第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥2010

第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥(antiepileptic drugs and anticonvulsants)第一節(jié) 抗癲癇藥 (antiepileptic drugs or anti-seizure drugs)一、 definition 癲癇 (epilepsy, epilepsia): 是一類(lèi)慢性、反復(fù)、突然發(fā)作的 NS 疾病。二、 classification1. 局限性發(fā)作 (單純性局限性發(fā)作 )； 2. 精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作 (復(fù)合性局限性發(fā)作 )；3. 大發(fā)作 (全身強(qiáng)直 -陣攣性發(fā)作 )；4. 癲癇持續(xù)狀態(tài) : 指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷，不及時(shí)解救會(huì)危及生命；5. 小發(fā)作 (失神性發(fā)作 ). 三、 pharmacological mechanism1. 作用方式主要通過(guò)直接抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電或遏制異常放電向周?chē)Ｉ窠?jīng)組織擴(kuò)散，從而控制癲癇的發(fā)作。2. 作用機(jī)制可能與其增強(qiáng)腦內(nèi) GABA 介導(dǎo)的抑制作用或干擾 Na+、 Ca2+、 K + 等離子通道有關(guān)。四、常見(jiàn)抗癲癇藥物的臨床應(yīng)用1. 局限性發(fā)作 : 卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、 苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪；2. 大發(fā)作 : 苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪；3. 小發(fā)作 : 乙琥胺、氯硝西泮、 丙戊酸鈉、拉莫三嗪；4. 癲癇持續(xù)狀態(tài) : 地西泮 (i.v)、 勞拉西泮、 苯妥英鈉、 苯巴比妥；5. 肌陣攣性發(fā)作 : 糖皮質(zhì)激素、丙戊酸鈉、氯硝西泮 。苯妥英鈉 (sodium phenytoin)又名大侖丁 (dilantin) 1938年開(kāi)始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥.【 pharmacological actions and mechanism】抗癲癇作用： 阻止癲癇病灶的異常放電向病灶周?chē)恼Ｉ窠?jīng)組織擴(kuò)散 ；這一藥理作用的基礎(chǔ)是本藥有膜穩(wěn)定作用。其膜穩(wěn)定作用機(jī)制為1. 阻滯電壓依賴(lài)性 Na+ 通道2. 阻滯電壓依賴(lài)性 Ca2+ 通道3. 對(duì)鈣調(diào)素 (calmodulin) 激酶系統(tǒng)的影響。4. 對(duì)強(qiáng)直后增強(qiáng) (post tetanic potentiation,PTP) 的影響 : 抑制突觸傳遞的 PTP. 【 pharmacokinetics】 呈強(qiáng)堿性，局部刺激大， 不宜 im; po 吸收不規(guī)則 ，不同制劑的 F 不同，且有明顯的個(gè)體差異；消除速率與血藥濃度有密切關(guān)系，低于 10g/ml 時(shí)，屬一級(jí)消除，濃度增高，則按零級(jí)消除，t1/2 延長(zhǎng)?！?therapeutic uses】1. 抗癲癇 大發(fā)作、局限性發(fā)作，首選藥；對(duì)小發(fā)作無(wú)效，甚至惡化。2. 治療外周神經(jīng)痛3. 抗心律失?！?untoward effects】 安全范圍小，毒性較大 。1. 與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)iv 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)可引起心律失常、 BP； po 過(guò)量可引起急性中毒。2. 慢性毒性反應(yīng)齒齦增生；外周 N 炎等。3. 造血系統(tǒng)抑制長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏， 發(fā)生巨幼 RBC 貧血，用甲酰四氫葉酸治療。4. 過(guò)敏反應(yīng) 皮膚瘙癢、皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障等。5. 骨骼系統(tǒng)為藥物代謝酶誘導(dǎo)劑 加速 Vit D 的代謝 低血鈣癥 影響骨骼系統(tǒng)；必要時(shí)用 Vit D 預(yù)防。6. 致畸反應(yīng)【 drug interactions】苯巴比妥 (fenobarbital, luminal, 魯米那 )除鎮(zhèn)靜、催眠外， 它是巴比妥類(lèi)中最有效的一種抗癲癇藥；用于除小發(fā)作、嬰兒痙攣外的各型癲癇。撲米酮 (primidone, 撲癇酮，去氧苯比妥 ) 用于局限性發(fā)作、大發(fā)作。乙琥胺 (ethosuximide) 防治小發(fā)作的首選藥，對(duì)其它型癲癇無(wú)效。 苯二氮卓類(lèi) (benzodiazepines, BZ)地西泮 (diazepam, 安定 )癲癇持續(xù)狀態(tài)首選， iv.硝西泮 (nitrazepam, 硝基安定 )主要用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作和嬰兒痙攣等。氯硝西泮 (clonazepam, 氯硝安定 )廣譜抗癲癇藥，用于各型癲癇；尤對(duì)小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作和嬰兒痙攣有良效。 丙戊酸鈉 (sodium valproate) 廣譜抗癲癇藥 ，用于各型癲癇； 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但有肝毒性?？R西平 (carbamazepine, 酰胺咪嗪 )廣譜抗癲癇藥 ，用于各型癲癇；大發(fā)作、局限性發(fā)作，首選藥之一； 對(duì)癲癇并發(fā)的精神癥狀、鋰鹽無(wú)效的躁狂癥患者也有效；對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。其它抗癲癇藥1. 美芬妥英 (mephenytoin, 甲妥英 )2. 乙苯妥英 (ethotoin, 乙妥英 )3. 抗癇靈 (antiepilepsirine, antiepilepsirin) 等。應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng) 1. 正確選藥； 2. 劑量個(gè)體化； 3.