《中藥藥理學(xué)》PPT課件.ppt

中藥藥理學(xué) 新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材 中國中醫(yī)藥出版社(02版) （供中醫(yī)藥學(xué)專業(yè)用） 福建中醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)系藥理教研室 吳符火 2007-1,中 藥 藥 理 學(xué) 總 論 第一章 緒論 第一節(jié) 中藥藥理學(xué)的研究內(nèi)容和學(xué)科任務(wù) 中藥藥理學(xué)(Pharmacology of traditional Chinese Medicine, PTCM)是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo),運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，研究中藥與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。 中藥：是按照中醫(yī)理論預(yù)防和治療疾病的天然藥材。 機(jī)體：人體、動(dòng)物體、微生物體。,一、研究內(nèi)容： 中藥藥效學(xué)（Pharmacodynamics of TCM）用現(xiàn)代科學(xué)的理論和方法，研究和揭示中藥對機(jī)體的作用及作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。 中藥藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetics of TCM）是研究中藥及其化學(xué)成在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。,二、學(xué)科任務(wù)： 1.探討中藥防治疾病的現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)，認(rèn)識和理解中藥理論的內(nèi)涵，闡明藥效產(chǎn)生的機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。 2.指導(dǎo)臨床合理用藥，提高療效。 3.闡明中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代科學(xué)本質(zhì)。 4.研發(fā)新藥。承擔(dān)新藥藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，評價(jià)新藥的有效性和安全性。 5.促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合。同時(shí)也促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化。,第二節(jié) 中藥藥理學(xué)發(fā)展簡史 中藥藥理學(xué)是近幾十年來形成的一門新興學(xué)科，是中藥學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要分支學(xué)科。 一、古人對藥物作用及作用機(jī)理的探索 “神農(nóng)嘗百草”始于四千年前，是對中藥藥理的初步實(shí)踐。 “法象藥理”模式，始于宋，盛于清，宋徵宗趙佶圣濟(jì)經(jīng)卷五，取名“藥理篇”提出：“物生而后有象，象而后有滋，物物妙理，可得而推” 。,二、中西醫(yī)藥學(xué)發(fā)展和轉(zhuǎn)歸 1. 醫(yī)學(xué) 公元前43世紀(jì) 古希臘醫(yī)學(xué)之父希波克拉底文集與中國黃帝內(nèi)經(jīng)幾乎同時(shí)問世。 公元二世紀(jì) 西醫(yī)向地中海沿岸轉(zhuǎn)移，在古羅馬開花結(jié)果。而中醫(yī)在黃河流域已有長足發(fā)展。 公元七世紀(jì) 我國中醫(yī)藥學(xué)達(dá)到相當(dāng)成熟程度，政府頒布了第一部藥典唐、新修本草。 公元十六世紀(jì) 李時(shí)珍完成了著名的本草綱目。 公元十七世紀(jì) 西醫(yī)新理論的創(chuàng)立與新技術(shù)的應(yīng)用。,2. 藥學(xué) 1804年 德國藥師Sertuner從阿片中提取嗎啡。 1909年 Ehrich合成了砷礬納明治療梅毒。 1935年 Domek 發(fā)現(xiàn)了磺胺的抗菌作用。 1940年 英國Florey在Fleming研究的基礎(chǔ)上提出了青霉素，使藥學(xué)得到 飛速發(fā)展。而中醫(yī)藥學(xué)從李時(shí)珍的本草綱目之后漫長的300年中，幾乎無大的進(jìn)展。,3. 現(xiàn)代中藥藥理學(xué)發(fā)展三個(gè)時(shí)期： 20世紀(jì)2040年代： 1923年陳克恢對麻黃的研究。 5080年代：篩選治療多發(fā)病，常見病藥物，結(jié)合中醫(yī)理論與治療法則研究，為中藥藥理學(xué)科的形成奠定了基礎(chǔ)。 90年代后：單味中藥研究深入到分子水平，進(jìn)一步闡明復(fù)方的多效性的多成分多靶點(diǎn)的概念。 1982年王筠默教授編寫了第一本中藥藥理學(xué)教科書。正式列入高等院校藥學(xué)專業(yè)的專業(yè)課和中醫(yī)專業(yè)的基礎(chǔ)課。 1989年開辦中藥藥理專業(yè)和隨后的碩士、博士點(diǎn)，大大地促進(jìn)了中藥藥理學(xué)的發(fā)展。,第二章 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究 內(nèi)容包括:四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)、十八反、十九畏、有毒、無毒等。其核心是四氣五味。 第一節(jié) 中藥四氣（四性）的現(xiàn)代研究 “四性”指寒、熱、溫、涼（寒涼，熱溫）性質(zhì)相同，程度不同。 四性的現(xiàn)代研究，主要從對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝（能量代謝）功能等影響進(jìn)行研究。,1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響 溫?zé)崴幙墒购C動(dòng)物中樞興奮性增強(qiáng)，痛閾和驚厥閾降低。腦內(nèi)NA、DA升高，5-HT降低，如附子、干姜、肉桂。寒涼藥則相反。 2. 對植物神經(jīng)功能的影響 溫?zé)幔ㄖ枺┧幙墒购Y、陽虛患者低下的交感-腎上腺功能活動(dòng)恢復(fù)正常，通過催化多巴胺羥化酶（DBH）活性，促進(jìn)兒茶酚胺（CA）生成, 提高交感神經(jīng)-受體-cAMP；降低副交感神經(jīng)-M受體-cGMP,使cAMP/cGMP比值恢復(fù)正常。如附子、干姜、肉桂。寒涼（滋陰）藥則相反。,3對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響 溫?zé)嵝缘难a(bǔ)陽和補(bǔ)氣藥，人參、鹿茸等。 