急性白血病化療PPT課件

急性白血病的化療,馮長偉2017.2.17,1,白血病,是機體在各種致瘤因素作用下，骨髓及其它造血組織中某一造血細胞的過度異常增生，并浸潤各組織及器官，其本質(zhì)是惡性腫瘤。,2,白血病干細胞,白血病細胞,正常血細胞,白血病的發(fā)病機理,3,正常造血衰竭,浸潤組織和器官,4,（一）按病程緩急和細胞成熟程度分類：急性白血病慢性白血?。ǘ┌词芾鄣募毎愋头诸悾杭毙粤馨图毎籽÷粤馨图毎籽〖毙苑橇馨图毎籽÷粤＜毎籽?急性髓系白血病,三、分 類,5,FAB分型（根據(jù)細胞形態(tài)、細胞化學）,二、急非淋巴細胞白血病分為8型：M0 急性髓細胞白血病微分化型：M1 急性粒細胞白血病未分化型；M2 急性粒細胞白血病部分分化型；M3 急性早幼粒細胞白血病；M4 急性粒-單核細胞白血?。籑5 急性單核細胞白血??；M6 紅白血??；M7 急性巨核細胞白血病。,6,造血干細胞,淋巴系干細胞,髓系干細胞,粒單袓,原紅,早細紅,中細紅,晚細紅,網(wǎng)織紅,成熟紅,原粒,早幼粒,中幼粒,晚幼粒,桿狀核,分葉核,原單,幼單,成單,原巨,幼巨,顆粒巨,產(chǎn)板巨,原淋,幼淋,成熟淋,原漿,幼漿,成熟漿,原酸,原堿,7,急性白血病,原始粒細胞,M1骨髓象,急性粒細胞白血病未分化型，骨髓中原粒細胞（I型II型）90%非紅系有核細胞（NEC）,8,急性白血病,M2骨髓象,早幼粒細胞,原始粒細胞,9,急性白血病,M3骨髓象,早幼粒細胞,多顆粒的異常早幼粒細胞30%NEC ,顆粒粗大,常有成束的Auer小體,10,急性白血病,急性粒-單核細胞白血病，骨髓中原粒細胞占非紅系有核細胞的30%以上，其中各階段粒細胞占30%80%，各階段單核細胞20%,M4b骨髓象,11,急性白血病,M5骨髓象,原始單核細胞,幼稚單核細胞,12,急性白血病,M6骨髓象,巨幼樣原始紅細胞,巨幼樣早幼紅細胞,巨幼樣中幼紅細胞,13,急性白血病,M7骨髓象,小原始巨核細胞,小幼稚巨核細胞,14,急性白血病FAB分型（根據(jù)細胞形態(tài)、細胞化學）,一、急性淋巴細胞白血病分3型：L1 白血病細胞以小細胞為主：L2 白血病細胞以大細胞為主；L3 白血病細胞以大細胞為主，且大小一致、有明顯空泡,15,急性淋巴細胞性白血病-L1型 ALL-L1,BM 1000倍,以小細胞為主，大小較一致，核形規(guī)則，核染色質(zhì)較粗，無核仁或有12個小核仁。胞質(zhì)量少,Leukemia11,16,急性淋巴細胞性白血病-L2型 ALL-L2,以大細胞為主，細胞大小不均。 核形不規(guī)則 ，常見凹陷或折疊，核染色質(zhì)疏松，有1個或多個較大而清楚的核仁。胞質(zhì)量豐富，著色深淺不定。,Leukemia12,17,Leukemia13,急性淋巴細胞性白血病-L3型 ALL-L3,以大細胞為主，細胞大小不均。 胞質(zhì)中有大量空泡，余同ALL-L2,18,白血病MICM分型,形態(tài)學(morphology)免疫學(immunology)細胞遺傳學(cytogenetics) 分子生物學(molecular biology),19,20,21,22,23,圖示 皮膚、粘膜出血,24,出血,25,Infection,26,AML m4 - Gum Hypertrophy,27,28,29,30,31,32,33,34,目前治療主要包括幾個方面：,聯(lián)合化療,支持治療,腦膜白血病防治,免疫治療,造血干細胞移植,35,（一）聯(lián)合化療,化療分為誘導緩解和鞏固強化治療兩個階段,36,1誘導緩解,目的：采用化療是要迅速將白血病細胞減少，使骨髓造血功能恢復正常達到CR,完全緩解標準：患者體內(nèi)白血病細胞經(jīng)治療從1013108白血病的癥狀體征完全消失；Hb10克，WBC正常或稍，周血片無幼稚細胞；骨髓原+早（幼）10萬（100109/L）。,37,2鞏固、強化治療,經(jīng)誘導緩解以后，雖然臨床血象查不出異常，但患者體內(nèi)還存在著108以下的白血病細胞，必須繼續(xù)鞏固治療。