第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥2010

第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥(antiepileptic drugs and anticonvulsants)第一節(jié) 抗癲癇藥 (antiepileptic drugs or anti-seizure drugs)一、 definition 癲癇 (epilepsy, epilepsia): 是一類慢性、反復、突然發(fā)作的 NS 疾病。二、 classification1. 局限性發(fā)作 (單純性局限性發(fā)作 )； 2. 精神運動發(fā)作 (復合性局限性發(fā)作 )；3. 大發(fā)作 (全身強直 -陣攣性發(fā)作 )；4. 癲癇持續(xù)狀態(tài) : 指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復抽搐，持續(xù)昏迷，不及時解救會危及生命；5. 小發(fā)作 (失神性發(fā)作 ). 三、 pharmacological mechanism1. 作用方式主要通過直接抑制病灶神經元過度放電或遏制異常放電向周圍正常神經組織擴散，從而控制癲癇的發(fā)作。2. 作用機制可能與其增強腦內 GABA 介導的抑制作用或干擾 Na+、 Ca2+、 K + 等離子通道有關。四、常見抗癲癇藥物的臨床應用1. 局限性發(fā)作 : 卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、 苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪；2. 大發(fā)作 : 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪；3. 小發(fā)作 : 乙琥胺、氯硝西泮、 丙戊酸鈉、拉莫三嗪；4. 癲癇持續(xù)狀態(tài) : 地西泮 (i.v)、 勞拉西泮、 苯妥英鈉、 苯巴比妥；5. 肌陣攣性發(fā)作 : 糖皮質激素、丙戊酸鈉、氯硝西泮 。苯妥英鈉 (sodium phenytoin)又名大侖丁 (dilantin) 1938年開始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥.【 pharmacological actions and mechanism】抗癲癇作用： 阻止癲癇病灶的異常放電向病灶周圍的正常神經組織擴散 ；這一藥理作用的基礎是本藥有膜穩(wěn)定作用。其膜穩(wěn)定作用機制為1. 阻滯電壓依賴性 Na+ 通道2. 阻滯電壓依賴性 Ca2+ 通道3. 對鈣調素 (calmodulin) 激酶系統(tǒng)的影響。4. 對強直后增強 (post tetanic potentiation,PTP) 的影響 : 抑制突觸傳遞的 PTP. 【 pharmacokinetics】 呈強堿性，局部刺激大， 不宜 im; po 吸收不規(guī)則 ，不同制劑的 F 不同，且有明顯的個體差異；消除速率與血藥濃度有密切關系，低于 10g/ml 時，屬一級消除，濃度增高，則按零級消除，t1/2 延長?！?therapeutic uses】1. 抗癲癇 大發(fā)作、局限性發(fā)作，首選藥；對小發(fā)作無效，甚至惡化。2. 治療外周神經痛3. 抗心律失?！?untoward effects】 安全范圍小，毒性較大 。1. 與劑量有關的毒性反應iv 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時可引起心律失常、 BP； po 過量可引起急性中毒。2. 慢性毒性反應齒齦增生；外周 N 炎等。3. 造血系統(tǒng)抑制長期應用可導致葉酸缺乏， 發(fā)生巨幼 RBC 貧血，用甲酰四氫葉酸治療。4. 過敏反應 皮膚瘙癢、皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再障等。5. 骨骼系統(tǒng)為藥物代謝酶誘導劑 加速 Vit D 的代謝 低血鈣癥 影響骨骼系統(tǒng)；必要時用 Vit D 預防。6. 致畸反應【 drug interactions】苯巴比妥 (fenobarbital, luminal, 魯米那 )除鎮(zhèn)靜、催眠外， 它是巴比妥類中最有效的一種抗癲癇藥；用于除小發(fā)作、嬰兒痙攣外的各型癲癇。撲米酮 (primidone, 撲癇酮，去氧苯比妥 ) 用于局限性發(fā)作、大發(fā)作。乙琥胺 (ethosuximide) 防治小發(fā)作的首選藥，對其它型癲癇無效。 苯二氮卓類 (benzodiazepines, BZ)地西泮 (diazepam, 安定 )癲癇持續(xù)狀態(tài)首選， iv.硝西泮 (nitrazepam, 硝基安定 )主要用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作和嬰兒痙攣等。氯硝西泮 (clonazepam, 氯硝安定 )廣譜抗癲癇藥，用于各型癲癇；尤對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和嬰兒痙攣有良效。 丙戊酸鈉 (sodium valproate) 廣譜抗癲癇藥 ，用于各型癲癇； 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但有肝毒性?？R西平 (carbamazepine, 酰胺咪嗪 )廣譜抗癲癇藥 ，用于各型癲癇；大發(fā)作、局限性發(fā)作，首選藥之一； 對癲癇并發(fā)的精神癥狀、鋰鹽無效的躁狂癥患者也有效；對三叉神經痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。其它抗癲癇藥1. 美芬妥英 (mephenytoin, 甲妥英 )2. 乙苯妥英 (ethotoin, 乙妥英 )3. 抗癇靈 (antiepilepsirine, antiepilepsirin) 等。應用抗癲癇藥注意事項 1. 正確選藥； 2. 劑量個體化； 3.