甲狀腺軸：促進(jìn)甲狀腺素， T3、T4 丘腦-垂體-胸腺軸：增強(qiáng)胸腺功能（免疫） 腎上腺皮質(zhì)軸：ACTH17-OHCS 性腺軸：促性激素作用，性激素 寒涼補(bǔ)陰藥可使上述亢進(jìn)功能恢復(fù)正常。,4對代謝的影響（能量代謝） 溫?zé)崴幒椭査帲禾岣叽贵w-甲狀腺和細(xì)胞膜Na+、K+-ATPE及耗氧量，促胞內(nèi)ATP分解，cAMP增加，使cGMP/cAMP 比值恢復(fù)正常（寒證和陽虛患者cGMP增高）。寒涼藥相反，如生地、知母、黃連等。 5.對心血管、病原體等影響 溫?zé)崴帲杭涌煨穆?、升高血壓?寒涼藥：作用相反，多有抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用。,第二節(jié) 中藥五味的現(xiàn)代認(rèn)識 中藥五味是指辛、酸、甘、苦、咸、其味與化學(xué)成分和藥理作用關(guān)系。 辛：含揮發(fā)油。發(fā)汗解熱，改善循環(huán)，促進(jìn)消化等。 酸：含有機(jī)酸、鞣質(zhì)。止血、止瀉、抑菌、抗炎等。 甘：糖類、氨基酸、維生素。補(bǔ)養(yǎng)人體，提高免疫和抗病能力。 苦：含生物堿、苷類。抗菌、強(qiáng)心、導(dǎo)瀉、平喘等。 咸：含碘和無機(jī)鹽。軟堅(jiān)散結(jié)、通便等。,第三節(jié) 中藥升降浮沉的現(xiàn)代認(rèn)識 中藥升降浮沉有二個(gè)含義： 1作用趨向與藥理作用 升浮：作用上行向外。用于瀉下、崩漏、脫肛、下垂、表癥不解等。藥理作用對汗腺、平滑肌的影響。 沉降：作用下行向內(nèi)。用于咳、喘、吐、便秘等癥。藥理作用對中樞和平滑肌的影響。 2質(zhì)地輕重： 升浮：多為花葉質(zhì)輕。 沉降：多為礦石、果實(shí)質(zhì)重。,第四節(jié) 歸經(jīng)的現(xiàn)代認(rèn)識 中藥的歸經(jīng)理論：是指中藥對某一臟腑經(jīng)絡(luò)的選擇性作用。 1中藥歸經(jīng)與藥效學(xué)關(guān)系 如歸肝膽、腸經(jīng)的藥物對肝、膽腸的藥理作用相吻合如平肝（抗驚厥和瀉下藥等）。 2中藥歸經(jīng)與藥動(dòng)學(xué)關(guān)系 歸經(jīng)與藥物在臟腑經(jīng)絡(luò)中分布，不盡相同。這與現(xiàn)代對中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)的認(rèn)識有關(guān)。 3中藥歸經(jīng)與微量元素和受體關(guān)系 微量元素與組織的親和力如銅、鐵、鋅富集于肝；附子歸心經(jīng)與1有關(guān)。,第五節(jié) 有毒、無毒的現(xiàn)代認(rèn)識 古人就有“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”。 毒副作用主要表現(xiàn)有以下幾種形式： 1.急性毒性（過量） （1）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鳥頭、士的寧等生物堿。 （2）心血管系統(tǒng) 附子、雪上一枝蒿、蟾蜍等生物堿強(qiáng)心苷。 （3）呼吸系統(tǒng) 苦杏仁、桃仁、白果、商陸等氰苷。,2.長期毒性 （1）消化系統(tǒng) 苦參、大戟、蕪花、巴豆等毒蛋白、脂肪油生物堿。 （2）血液系統(tǒng) 芫花、斑蝥、雷公藤等。 （3）對肝、腎 水解型鞣酸對肝有毒；馬兜鈴酸對腎有毒。 3過敏反應(yīng) 可引起過敏反應(yīng)的中藥目前已發(fā)現(xiàn)有一百多種（150余種）。 4致畸致癌作用 雷公藤、細(xì)辛、石菖蒲可致小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變。檳榔、款冬花可致腫瘤生長和發(fā)生。,第三章 影響中藥藥理作用的因素 藥物、機(jī)體、環(huán)境三個(gè)方面。 第一節(jié) 藥物因素 一、品種 二、產(chǎn)地 三、采集季節(jié)和藥用部位 四、貯藏條件 五、炮制 六、劑型和制劑 七、劑量，煎煮方法和條件 八、配伍和禁忌（配伍禁忌、妊娠禁忌）,第二節(jié) 機(jī)體因素 一、生理因素 年齡：嬰幼兒，肝腎功能不全。老人，肝腎功能衰退。 性別：性激素，妊娠、哺乳、月經(jīng)三期的生理不同。 體質(zhì)：營養(yǎng)狀態(tài)，特異體制（高敏、耐受、過敏體）。 精神：樂觀者提高抗病能力，悲觀者難奏效。 二、病理因素 病理影響藥效。肝腎功能，腸內(nèi)微生物影響藥代。 第三節(jié) 環(huán)境因素 地理?xiàng)l件、氣候、飲食、起居不同、晝夜節(jié)律性、激素分泌、神經(jīng)活動(dòng)等。,第四章 中藥藥理作用的特點(diǎn)及研究思路 第一節(jié) 中藥藥理作用的特點(diǎn) 1.中藥作用的兩重性 （1）標(biāo)本兼治 （2）治療作用與不良反應(yīng) 2.中藥作用的差異性 （1）種屬差異 （2）個(gè)體差異,3.中藥作用的量效關(guān)系 4.中藥作用的時(shí)效關(guān)系 5.中藥作用的雙向性 （1）劑量大小與化學(xué)成分 （2）不同生理或病理狀態(tài) 6.中藥藥理作用與中藥功效 （1）大量研究結(jié)果，中藥藥理作用與中藥功效一致。 （2）有些研究結(jié)果未能證實(shí)功效與藥理作用相關(guān)。,第二節(jié) 中藥復(fù)方藥理 中藥復(fù)方研究目的有三： 1.闡明中醫(yī)藥理論，如建立脾虛模型，研究四君子湯的作用，揭示脾和脾虛證的實(shí)質(zhì)； 2.通過拆方實(shí)驗(yàn)，分析組方君、臣、佐、使的合理性； 3.驗(yàn)證或揭示復(fù)方與其功效相關(guān)的藥理作用。 20世紀(jì)90年代提出了一些新的研究思路與方法，強(qiáng)調(diào)中藥復(fù)方整體化學(xué)成分產(chǎn)生效應(yīng)，多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的概念和血清藥理實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用，對復(fù)方研究有了突破性的發(fā)展。,第三節(jié) 中藥藥理學(xué)研究思路 中藥藥理學(xué)研究的基本思路： 1.中藥藥理作用研究必需與證的研究結(jié)合 （1）證藥結(jié)合 （2）證的動(dòng)物模型 （3）以藥探理 2.中藥分類對比研究 3.與中藥功效相關(guān)的系統(tǒng)藥理作用研究 4.中藥藥理作用的重新評價(jià)性研究 5.中藥毒性研究 6.中藥作用機(jī)理及物質(zhì)基礎(chǔ)研究,第五章 解表藥 第一節(jié) 概述 解表藥是指發(fā)散表邪，解除表癥，臨床用于治療外感表證的藥物。 表證主要表現(xiàn)： 1.表寒證：惡寒、無汗、鼻塞、即感冒或上呼吸道感染初期。 2.表熱證：發(fā)熱、口渴、咽痛、即感冒或上呼 吸道感染發(fā)展到高潮。