 來源： 70%以上來源于衰老紅細胞中的Hb分解 部位：肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞 酶： 微粒體血紅素加氧酶(限速酶)催化 產(chǎn)物：膽紅素 特點：環(huán)打開，CO，F(xiàn)e3+釋出，膽綠素還原 為膽紅素(輔酶NADP+),35,36,37,38,（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運 1、有毒，脂溶性(極性基團在分子內(nèi)部) 2、在血液中與血漿清蛋白結(jié)合運輸，既防止透過生物膜產(chǎn)生毒性，又增加溶解度便于運輸 3、未入肝，未與葡萄糖醛酸（GA）結(jié)合，稱未結(jié)合膽紅素或游離膽紅素，不能透過腎，在尿中不出現(xiàn) 3、磺胺類、FA、膽汁酸、水楊酸可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白，使膽紅素部分游離，與腦基底核脂類結(jié)合核黃疸,39,（三）膽紅素在肝細胞內(nèi)的代謝 1、攝取和轉(zhuǎn)運：Y、Z蛋白（載體蛋白）能結(jié)合膽紅素 Y蛋白, 新生兒7周后產(chǎn)生，新生兒黃疸，可由苯巴比妥誘導(dǎo)產(chǎn)生/治療Y蛋白-膽紅素耗能轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝細胞處理能力下降或膽紅素生成過多，可返流入血,40,2、結(jié)合： 未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合： 肝細胞內(nèi)位置：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 結(jié)合反應(yīng)：葡萄糖醛酸（GA） 供體：UDPGA 特點： a、水溶性大大增加，不易透過細胞膜 b、解毒,41,42,43,3、排泄： 膽道，由肝細胞排至毛細膽管。,44,（四）膽紅素在肝外的代謝結(jié)合膽紅素 膽素原 膽素 （無色） （黃褐色）,GA,O,45,膽色素腸肝循環(huán)：膽素原： 腸道 肝 體循環(huán),重吸收,分泌,尿,1020%,10%,90%,46,47,總結(jié)圖,48,未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素： 未結(jié)合膽紅素（間接膽紅素） 未經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化，沒有與葡萄糖醛酸結(jié)合； 結(jié)合膽紅素（直接膽紅素） 經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸結(jié)合,49,50,兩種膽紅素性質(zhì)比較 未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素 血膽紅素 常見其他名稱 間接膽紅素 肝膽紅素 游離膽紅素 直接膽紅素與葡糖醛酸 未結(jié)合 結(jié)合與重氮試劑反應(yīng) 慢、 間接 快、 直接在水中的溶解度 小 大透過細胞膜的能力 大 小通過腎臟隨尿排出 不能 能,51,二、膽紅素的異常代謝 黃疸 黃疸：鞏膜、粘膜、皮膚黃染現(xiàn)象。正常血清膽紅素總量： 2mg/100ml(34.2umol/L)顯性黃疸 2mg/100ml(34.2umol/L)隱性黃疸,52,1.溶血性黃疸原因：大量溶血，超出肝處理能力。特征： a、血中未結(jié)合膽紅素 （+） b、尿中不出現(xiàn) c、糞、尿膽素原，膽素,53,2.阻塞性黃疸原因：膽道阻塞，肝內(nèi)結(jié)合膽紅素不能從膽道排出，返流入血，出現(xiàn)黃疸。特征： a、血中結(jié)合膽紅素 （返流） b、尿中直接膽紅素 （+） c、糞：顏色淺，或陶土色 膽素原，膽素（-）,54,3.肝細胞性黃疸原因：肝細胞受損。 膽紅素的結(jié)合能力血中未結(jié)合膽紅素 病變區(qū)壓迫毛細血管結(jié)合膽紅素返流入血特征： a、血中直接、間接膽紅素均，雙相（+） b、尿：直接膽紅素（+） c、糞：顏色變淺（直接膽紅素應(yīng)少了）,55,三種類型黃疸異常改變的比較 血液 尿液 未結(jié)合 結(jié)合 膽紅素 膽素原正常 有 無或極微 少量 黃色黃疸溶血性 不變或微增 加深阻塞性 不變或微增 + 減少或無肝細胞性 + 不變 變淺,類型,糞便,變淺或陶土色,56,一、生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化：機體通過化學(xué)反應(yīng)使非營養(yǎng)物質(zhì)的極性增加，有利于隨膽汁或尿液排出體外或改變其毒性、生物活性或藥理作用的轉(zhuǎn)變過程。 部位：主要在肝,第五節(jié) 肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用,57,非營養(yǎng)性物質(zhì)： 既不構(gòu)成細胞的原料，也不能氧化供能的物質(zhì)。來源： 內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、代謝產(chǎn)物 外源性：藥物、胃腸道腐敗產(chǎn)物,58,生理意義 使非營養(yǎng)性物質(zhì)極性增強，易于隨膽汁或尿排出體外生物活性或毒性降低或消失 不一定是解毒作用,59,對硫磷（俗稱1605，一種硫代有機磷農(nóng)藥）,例-1,生物轉(zhuǎn)化,對氧磷（水溶性增加100倍，毒性加強）,60,例-2,黃曲霉素B1,2,3-環(huán)氧黃曲霉素B1（致癌物）,生物轉(zhuǎn)化,黃曲霉素B1醇,結(jié)合解毒產(chǎn)物,UDPGA,PAPS,（活化）,（解毒）,61,二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型 第一相反應(yīng) 氧化、還原和水解反應(yīng) 第二相反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)目的：增加極性,62,(一)第一相反應(yīng)氧化、還原和水解反應(yīng)1、氧化反應(yīng)(1)加單氧酶系：微粒體RH + O2 + NADPH + H+ ROH + NADP+ + H2O,作用物,氧化產(chǎn)物,63,沈陽性病醫(yī)院哪家好 /sdxb/沈陽婦科醫(yī)院哪家好/yiyuanzaixian/zzcjbyby/外陰白斑/sdwybb/沈陽婦科/sysd/,64,（2）單胺氧化酶系：線粒體RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2（3）脫氫酶系：細胞液、微粒體RCH2OH RCHO RCOOH,胺,醛,65,2、還原反應(yīng) 位置：微粒體 酶類：硝基還原酶、偶氮還原酶,硝基苯 亞硝基苯 羥氨基苯 苯胺,+2H-H2O,+2H-2H,+2H-H2O,66,3、水解反應(yīng) 位置：胞液 酶類：酯酶、酰胺酶,水解酯酶,+ CH3COOH,乙酰水楊酸 水楊酸 乙酸,67,沈陽治療尖銳濕疣專科醫(yī)院 /sdxb/沈陽婦科醫(yī)院/yiyuanzaixian/zzcjbyby/外陰白斑圖片和癥狀/sdwybb/沈陽婦科醫(yī)院哪家好/sysd/,68,(二)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)1、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) + UDPGA + UDP,葡萄糖醛酸 轉(zhuǎn)移酶,苯酚 苯-葡萄糖醛酸 UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,69,葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,苯甲酸 苯甲酰-葡萄糖醛酸 UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,+ UDPGA + UDP,70,71,（1）硫酸結(jié)合反應(yīng),+ PAPS,硫酸轉(zhuǎn)移酶,+ PAP,3-磷酸酰苷-5磷酸硫酸,2、其他物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng),72,（2）乙?；Y(jié)合反應(yīng),+ CH3COSCoA + HSCoA,乙酰轉(zhuǎn)移酶,對氨基苯磺酰胺 對乙酰氨基苯磺酰胺,73,沈陽治療生殖器皰疹醫(yī)院 /sdxb