注射用丙氨酰谷氨酰胺.pptVIP

欣坤暢 為重癥患者護(hù)航,提綱,谷氨酰胺的歷史 欣坤暢產(chǎn)品知識(shí) 欣坤暢臨床應(yīng)用 欣坤暢使用,歷史,由于谷氨酰胺在化學(xué)上很難分析，并認(rèn)為是非必需的，所以很長(zhǎng)時(shí)間認(rèn)為不重要，直到。 上世紀(jì)50年代年Hennry Eagle發(fā)現(xiàn)促進(jìn)免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)。 70年代美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺是消化道的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。 80年代哈佛醫(yī)學(xué)院Brigham臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)下，大量消耗谷氨酰胺。 新研究發(fā)現(xiàn)，釋放的氨基酸中1/3是谷氨酰胺。,化學(xué)結(jié)構(gòu)式,性 狀：本品為無(wú)色澄明液體 分子量：217.15 分子式：C8H15N3O4 滲透壓：921mosm/l（人體血漿滲透壓280-310mosm/l） pH 值：5.46.0,氨基酸簡(jiǎn)介,必需氨基酸（EAA）：體內(nèi)不能合成，必須從外界獲得。 非必需氨基酸（NEAA）：自己能由簡(jiǎn)單的前體合成的，不需要由飲食供給的氨基酸 條件必需氨基酸：NEAA中的一些氨基酸在體內(nèi)的合成率很低，當(dāng)機(jī)體需要量增加時(shí)需體外補(bǔ)充。尤其在某些應(yīng)激生理狀態(tài)或疾病情況下，其需要量大大增加，合成速率降低，容易發(fā)生缺乏，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少，影響機(jī)體正常功能。如果得不到及時(shí)的補(bǔ)充與糾正，最終會(huì)因機(jī)體自我消蝕而難于存活。 谷氨酰胺（Glutamine，Gln）是目前公認(rèn)的條件必需氨基酸之一，也是具有特殊作用的藥物。（外科學(xué)147）,非必需氨基酸在代謝的作用,目的：術(shù)后省氮治療中非必需氨基酸的作用1 實(shí)驗(yàn)：協(xié)和外科 方法： 手術(shù)后病人AB組氨基酸,測(cè)試氮平衡 A組：必需氨基酸組攝入含氮200mg/Kg/天 B組：非必需氨基酸組攝入含氮200mg/Kg/天 C組：安慰劑 臨床場(chǎng)內(nèi)與腸外營(yíng)養(yǎng)P38,結(jié)果,組織和血漿游離氨基酸的比較,組織種各種氨基酸的比例,谷氨酰胺的分布,血漿和組織種最豐富的游離氨基酸，約占總游離氨基酸的60。 機(jī)體內(nèi)65-75存在于骨骼肌中，其余在肝臟中，轉(zhuǎn)運(yùn)1/3 的氨基酸和氮。 谷氨酰胺在血漿中的含量高達(dá)0.80.9mmol/L，約占游離氨基酸總量的20% 谷氨酰胺在肌肉蛋白質(zhì)和血漿蛋白質(zhì)中含量約分別為75%和26%。 在細(xì)胞外液中，占游離氨基酸的 25%. 在細(xì)胞內(nèi)液中，占游離氨基酸的 60%.,欣坤暢與機(jī)體生命運(yùn)動(dòng),欣坤暢,丙氨酸,谷氨酰胺,蛋白質(zhì),載體,核酸,RNA,DNA,組織器官 氮碳轉(zhuǎn)移,氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)攜帶者,外圍組織,內(nèi)臟,腎臟排泄氨,重要基質(zhì),循 環(huán),腸粘膜細(xì)胞提供熱能,維持機(jī)體酸堿平衡,合成其他氨基酸,小腸的生理功能,小腸,應(yīng)激中心,免疫中心,細(xì)菌庫(kù),特異性及非特異 性免疫,腸道屏障改變,消化食物等,創(chuàng)傷引起器官間谷氨酰胺的流動(dòng) 肌肉和肝、肺谷氨酰胺的外流加速,谷氨酰胺下降的機(jī)理,谷氨酰胺轉(zhuǎn)移到: 胃腸道 免疫細(xì)胞 腎臟,修復(fù)損傷的胃腸道粘膜 促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖 調(diào)節(jié)酸堿平衡,在疾病時(shí)肌肉細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺的濃度,肌肉游離谷氨酰胺減少至正常的 20 - 50% 下降的程度和時(shí)間與應(yīng)激程度呈正比 谷氨酰胺的下降持續(xù) 20 - 30 天 骨骼肌的代謝紊亂將持續(xù) 3 - 4 周,應(yīng)激時(shí)細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺水平下降,谷氨酰胺下降的危害性,腸粘膜功能受損，通透性增高,細(xì)菌及內(nèi)毒素穿越屏障,胰高血糖素、AD、皮質(zhì)激素,菌血癥,增加高分解代謝,增加全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)、多 器官功能衰竭綜合癥（MODS）等風(fēng)險(xiǎn),欣坤暢與胃腸,谷氨酰胺,三梭酸循環(huán),ATP,鳥(niǎo)氨酸,谷胱甘肽,組胺,保護(hù)腸道免受細(xì) 菌和毒素的侵害,保護(hù)胃腸細(xì)胞，提高免疫功能,氮平衡及腸粘膜通透性,實(shí)驗(yàn)?zāi)康模菏中g(shù)后對(duì)氮平衡、腸粘膜的通透性及預(yù)后影響。 