,解表藥分： 1.辛溫解表藥：麻黃、桂枝、細(xì)辛等，用于表寒證。 2.辛涼解表藥：柴胡、葛根、菊花等，用于表熱證。 解表藥主要藥理作用： 1.發(fā)汗、解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜。 2.抗炎、抗菌、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)等作用。,第一節(jié) 常用藥物 麻 黃 麻黃科植物草麻黃Ephedra sinica stapf., 中麻黃E.intermedia Schrenk et C.A.Mey.或木賊麻黃E.equisetina Bge.的干燥草質(zhì)莖。麻黃性溫味辛。歸肺、膀胱經(jīng)。具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫的功效。 主要有效成分：麻黃堿（左旋麻黃堿L-ephedrine、偽麻黃堿D-pseudoephedrine占總堿90%,其次為甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。揮發(fā)油（含帖品烯醇、四-甲基吡嗪）木賊麻黃含量最高，草麻黃次之。,麻黃堿(ephedrine) 苯丙胺(amphetamie),去甲腎上腺素(noradrenaline) 腎上腺素(adrenaline),1.與功效相關(guān)的藥理作用： （1）發(fā)汗 揮發(fā)油抑制汗腺導(dǎo)管Na+重吸收，左旋麻黃堿興奮汗腺受體的交感性出汗。 “溫服，溫復(fù)以取汗”。 （2）平喘 平喘機(jī)理： D-麻黃堿促進(jìn)NA和AD釋放；L-麻黃堿直接興奮支氣管粘膜血管受體和支氣管2受體；阻止5-HT，組胺、SRS-A釋放；促進(jìn)肺PGE釋放，使CAMP而松馳。特點(diǎn)：較腎上腺素起效慢、作用溫和、持久、可口服。,（3）利尿 利尿成分為D-麻黃堿，口服弱，靜注明顯，過量反而減弱。機(jī)理：擴(kuò)張腎血管增加過濾率；抑制腎小管對Na+重吸收。 （4）抗炎、抗過敏 對急、慢性炎癥均有抑制作用，可被酚妥拉明和心得安阻斷，說明與、有關(guān)。除抑制過敏介質(zhì)釋放外還有抗補(bǔ)體作用。 （5）鎮(zhèn)咳、祛痰 鎮(zhèn)咳為可達(dá)因1/20，有效成分為萜品烯醇。揮發(fā)油為祛痰有效成分。 （6）解熱、抗菌、抗病毒 有效成分揮發(fā)油，為發(fā)散表邪的依據(jù)之一。,2.其它藥理作用 （1）興奮中樞 麻黃堿治療量興奮皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞而失眠，亦能興奮中腦、延腦呼吸和血管運(yùn)動(dòng)中樞。 （2）強(qiáng)心、升壓 直接興奮1和1，呈正性肌力，正性頻率和血管收縮，血壓升高。升壓特點(diǎn)：緩解、溫和、持久反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受。與遞質(zhì)耗竭和親和力下降有關(guān)。 （3）抑制腸肌收縮 可通過2興奮和2激動(dòng)結(jié)果。 麻黃發(fā)汗、解熱、抗病原微生物，是發(fā)汗散寒功效的藥理學(xué)依據(jù)；緩解痙攣，減輕水腫、抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)咳、祛痰是其宣肺平喘的藥理學(xué)基礎(chǔ)；消除水腫功效與利尿相關(guān)。,臨床應(yīng)用 1.風(fēng)寒感冒、胸悶咳喘 用麻黃湯、麻杏石甘湯地等。 2.支氣管哮喘 麻黃堿口服或噴霧吸入。 3.鼻塞 0.5%-1%麻黃堿滴鼻。 4.低血壓 皮下、肌注預(yù)防低血壓。 5.緩解尋麻疹和血管神經(jīng)性水腫。 不良反應(yīng) 左旋麻黃堿可使前列腺肥大者排尿困難、失眠等。過量（治療量510倍）可引起中樞和心血管中毒。去甲基麻黃堿中樞興奮、欣快、食欲抑制。精神病、心臟病、孕婦避免使用。麻黃堿不得與咖啡因合用。,柴 胡 傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC. 和狹葉柴胡B.scorzonerifo-lium Willd 的干燥根。性微寒、味苦。歸肝、膽經(jīng)。具有疏散退熱、舒肝、升陽功效。 主要成分 皂苷（a.b.c.d）、揮發(fā)油、多糖等。 柴胡皂苷A（Saikosaponin A） 甾體（Steroid,類固醇）,1.與功效相關(guān)的藥理作用 （1）解熱 皂苷和揮發(fā)油注射劑對實(shí)驗(yàn)性和正常體溫都有降低作用。抑制丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞cAMP的產(chǎn)生和釋放。 （2）抗菌、抗病毒 柴胡抑制溶血性鏈球菌，金葡菌、結(jié)核、鉤端螺旋體、流感、肝炎、單純皰疹病毒等。 （3）抗炎 皂苷對炎癥前、后期都有抑制作用。機(jī)理：抑制滲出、血管通透性、白細(xì)胞游走和肉芽組織增生；興奮垂體前葉分泌ACTH剌激皮質(zhì)激素合成和分泌；抑制炎癥介質(zhì)釋放。,（4）促進(jìn)免疫 柴胡多糖提高特異性和非特異性免疫功能。柴胡皂苷小劑量促進(jìn)脾DNA合成和IL-2產(chǎn)生，大劑量抑制DNA合成。 （5）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳 煎劑、皂苷、苷元對中樞明顯抑制,皂苷可提高痛閾，可被納絡(luò)酮部分拮抗。皂苷鎮(zhèn)咳略低于可待因。苷元注射較好。,（6）保肝、利膽、降血脂 保肝 皂苷直接保護(hù)肝細(xì)胞膜；促進(jìn)促皮質(zhì)激素分泌，提高機(jī)體抵抗力；促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成。 利膽 黃酮類有降低膽酸、膽色素、膽固醇濃度，促進(jìn)膽汁排泄，起疏肝解郁作用。醋炙柴胡最強(qiáng)。 降血脂 皂苷促進(jìn)高脂血癥動(dòng)物TC和代謝物從糞便排泄，使TC、TG、磷酯明顯降低。對正常動(dòng)物無影響。 （7）對內(nèi)臟平滑肌作用 皂苷增強(qiáng)Ach腸肌收縮；復(fù)方解痙；保護(hù)胃粘膜抗?jié)儯徊窈信d奮子宮。,2.其它藥理作用 （1）影響代謝 柴胡皂苷促進(jìn)蛋白、糖原合成，促進(jìn)GS利用，抑制脂肪分解等。 （2）抗輻射 保護(hù)-射線對脾臟、骨髓的損害，促進(jìn)胸腺DNA合成。 （3）柴胡皂苷對腹水癌、胰蛋白酶有一定抑制作用。 臨床應(yīng)用 1.復(fù)方用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)、子宮下垂、脫肛等。 2.柴胡注射液用于上呼吸道感染發(fā)熱、咳嗽、病毒性肝炎、流行性腮腺炎等。,不良反應(yīng) 柴胡皂苷有溶血作用；注射液個(gè)別有過敏性休克；大葉柴胡生粉1-2g/kg ig動(dòng)物興奮痙攣死亡。 治法研究 “汗法”是中醫(yī)治療表證的重要方法之一，它起源于東周，應(yīng)用于東漢，成熟于明、清。