減少腫瘤負荷。,38,化療應注意以下幾點：,化療方案的選擇；藥物劑量；藥物的毒性；用藥與停藥的時間。,39,聯(lián)合化療方案組合的原則：,細胞周期特異性藥物與周期非特異性藥物的聯(lián)合；不同毒性藥物聯(lián)合；不同藥理作用聯(lián)合。,40,療程,急性髓系白血病一般57天或10天（根據(jù)白血病細胞倍增時間為46天），間歇10-14天是為了讓病人的正常造血組織和免疫力得到部分恢復以利于化療繼續(xù)進行。,41,（二）支持治療,1 感染的防治 尤其在強烈化療后尤應注意，若感染已經(jīng)存在，應查明感染灶所在部位，反復作血及其它分泌物的細菌培養(yǎng)。發(fā)熱原因雖未查明，仍應按抗感染治療。,42,2 貧血較重Hb6克可輸RBC；3 因血小板少20109/L而出血較重，可輸血小板；4 尿酸性腎病的防治 化療后白血病細胞被破壞，可導致血中尿酸，因此對于WBC的病人采用化療應給予別嘌呤醇。水化、堿化，預防腫瘤溶解綜合征。,43,（三）腦膜白血病防治,1可在緩解開始后不久鞘內(nèi)注射MTX 1015mg+Dex5mg, 68周一次，2若已發(fā)生腦白，MTX (10-15)mg+Ara-C50mg+Dex 5mg 隔日一次，三聯(lián)鞘注。直到腦脊液恢復正常后改68周一次。,44,Intrathecal chemotherapy,Cranial irradiation,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,ALL的治療 誘導緩解,長春新堿（VCR）和潑尼松（Pred）組成的VP方案是ALL誘導緩解的基本方案成人ALL需加柔紅霉素（DNR）和門冬酰胺酶（L-ASP）組成VDLP方案VCR：2mg，d1，8，15，21DNR：30mg/m2，d1-3，15-17L-asp：10000u，d19-28Pred：1mg/kg，d1-28緩解率約8090%,56,57,58,59,AML的治療 誘導緩解,DA（柔紅霉素+阿糖胞苷）（3+7）方案為標準方案 DNR：60mg/m2，d1-3 Ara-C：100-150mg/m2，d1-7緩解率50-80%NVT、IDA可替代DNR國內(nèi)也常用HA誘導緩解,60,AML的治療 緩解后治療,按細胞遺傳學對AML進行危險情況分組實施緩解后治療高危：首選HSCT，如-5/5q-，-7/7q-，+8，復雜核型低危：首選HDAra-C為主的聯(lián)合化療，復發(fā)后再行HSCT，如t(8;21)，t(16;16)，inv(16)中危：HSCT和高劑量化療均可，如正常核型M3患者化療與ATRA、As2O3交替維持治療CNSL發(fā)生率較ALL低，預防次數(shù)應減少,61,62,AML的治療 誘導緩解,M3患者采用ATRADA誘導緩解CR率70-95%ATRA（25-45mg/m2/d）可誘導PML-RARa陽性的白血病細胞分化成熟頭痛、發(fā)熱、肝功損害、口干、關節(jié)痛、顱內(nèi)壓增高、多漿膜腔積液為常見的不良反應,63,急性早幼粒細胞白血病的治療,全反式維甲酸：3040mg/天三氧化二砷： 10mg/天化療,64,65,復發(fā)和難治性AML的治療,HDAra-C聯(lián)合化療啟用新藥聯(lián)合化療：如氟達拉濱預激化療：G-CSF+阿克拉霉素+Ara-C免疫性治療：抗CD33單抗,66,67,68,69,70,71,72,73,74,造血干細胞移植簡介機制,以盡可能大的放化療強度殺滅腫瘤細胞腫瘤細胞對放化療有劑量依賴性放化療的主要副作用是骨髓抑制替代重建造血和免疫功能免疫機制移植物抗腫瘤效應（GVT）,75,分子靶點藥物治療作為腫瘤的嶄新治療領域已經(jīng)全面整合入惡性腫瘤治療中。分子靶向治療時代已經(jīng)到來。,76,CD13,CD117,EGFR,VEGFR,PDGFR,靶向治療腫瘤的鍵 特異性靶點,