方法：兩個(gè)中心各60例病人，實(shí)驗(yàn)組額外加入谷氨酰胺以0.34g/kg/d計(jì)算，對(duì)照組：傳統(tǒng)TNP組。 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 1、血漿氨基酸譜檢測(cè)谷氨酰胺 2、氮平衡 3、L/M（6小時(shí)的乳果糖/甘露醇) 4、安全性血象、生化檢查 5、感染情況危重醫(yī)學(xué)協(xié)調(diào)會(huì)定義及標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志1999，12期 協(xié)和蔣朱明多中心、隨機(jī)、雙盲,谷氨酰胺的測(cè)定,氮平衡(Nitrogen balance),谷氨酰胺組的病人獲得了正氮平衡 谷氨酰胺組和對(duì)照組6天的累計(jì)氮平衡分別是 谷氨酰胺組：144145mg/kg；對(duì)照組：-5162mg/kg 二組之間具有顯著差異(P=0.004),L/M比值,P=0.02,住院時(shí)間,欣坤暢加快高強(qiáng)度化療 患者外周血白細(xì)胞的恢復(fù),欣坤暢谷氨酰胺 平穩(wěn)度過(guò)骨髓移植考驗(yàn)的必要選擇,欣坤暢減少骨髓移植后感染發(fā)生率,欣坤暢谷氨酰胺 平穩(wěn)度過(guò)骨髓移植考驗(yàn)的必要選擇,谷氨酰胺對(duì)半年存活率的影響,*,%,谷氨酰胺降低肺炎發(fā)生率,*,%,谷氨酰胺減少菌血癥發(fā)生率,*,%,谷氨酰胺減少膿毒癥發(fā)生率,*,%,谷氨酰胺對(duì)癌癥患者免疫功能的影響,#,#,#,#,Cells/mm3,保護(hù)腸粘膜屏障,降低重癥患者感染率,降低重癥患者感染率,降低死亡率,減短住院時(shí)間,小節(jié),骨髓移植：改善氮平衡與免疫功能，降低感染率，縮短住院時(shí)間。 腫瘤病人：提高病人的免疫功能，更好的完成放、化療。 胃腸手術(shù)：改善氮平衡與免疫功能，增加肌蛋白的合成，降低感染率，縮短住院時(shí)間。 多重創(chuàng)傷：降低肺炎及敗血癥的發(fā)生。 危重病人：提高生存率，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。,N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 （欣坤暢TM） 二肽酶 谷氨酰胺 丙氨酸,藥代動(dòng)力學(xué),N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺輸注后在體內(nèi)迅速分解為谷氨酰胺和丙氨酸，經(jīng)檢測(cè)它的人體半衰期為2.43.8分鐘（晚期腎功能不全病人為4.2分鐘），血漿清除率為1.62.7L/分鐘。這一雙肽的消失伴隨等克分子數(shù)的游離氨基酸的增加。它的水解過(guò)程可能僅在細(xì)胞外發(fā)生。當(dāng)輸液量恒定不變時(shí)，通過(guò)尿液排泄的N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%，與其它輸注的氨基酸相同。,適應(yīng)癥,嚴(yán)重的分解代謝狀況； 如：燒傷、創(chuàng)傷、大手術(shù)、急慢性感染、骨髓移植、ICU病人、惡性腫瘤病人 腸道功能損害； 如：炎性腸道病、感染性腸炎、短腸綜合征、放療和化療時(shí)的腸粘膜損害 免疫缺陷綜合征； 如：免疫功能障礙的危重病人,注意事項(xiàng),嚴(yán)重肝功能不全（血總膽紅素 175umol/L） 嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率25ml/min） 氮質(zhì)血癥（血尿素氮 25mmol/L） 對(duì)代償性肝功能不全，應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能變化 孕婦、哺乳期婦女和兒童缺乏使用經(jīng)驗(yàn)。,欣坤暢TM臨床應(yīng)用,1、配合腸外營(yíng)養(yǎng)使用 補(bǔ)充腸外營(yíng)養(yǎng)患者所缺乏的條件必需氨基酸-谷氨酰胺 2、單獨(dú)使用 補(bǔ)充分解代謝患者所缺乏的條件必需氨基酸-谷氨酰胺（患者應(yīng)激狀態(tài)條件必需氨基酸大量缺乏，但還未達(dá)到需要腸外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的程度）,使用方法及途徑,1、經(jīng)中心靜脈與載體溶液一起輸注： 全合一溶液 2、經(jīng)外周靜脈單獨(dú)輸注 局部組織對(duì)欣坤暢的耐受性良好 可以選擇不同靜脈輸注 糖、鹽、注射用水都可用于稀釋,欣坤暢TM用量,每日劑量：1.5-2.0ml/kg體重，相當(dāng)于0.3-0.4g N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺/kg體重。在此大致范圍即可，不用過(guò)于嚴(yán)格控制。 輸入速度：依載體溶液而定，但不應(yīng)超過(guò)0.1g氨基酸/kg體重/小時(shí)。 加葡萄糖或氨基酸溶液中輸注，連續(xù)使用