有“其在皮者，汗而發(fā)之”，因此用現(xiàn)代科學(xué)手段開展解表藥的研究，必須首先領(lǐng)悟中醫(yī)汗法的內(nèi)涵，然后建立發(fā)汗的實(shí)驗(yàn)方法。目前大鼠足跖部三種發(fā)汗的觀測方法，對解表藥的研究幫助很大。 討論：發(fā)汗祛邪的實(shí)質(zhì)是什么？,第六章 清熱藥 第一節(jié) 概述 清熱藥指清熱瀉火、解毒、涼血、燥濕、清虛熱，臨床用于熱病高熱、熱痢、癰腫瘡瘍、陰虛內(nèi)熱的各種“里熱證”。 里熱癥主要表現(xiàn)： 發(fā)熱、口渴、心煩口苦、呼吸急促、小便短赤、大便結(jié)；苔黃、脈洪、神昏譫語。相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急性傳染病和感染性發(fā)熱等。,清熱藥分類： 清熱瀉火藥：用于氣分實(shí)熱相當(dāng)急性傳、感染病初期，發(fā)熱、白細(xì)胞升高。 清熱涼血藥：用于血分實(shí)熱相當(dāng)于傳、感染病中、晚期敗血癥和出血傾向。 清熱燥濕藥：用于濕熱癥胃腸、肝膽熱癥，如痢疾、黃疸性肝炎等。 清熱解毒藥：用于熱毒癥相當(dāng)于化膿性感染和細(xì)菌性、病毒性感染的高熱和毒性反應(yīng)患者。 清虛熱藥：用于熱邪傷陰、五心潮熱相當(dāng)于急性傳染病后期，體質(zhì)消瘦的慢性消耗性疾病如肝炎、結(jié)核等。,清熱藥主要藥理作用 1.抗病原微生物 （1）抗菌、抗病毒 清熱解毒與清熱燥濕藥突出。對G-G+、個(gè)別真菌、原蟲、流感、皰疹、乙肝及HIV有抑制作用。 （2）抗腫瘤 多數(shù)清熱藥有一定的抗腫瘤作用。 2.抗毒素 （1）直接降解內(nèi)毒素和拮抗外毒素作用?？雇该髻|(zhì)酸酶和抑制凝固酶形成，降低細(xì)菌毒力。 （2）提高機(jī)體對內(nèi)毒素耐受能力。,3.抗炎 大多數(shù)清熱藥抗急性炎癥，興奮垂體-腎上腺，抑制還氧酶和白三烯B4是抗炎、解毒、解熱的重要機(jī)制。 4.解熱 以清熱瀉火、清熱涼血 藥為顯著。通過抗菌、抗病毒而解熱，不出汗與解表藥不同。 5.對免疫功能影響 （1）非特異性免疫功能 增加WBC數(shù)和吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體抗箘能力。 （2）特異性免疫功能 提高淋轉(zhuǎn)率，促進(jìn)體液免疫；有些則抑制體液免疫，治療自身免疫性疾病。 7.清除自由基 通過抑制外毒入內(nèi)和內(nèi)毒中生，清除毒素和自由基的作用。,第一節(jié) 常用藥 黃 連 毛茛科植物黃連 Coptis chinensis Franch 三角黃連或云連的干燥根莖。性寒，味苦。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。具有清熱燥濕、瀉火解毒。 主要成分 黃連素(Berberine 小檗堿)占4%。 藥動(dòng)學(xué) 季銨小檗堿口服不易吸收(Pka=9)，不易透過血腦屏障，肝代謝，腎排泄。,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 (1)抗病原體 抗菌譜廣，低濃度抑菌，高濃度殺菌。 機(jī)制： 破壞細(xì)菌超微結(jié)構(gòu)，細(xì)胞器變形、消失；抑制細(xì)菌糖代謝中間環(huán)節(jié)，丙酮酸的氧化脫羧過程；與菌體DNA形成復(fù)合物，影響復(fù)制，干擾生長繁殖；影響真菌細(xì)胞膜，致細(xì)胞器消失。其抗菌作用可被VitB6和PABA對抗。 耐藥性：單獨(dú)應(yīng)用對金葡菌、痢疾桿菌易產(chǎn)生耐藥性， 與青、鏈、異煙肼無交叉。增強(qiáng)甲氧卞啶（TMP）作用。,（2）抗毒素、抗腹瀉 抗細(xì)菌毒素改善血癥，抑制細(xì)菌凝固酶形成，降低其毒力，有利吞噬。對抗細(xì)菌和非細(xì)菌性腹瀉。 （3）抗炎、解熱 對急、慢性炎癥均有抑制作用?？寡讬C(jī)制：刺激促皮質(zhì)激素釋放；降低炎癥組織PGE2和中性粒細(xì)胞磷脂酶A2（PLA2）。解熱機(jī)制：降低中樞視前區(qū)/下丘腦前部（PO/AH）神經(jīng)元CAMP，抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成。,（4）鎮(zhèn)靜催眠 叔銨四氫小檗堿可過血腦屏障，協(xié)同戊巴比妥納作用。 （5）降血糖 降血糖不影響胰島素分泌和受體數(shù)目及受體親和力。主要通過抑制糖原異生和糖酵解。 （6）抗?jié)?對實(shí)驗(yàn)性和幽門螺桿菌潰瘍有效。機(jī)制：抑制胃酸分泌和抗幽門螺桿菌。 （7）抗腫瘤 抑制癌細(xì)胞呼吸和羥胺的利用，從而阻斷嘌呤和核酸的合成。,2.其他藥理作用 （1）對心血管系統(tǒng)影響（瀉心火） 正性肌力 促進(jìn)特異性通道Ca+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)Ca+的利用，產(chǎn)生正性肌力。但用量過大反而減弱。 負(fù)性心率 減慢慢反應(yīng)細(xì)胞（竇房節(jié)、房室節(jié)）傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期，消除折返。 抗心律失常 與減慢傳導(dǎo)、延長有效不應(yīng)期、消除折返有關(guān)；抑制心肌Na+內(nèi)流和阻斷心乳頭肌Ca+通道；抗自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞膜。防止非特異性通道Ca+內(nèi)流。,降血壓 與劑量正相關(guān)，舒張壓尤為明顯，無快速耐受，同時(shí)伴有肢體和內(nèi)臟容積增加，說明小檗堿擴(kuò)張外周阻力，也擴(kuò)張容量血管，減輕心臟負(fù)擔(dān)。機(jī)制：阻斷受體。減慢心率。降低外周阻力。 抗心肌與腦缺血 對心、腦缺血和缺血再灌流組織損傷的保護(hù)作用。大劑量反而有害。 （2）抑制血小板聚集 對多種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)血小板聚集和ATP、TXA2釋放均有抑制作用。機(jī)制：抑制血小板膜花生四烯酸（AA）代謝釋放和胞外Ca+內(nèi)流。,臨床應(yīng)用 1.細(xì)菌性痢疾、急性胃腸炎、萎縮性胃炎、小兒秋瀉、慢性膽襄炎。 2.呼吸道感染、心律失常、糖尿病。 3.急性腎孟炎等。 4.外用：沙眼、中耳炎、角膜炎、燒傷等。 不良反應(yīng) 1.過敏、胃腸反應(yīng)、靜滴致急性心源性腦缺氧綜合癥。 2.長期應(yīng)用 血紅蛋白、白細(xì)胞減少，溶血性貧血。,第七章 瀉下藥 第一節(jié) 概述 瀉下藥是指通利大便、排除積滯、攻逐水飲，用于治療實(shí)熱內(nèi)結(jié)和寒結(jié)便秘、腸胃積滯、及水腫停飲等里實(shí)癥。 里實(shí)證主要表現(xiàn)： 1.實(shí)熱內(nèi)結(jié)：急腹癥和急性感染性疾病的高熱、腹痛、譫語、神昏。病因?yàn)椴≡⑸锔邿岷臀改c運(yùn)動(dòng)功能減弱。 2.陰虧津枯：老人、幼兒及久病、術(shù)后、產(chǎn)后胃腸蠕動(dòng)減弱的便秘。 3.水飲內(nèi)停：胸膜炎、肝硬化等胸、腹積水。,瀉下藥主要藥理作用 1.瀉下作用 （1）刺激性瀉下 剌激腸胃壁、增強(qiáng)腸蠕動(dòng)。大黃、蘆薈等。 （2)容積性瀉下 抑制離子吸收，提高腸內(nèi)滲透壓。芒硝等。 (3)潤滑性瀉下 促進(jìn)腸液分泌、潤滑腸道?；鹇槿实?。 2.利尿作用 抑制Na+重吸收。,3.抗菌、抗病毒 大黃、蘆薈對大部分致病菌有抑制作用。 4.抗炎作用 抑制早期水腫及后期肉芽增生。 （1）大黃抑制環(huán)氧化酶使PG合成減少。 （2）抑制炎癥介質(zhì)白三烯B4（LTB4）合成。 （3）商陸皂苷興奮垂體-腎上腺素皮質(zhì)系統(tǒng)。 5.抗腫瘤 大黃、蘆薈、芫花、大戟均有抗腫瘤作用。機(jī)制：抑制腫瘤蛋白質(zhì)合成。,瀉下藥分類： 峻下藥：最強(qiáng)具有導(dǎo)瀉、利尿。甘遂、芫花等。用于水飲內(nèi)停，胸腹積水。 攻下藥：次之剌激腸壁，增加腸容積。大黃、芒硝，用于實(shí)熱內(nèi)結(jié)便秘。 潤下藥：緩和含脂肪油，潤滑腸道，火麻仁等。用于老弱、久病、術(shù)后、胎前、產(chǎn)后等陰虧津枯的便秘。,第一節(jié) 常用藥 大黃 蓼科植物掌葉大黃Rheum Palmatnum L. 唐古特大黃或藥用大黃。干燥根莖。性寒味苦 歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)具有瀉熱通腸、涼血解毒、遂瘀通經(jīng)等功效。 主要成分 為蒽醌衍生物，以結(jié)合形蒽苷（蒽醌苷和二元蒽醌苷A、B、C、D、E、F）和游離形苷元（大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素），此外含鞣質(zhì)、-兒茶素、沒食子酸。瀉下成分番瀉苷A最強(qiáng)；抗菌成分大黃素、蘆薈大黃素。,番瀉苷A(Sennoside A) 蒽酚、蒽酮 藥動(dòng)學(xué) 蒽醌衍生物口服易吸收，23小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰；分布肝、腎、膽囊；肝氧化、結(jié)合代謝；由糞便和小便排出。,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）瀉下 作用部位：口服在腸細(xì)菌葡萄苷酶和肝藥酶作用下，還原成蒽酚和蒽酮在大腸發(fā)揮作用。機(jī)制：剌激腸粘膜及腸壁神經(jīng)叢；興奮大腸平滑肌M受體，使蠕動(dòng)增加；抑制腸道細(xì)胞Na+ K+-ATP酶，抑制Na+和大腸水分重吸收。對小腸無影響，故有“除邪而不傷內(nèi)氣”。 大黃瀉下成分番瀉苷A最強(qiáng)，其糖保護(hù)蒽苷在胃中不被水解，番瀉苷去糖作用降低2/3進(jìn)一步氧化失效。因此炮制久煎作用減弱，因鞣質(zhì)耐熱，溶出增加，反而止瀉。,（2）保肝、利膽 對CCl4肝損傷有保護(hù)作用，減輕肝細(xì)胞變性、壞死、促進(jìn)肝糖元和RNA含量增加恢復(fù)正常，誘生干擾素，促進(jìn)谷酰胺合成酶，使氨與谷氨酸?；鸾舛咀饔谩４龠M(jìn)膽紅素及膽汁酸分泌，膽襄收縮，括約肌松馳，促進(jìn)膽汁排出。 （3）抗急性胰腺炎 多種苷元促進(jìn)胰液分泌及抑制多種胰酶活性，如大黃素對胰蛋白酶，大黃酸對胰激肽酶。這是臨床治療急性胰腺炎的藥理學(xué)基礎(chǔ)。,（4）抗?jié)?大黃可防治應(yīng)激性和幽門結(jié)扎型潰瘍，胃液、蛋白酶、胃酸降低與甲氰咪胍相似。保護(hù)酒精對胃粘膜損傷。提高粘膜PGE2起保護(hù)作用。同時(shí)苷元有抑制幽門螺桿菌作用 （5）利尿、改善腎功能 抑制腎小管對Na+重吸收；降低腺嘌呤性大鼠BUN、Crea，有效成分為鞣質(zhì)。 機(jī)制：瀉下作用減少氨基酸吸收；血中氨基酸合成蛋白增加；肝、腎合成尿素減少；抑制肌蛋白分解，促進(jìn)尿素和肌酐排泄。,（6）對血液和代謝影響 止血 機(jī)制：促進(jìn)血小板粘附和聚集功能；增加血小板和纖維蛋白原；降低抗凝血酶活性；降低纖溶酶活性，加速血凝；收縮局部損傷血管降低通透性。有效成分為-兒茶素、沒食子酸。 降血脂、降低血液粘度 瀉下、吸附減少膽固醇吸收。 （7）抗病原微生物 抑菌成分為大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素、后者作用最強(qiáng)。機(jī)制：影響葉酸酶系統(tǒng)，抑制細(xì)菌核酸和蛋白合成；誘生干擾素。,（8）抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗自由基 抗炎 抑制早期炎癥和后期肉芽增生。機(jī)制 抑制環(huán)氧化酶減少PG合成和減少白三烯B4等致炎介質(zhì)。 解熱 機(jī)制：降低第三腦室PGE和cAMP水平，減少中樞致熱原；抑制氧化磷酸化過程，減少ATP生成與消耗。 免疫調(diào)節(jié) 抑制非特異性免疫功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和IL-2合成。 抗腫瘤 機(jī)制：抑制癌細(xì)胞呼吸，aa、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過程；抑制腫瘤DNA、RNA及蛋白合成。 抗自由基 抗氧化、抑制過氧化物生成。,現(xiàn)代應(yīng)用 1.便秘、急性胰腺炎、急性膽囊炎、急慢性腎衰。 2.各種出血，胃潰瘍。 3.腸梗阻、急性菌痢、腸炎，闌尾炎。 4.高血脂。 不良反應(yīng) 大量生服 胃腸剌激、腹痛、黃疸、肝毒性、性腺退變蔞縮、甲狀腺瘤。死胎，孕婦慎用。,芒 硝 含硫酸鈉礦物精制成結(jié)晶體（元明粉）。味咸苦，性寒。歸胃、大腸經(jīng)。瀉熱通便、潤燥軟堅(jiān)、清熱消腫。 主要成分 硫酸鈉Na2SO410H2O，占96-98%。含少量MgSO4、CaSO4、NaCl。 1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）瀉下作用 硫酸根不吸收，提高腸內(nèi)滲透壓抑制水分吸收，提高容積，剌激腸壁，作用與飲水量有關(guān)。飲水多作用快。4-6h排稀便，通過小腸速度快，影響吸收。,（2）利膽作用 小量口服反射性引起膽襄收縮，括約肌松馳。 2.其他藥理作用 利尿、抗腫瘤、抗炎。 現(xiàn)代應(yīng)用 便秘、急性乳腺炎（外用）、肛腸病，玄明粉3%外用。 不良反應(yīng) 口服濃度過高，可引起幽門痙攣，芒硝含鈉多，水腫慎用，孕婦禁用。,第八章 祛風(fēng)濕藥 第一節(jié) 概述 凡能祛除肢體經(jīng)絡(luò)間的風(fēng)濕，解除痹痛，臨床用于痹癥的藥物。 痹癥的主要表現(xiàn)： “痹癥”是風(fēng)、寒、濕合而為痹?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的風(fēng)濕熱，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕、肌肉風(fēng)濕痛等，都屬祖國醫(yī)學(xué)的痹痛范疇。病理學(xué)說明，風(fēng)濕病是全身結(jié)締組織炎癥的表現(xiàn)。早期以關(guān)節(jié)為主，后期累及心臟。中醫(yī)的“脈痹不已、復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心”與現(xiàn)代醫(yī)認(rèn)識一致。,風(fēng)濕病病因未完全明了，但認(rèn)為與溶血性鏈球菌感染有關(guān)。整個(gè)過程分為三期： 一期 變性滲出期：結(jié)締組織腫脹，形成玻璃樣和纖維樣病變。 二期 增殖期：出現(xiàn)肉芽腫或風(fēng)濕小體。 三期 硬化期：纖維增生，關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形。 風(fēng)濕病病理特征主要表現(xiàn)炎癥（免疫反應(yīng)）和疼痛。 祛風(fēng)濕藥主要藥理作用 抗炎、止痛、免疫抑制等。,第二節(jié) 常用藥 秦 艽 龍膽科植物秦艽Gentiana macrophylla pall 麻花秦艽的干燥根。味苦、性微寒。歸胃、肝、膽經(jīng)。具有祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛功效。 主要成分 生物堿：秦艽堿甲、乙、丙。 秦艽堿甲(Gentianine,龍膽堿),1.與功能主治相關(guān)的藥理作用 （1）抗炎 90mg/kg 秦艽堿甲相當(dāng)于200mg/kg水楊酸鈉，10mg/kg考的松。摘除腎上腺或垂體或戊巴比妥鈉麻醉無抗炎。說明通過神經(jīng)或丘腦影響垂體ACPH分泌以增強(qiáng)皮質(zhì)功能。 （2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱 秦艽堿甲注射有鎮(zhèn)靜，與致死量近。鎮(zhèn)痛為嗎啡1/10 作用短，實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱有退熱。 （3）抗過敏 對組胺和蛋清引起過敏有保護(hù)作用。機(jī)制：與抗組胺有關(guān)。,2其他藥理作用 （1）升高血糖 肝糖元降低，與腎上腺素釋放有關(guān)。 （2）降壓、利尿 抑制心率而降壓。促進(jìn)尿酸排泄。 （3）保肝、利膽 龍膽苦苷有保肝利膽作用。 （4）抗菌 醇、水提液均有抑菌作用。 臨床應(yīng)用 1.風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎。 2.流行性腦脊髓膜炎。 3.小兒急性黃疸型傳染性肝炎。 不良反應(yīng) 惡心嘔吐、心率減慢，停藥可恢復(fù)。,雷公藤 衛(wèi)矛科植物雷公藤Triptreygium Wilferdii Hook.f的根。味苦、辛，性寒，有大毒。歸心、肝經(jīng)。具有祛風(fēng)濕、止痹痛之功效。臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 主要成分 有生物堿類、二萜類、三萜類和倍半萜類。生物堿有：雷公藤春堿、雷公藤晉堿和雷公藤辛堿；二萜類有雷公藤甲素、乙素、丙素、雷公藤內(nèi)酯等；三萜類有雷公藤內(nèi)酯甲、雷公藤紅素等：倍半萜類有雷藤堿等。,雷公藤甲素(Triptolide,雷公藤內(nèi)酯) 藥動(dòng)學(xué) 雷公藤甲素小鼠ig為二室模型，iv為三室模型。小鼠胃腸吸收較大鼠快，峰值時(shí)間為0.687h：1.037h，消除緩慢。高劑量，時(shí)量曲線下面積增大、血漿清除率減少及t1/2 延長，提示高劑量可能出現(xiàn)非線性動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。蛋白結(jié)合率64.7，分布以肝最高，排泄以原型為主。,1.與功效主治相關(guān)的主要藥理作用 （1）抑制免疫 雷公藤甲素：對淋巴細(xì)胞反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、抑制性T細(xì)胞活性、T淋巴細(xì)胞亞群均表現(xiàn)抑制作用；雷公藤紅素：抑制ConA、PHA誘導(dǎo)的小鼠脾和淋巴細(xì)胞的增生，減輕胸腺，降低脾臟溶血空斑形成。機(jī)制：與抑制IL-1、2活性和抑制細(xì)胞釋放PGE2有關(guān)；雷公藤春堿和新堿：降低炭粒廓清和吞噬功能。 雷公藤對免疫的抑制效應(yīng)，總堿用于預(yù)防小鼠心肌和尾皮移植排斥反應(yīng)，可延長存活時(shí)間。,（2）抗炎 雷公藤水煎劑、微膠囊：對大鼠實(shí)驗(yàn)性急、慢性炎癥及佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制,減少腹腔巨噬細(xì)胞IL-1生成；雷公藤總苷：對各種急、慢性實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎有較好的抗炎作用，同時(shí)尿中17-羥皮質(zhì)類固醇升高；雷公藤甲索和內(nèi)酯：對巴豆油誘發(fā)小鼠耳腫脹和醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制；雷公藤紅素：對大鼠實(shí)驗(yàn)性棉球肉芽腫有明顯抑制作用。 雷公藤抑制PGE2釋放、降低細(xì)胞對PGE2及酵母多糖的反應(yīng)，是抗炎的主要環(huán)節(jié)。,（3）對血管和血液系統(tǒng) 血管 雷公藤多苷：可使大鼠胸、腹主動(dòng)脈損傷模型內(nèi)膜增生減輕。體外實(shí)驗(yàn)，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)合成，抑制整合素活性，輕度提高鈣依賴性粘連分子活性。提示通過多種機(jī)制調(diào)控血管的新生過程；血液 雷公藤乙酸乙酯提取物：給藥7天，可使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠全血和血漿粘度降低、紅細(xì)胞壓積減少及纖維蛋白原含量降低、血小板聚集率下降。,2.其他藥理作用 (1)抗生育 雷公藤總苷：降低精母細(xì)胞核內(nèi)DNA含量和干擾精子成熟。雷藤氯內(nèi)酯醇：使附睪精子細(xì)胞組蛋白-精核細(xì)胞取代反應(yīng)受阻。 臨床發(fā)生率與用藥時(shí)間和劑量成正比。女性閉經(jīng)；男性精子數(shù)、活性降低。與棉酚相似，為可逆性。 (2)抗腫瘤 雷公藤甲、乙素： ip抑制小鼠淋巴細(xì)胞白血病及L615白血病瘤株；雷公藤內(nèi)酯可延長網(wǎng)織細(xì)胞白血病小鼠存活期。雷公藤的抗腫瘤作用與其烷化作用有關(guān)。 （3）殺蟲、抗菌 水煎劑、醇提物能殺蟲、蛆、蠅、蠶等。體外實(shí)驗(yàn)對G+和G-菌均有抑制。對白色念珠菌最強(qiáng)。,現(xiàn)代應(yīng)用 l類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 總有效率為8795。 2腎小球腎炎和腎病綜合征 與強(qiáng)的松配伍治原發(fā)性腎小球腎病、慢性腎炎，可減少激素的不良反應(yīng)，作用快速。 3.結(jié)締組織病 配小劑量激素可用于紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性肌炎及血管炎。 4銀屑病。神經(jīng)性皮炎。濕疹和過敏性紫癜。 5.慢性支氣管炎和小兒喘息型支氣管炎。 不良反應(yīng) 毒性較大，消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)可見嚴(yán)重不良反應(yīng)；個(gè)別過敏。,第九章 芳香化濕藥 第一節(jié) 概述 指氣味芳香，具有化濕運(yùn)脾，用于濕阻中焦證。 濕阻中焦證主要表現(xiàn)： 脘腹痞滿、嘔吐泛酸、食少體倦、大便溏薄、口甘多涎、舌苔白膩等，相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急慢性胃腸炎、痢疾、胃腸過敏、胃潰瘍、胃下垂、胃腸神經(jīng)官能癥、消化不良等。 芳香化濕藥主要藥理作用： 1.調(diào)節(jié)胃腸功能。促進(jìn)消化液分泌?？?jié)儭?2.抗病原微生物。,厚 樸 木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehdet Wils 的干、根、枝干燥的皮。性溫、味苦。歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。燥濕消痰、下氣除滿。 主要成分：木脂素類有厚樸酚、異厚樸酚、四氫厚樸酚；生物堿有木蘭箭毒堿；揮發(fā)油為桉葉油。 藥動(dòng)學(xué) 厚樸酚靜脈注射1小時(shí)后，分布腸、肺、肝、腎、脾，口服主要分布胃、腸、肝、腎。糞便可檢出厚樸酚代謝產(chǎn)物。,1.與功效主治相關(guān)的主要藥理作用 （1）調(diào)整胃腸活動(dòng) 水煎液、揮發(fā)油低濃度興奮、高濃度抑制。厚樸酚、厚樸堿對組織胺腸痙攣有解痙作用。 （2）促進(jìn)消化、抗?jié)?揮發(fā)油刺激嗅覺，反射性增加消化腺分泌；煎劑、厚樸酚抑制胃酸抗應(yīng)激性潰瘍。 （3）保肝 厚樸酚對病毒和化學(xué)性肝炎有保護(hù)作用，防止肝纖維化形成，提高血漿SOD活性，降低LPO含量。 （4）抗菌、抗病毒 厚樸酚對金葡菌比鏈霉素強(qiáng)，抑制齲齒病原菌和真菌，新木脂素有抑制肝炎病毒作用。 （5）抗炎、鎮(zhèn)痛 厚樸醇提物抗急性炎癥和疼痛。,2.其他藥理作用 （1）肌松和中樞抑制 厚樸酚對橫紋肌有筒箭毒樣作用，屬非去極化肌松劑；抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)和苯丙胺的興奮。厚樸酚抑制興奮性遞質(zhì)谷氨酸產(chǎn)生脊髓抑制。 （2）降壓 厚樸酚松弛血管平滑肌，不被組胺和異丙嗪對抗，此作用可能與鈣通道阻滯有關(guān)。 （3）抑制血小板聚集，抗過敏，抗腫瘤等作用。 臨床應(yīng)用 1.消化不良、急性腸炎、細(xì)菌性和阿米巴痢疾。 2.防治齲齒。肌強(qiáng)直 不良反應(yīng) 木蘭箭毒堿大量呼吸抑制，厚樸酚腎毒性 。,蒼 術(shù) 菊科植物茅蒼術(shù)或北蒼術(shù)的干燥根莖。味辛、苦，性溫。歸脾、胃經(jīng)。有燥濕健脾，祛風(fēng)濕的功效。 主要成分：揮發(fā)油含蒼術(shù)醇，-桉葉醇和茅術(shù)醇的混合物，此外，還含蒼術(shù)酮、蒼術(shù)素等。 1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 (1)調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)儭⒈８?同厚樸。 (2) 抑菌 蒼術(shù)提取物消除耐藥福氏痢疾桿菌R質(zhì)粒的作用，降低細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生。95乙醇浸泡的蒼術(shù)點(diǎn)燃煙熏消毒手術(shù)室，比消毒前空氣中菌落數(shù)明顯減少。,2其他藥理作用 (1)影響血糖 煎劑可升高正常兔血糖，降低四氧嘧啶性高血糖。認(rèn)為蒼術(shù)有效成分和腺嘌呤核苷酸在線粒體上競爭性抑制細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化，干擾能量的轉(zhuǎn)移過程。 (2)抗缺氧 -桉葉醇對氰化鉀所致小鼠缺氧模型能延長小鼠的存活時(shí)間，降低死亡率。 (3)中樞抑制 -桉油醇和茅術(shù)醇抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)、增強(qiáng)巴比妥作用。提取物和揮發(fā)油，小劑量使脊髓反射亢進(jìn)，大劑量則抑制，終致呼吸麻痹而死。 (4)抗腫瘤 蒼術(shù)揮發(fā)油、茅術(shù)醇、-桉葉醇在體外對食管癌細(xì)胞有抑制作用，其中茅術(shù)醇作用較強(qiáng)。,(5)促進(jìn)骨骼鈣化 蒼術(shù)中含維生素D，其揮發(fā)油具有促進(jìn)骨骼鈣化作用。 (6)心血管 蒼術(shù)對蟾蜍心臟有輕度抑制，后肢血管輕度擴(kuò)張。小量靜注，使兔血壓輕度上升，大劑量則下降。 現(xiàn)代應(yīng)用 1.小兒腹瀉、佝僂病。 2.預(yù)防水痘、腮腺炎、猩紅熱、感冒和氣管炎。 3.皮膚瘙癢癥、多形性滲出性紅斑、急慢性蕁麻疹。 4.竇性心動(dòng)過速，夜盲癥。 不良反應(yīng) 蒼術(shù)艾葉消毒香聞后偶有輕度不適和頭暈。,廣藿香 唇形科植物廣藿香的干燥地上部分。味辛，性微溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。具有芳香化濁，開胃止嘔，發(fā)表解暑功效。 主要成分 揮發(fā)油含廣藿香醇、廣藿香酮。其他有苯甲醛、丁香油酚、桂皮醛、廣藿香吡啶，倍半萜及黃酮類。 1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 (1)促進(jìn)胃液分泌 揮發(fā)油刺激胃黏膜，促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)消化能力。,(2)抗病原微生物 廣藿香酮抑制多種球菌和桿菌；煎劑、醚、醇浸液對真菌、鉤端螺旋體有效。黃酮類抗病毒。 2.其他藥理作用 二帖類有細(xì)胞毒活性。 臨床應(yīng)用 1急性胃腸炎、消化不良、胃腸過敏、夏日感冒。 2漱口除口臭、霉菌性陰道炎。 不良反應(yīng) 藿香正氣水過敏性藥疹，過敏性休克。,第十章 利水滲濕藥 第一節(jié) 概述 利水滲濕藥指通利水道，滲泄水濕，臨床用于水濕壅盛證的藥物。 水濕壅盛證的主要表現(xiàn)： 小便不利、水腫、黃疸、泄瀉、帶下等，相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)泌尿系統(tǒng)感染結(jié)石、消化系統(tǒng)功能底下、變態(tài)反應(yīng)、腎臟病變、代謝異常、胸腹積水等各種原因所致的水腫等疾病。,利水滲濕藥分三類： 一、利水消腫藥：茯苓、豬苓、車前子等。 二、利水通淋：木通、通草、金錢草等。 三、利濕退黃：茵陳、垂盆草等。 利水滲濕藥主要藥理作用： 1.利尿 2.抗病原微生物 3.保肝利膽 4.抗腫瘤、增強(qiáng)免疫,第二節(jié) 常用藥 茯 苓 多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(schw)Wolf 的干燥菌核。味甘淡，性平。歸心、肺、腎經(jīng)。具有利水滲濕、健脾安神。 主要成分 -茯苓多糖、三萜化合物茯苓酸、茯苓素、茯苓醇。 藥動(dòng)學(xué) -茯苓多糖、茯苓素體內(nèi)過程均符合二室模型，t1/20.32小時(shí)，t1/21.43小時(shí)，分布以肝、腎、肺為高，腎排泄56.72，腸33.10，存在肝腸循環(huán)。,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）利尿作用 動(dòng)物種屬差異，ig大鼠、兔無利尿，狗有利尿；急性實(shí)驗(yàn)無、慢性實(shí)驗(yàn)有；正常人無、水腫病人有。 機(jī)制：茯苓素與醛固酮及其拮抗劑相似結(jié)構(gòu)，能與腎胞漿膜上醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮作用；茯苓素對Na+.K+-ATP酶和細(xì)胞內(nèi)ATP酶有激活作用，提高尿中Na+/K+ 比值,促進(jìn)機(jī)體水鹽代謝。,（2）免疫調(diào)節(jié) 茯苓多糖：增強(qiáng)細(xì)胞毒和吞噬功能；增加胸腺、脾、淋巴結(jié)重量；對抗60Co輻射小鼠WBC下降；增加抗體和淋轉(zhuǎn)率；增強(qiáng)免疫增強(qiáng)劑和誘生IL2。茯苓素：增強(qiáng)吞噬功能；抑制免疫增強(qiáng)劑和誘生IL2。 （3）抗肝硬化：茯苓醇能使肝硬化動(dòng)物肝臟膠原蛋白降解，促進(jìn)肝臟纖維組織吸收。 （4）對胃腸功能影響：松馳腸肌降低張力。降低胃液酸度，防治潰瘍。,2.其他藥理作用 （1）抗腫瘤 多糖和茯苓素：有抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，增強(qiáng)免疫監(jiān)視和吞噬功能。 （2）鎮(zhèn)靜 羧甲基茯苓多糖中樞抑制作用。 （3）抗中毒性耳損害、抗炎、抗菌等作用。 臨床應(yīng)用 1水腫 各種水腫。 2腹瀉 消化不良。肝病改善肝功。 3精神分裂癥 可控制癥狀。 4腫瘤 可延緩病情，改善癥狀。,澤 瀉 澤瀉科植物澤瀉Alisma orientalis(sam)Juzep 的干燥塊莖。性寒味甘淡。歸腎、膀胱經(jīng)。利小便，清濕熱。 主要成分：澤瀉萜醇A、B、C醋酸酯，澤瀉醇、澤瀉素、膽堿、不飽和脂肪酸、鉀鹽。 1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）利尿作用 澤瀉水煎劑利尿作用，可使尿中Na+、K+、Cl-及尿素增加。冬季采集最強(qiáng)，春季稍差。酒、麩炙者利尿，鹽炙無利尿。機(jī)制：抑制集合管K+的分泌；增加血漿心鈉素排鈉利尿；抑制腎Na+、K+-ATP酶活性，減少Na+重吸收。認(rèn)為利尿與其含大量鉀鹽有關(guān)。,(2)抗腎結(jié)石 水煎劑能降低實(shí)驗(yàn)性腎結(jié)石大鼠腎鈣含量和減少腎小管內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的形成。 （3）抗炎 澤水煎劑對實(shí)驗(yàn)性急慢性炎癥有直接抑制作用，與垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)無關(guān)。 2.其他藥理作用 （1）降血脂、抗動(dòng)脈硬化 澤瀉萜醇A醋酸酯降脂最強(qiáng)，降低LDL，提高HDL，降低血清TC和TG，促進(jìn)TC在動(dòng)脈壁消除。機(jī)制：與干擾膽固醇吸收、酯化，調(diào)節(jié)PGI2/TXA2比值，抑制動(dòng)脈壁內(nèi)鈣升高及改善血液流變性等有關(guān)。,（2）抗脂肪肝 改善肝臟脂代謝，抗CCl4對肝損害，有效成分為膽堿、卵磷脂、不飽和脂肪酸。 （3）抗血小板聚集、抗血栓、降壓、降血糖等作用 臨床應(yīng)用 腎性水腫、高血脂癥、耳源性眩暈。 不良反應(yīng) 澤瀉含刺激性物質(zhì)，內(nèi)服可引起胃腸炎，外貼可起泡，過敏反應(yīng)。,茵 陳 菊科植物濱蒿Artemisia scoparia Waldst et Kit或茵陳蒿的干燥地面部分。性微寒，味苦辛。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。具有清濕熱、退黃疸。 主要成分 6.7-二甲基香豆素、茵陳色原酮、茵陳炔酮、氯原酸。 藥動(dòng)學(xué) 6.7-二甲基香豆素靜注，呈一室模型，消除半衰期11分鐘，清除率為44ml/kg/分鐘。,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用 （1）利膽 茵陳中多種成分有利膽作用，茵陳色原酮為強(qiáng)利膽成分，與梔子京尼平有協(xié)同作用。 （2）保肝 6.7-二甲基香豆素、茵陳色原酮等，對CCl4損害肝有保護(hù)作用。機(jī)制：保護(hù)肝細(xì)胞膜，減輕病變，促進(jìn)再生。抑制GS醛酸酶，加強(qiáng)肝臟解毒。誘導(dǎo)肝藥酶。 （3）抗病原微生物 對常見病菌、真菌及流感病毒有抑制作用，抗菌成分為氯原酸和茵陳炔酮。 （4）降血脂、抗動(dòng)脈硬化 降低TC和TG，促進(jìn)TC在動(dòng)脈壁消除。 （5）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎 對實(shí)驗(yàn)性模型有一定作用。,2.其他藥理作用 （1）抗腫瘤 促進(jìn)腫瘤壞死因子產(chǎn)生，不抑制免疫細(xì)胞和體液免疫。茵陳色原酮抗癌成分之一。 （2）降壓 6.7-二甲基香豆素有抑制心臟，擴(kuò)張血管，血壓下降。 臨床應(yīng)用 1急慢性傳染性肝炎。膽石癥、膽道感染。 2高血脂癥、冠心病。 不良反應(yīng) 用量過大24g以上有頭暈、惡心、腹脹等。,第十一章 溫里藥 第一節(jié) 概述 溫里藥是指溫里祛寒，臨床用于治療里寒癥的藥物。 里寒癥主要表現(xiàn)： 1.脾胃虛寒 寒犯脾胃，癥見心腹脹滿、胃脘冷痛、嘔吐、瀉泄、等消化不良。 2.心、腎陽虛及“亡陽” 心、腎陽虛：寒從內(nèi)生，癥見腰膝酸痛、四肢浮腫、小便不利、脈微緩表現(xiàn)為“心力衰竭和緩慢型心律失?！?；亡陽： 癥見汗出不止，四肢厥冷、呼吸微弱、脈微欲絕表現(xiàn)為各種“休克”。,溫里藥分類 溫中散寒藥和溫腎回陽藥。 1.溫中散寒藥：肉桂、干姜、吳茱萸。多含揮發(fā)油，氣味芳香，辛辣。主要用于脾胃虛寒。 主要藥理作用： (1)剌激胃粘膜，改善局部血液循環(huán)。（肉桂） (2)增加胃液分泌，提高消化酶活性，促進(jìn)消化和吸收。（干姜） (3)興奮胃腸，排除積氣，緩解胃脘脹痛，并有鎮(zhèn)吐作用