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再生障礙性貧血治療的幾種藥物介紹,臨床血液專業(yè),間充質(zhì)干細胞,1.骨髓間充質(zhì)干細胞不表達或低表達HLA-類抗原,并且缺乏 共刺激分子的表達,表現(xiàn)出較弱的免疫原性,可逃避細胞毒T細 胞和自然殺傷細胞攻擊,能夠長期植入,可形成穩(wěn)定嵌合體,從 而成為誘導特異性免疫耐受產(chǎn)生的基礎。 2.骨髓間充質(zhì)干細胞可表達多種造血細胞因子,具有支持造血 的功能。異基因骨髓間充質(zhì)干細胞體內(nèi)移植可長期存活,并改 善骨髓微環(huán)境。動物實驗研究結果證明骨髓間充質(zhì)干細胞有 促進異基因移植物植入的作用,可明顯加快移植后造血的恢復。 在臨床上,骨髓間充質(zhì)干細胞可以促進骨髓移植后中性粒細胞 和血小板快速恢復;造血干細胞聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細胞移植, 可以加快造血干細胞的植入,促進造血的恢復,防治急、慢性 移植物抗宿主病的發(fā)生。,ATG/ALG,ATG/ALG的作用機制: 免疫抑制作用,能夠去除抑制T淋巴細胞對骨髓造血的抑制作用 免疫刺激作用:能促進淋巴細胞增殖,從而增加造血生長因子GM一CSF、lL一3)的合成和釋放 作用于造血干祖細胞表面受體如CD45等,直接刺激造血干細胞生長或使它們對生長因子的敏感性 增高 ALG/ATG治療SAA不同作者報道有效率為20%一80%,治療有效者通常在治療1一3個月出現(xiàn)臨床和血象改善,復發(fā)率為10%,環(huán)孢素,作用機制: 抑制T淋巴細胞生成白細胞介素2(IL-2)和- 干擾素等造血負調(diào)控因子以及阻止IL-2受體的 表達從而發(fā)揮作用 使用主張低劑量(3-5mg/kg)、長療程(不少 于3-6個月),停藥復發(fā)者仍有效,需檢測血 藥濃度。,粒-巨噬細胞集落激因子(GM) 粒細胞集落刺激因子(G-CSF),GM-CSF及G-CSF是一種造血正調(diào)控 因子,它不僅能刺激髓系祖細胞增殖分化,還具有類似巨核細胞克隆刺激因子的活性,并能協(xié)同EPO刺激紅系增殖并協(xié)同其他造血因子刺激髓系和多能干細胞生長,并能增強中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞吞噬功能,發(fā)揮抗感染的作用。,促紅細胞生成素(EPO),EPO治療SAA的作用機制為促進紅系祖細 胞的增殖分化;促進骨髓幼紅細胞的增殖;抗 氧化而穩(wěn)定紅細胞膜延長紅細胞的壽命。,白細胞介素3(IL-3),IL-3作用于早期階段的造血祖細胞劑量250- 500ug/kg皮下注射,2-4周為一療程,部分病 例可以有白細胞增高,少數(shù)病例有血紅蛋白 和血小板水平上升 。,雄性激素,男性激素有刺激紅細胞生成作用,或促進骨髓 中多能干細胞有絲分裂,促進造血。,HLA相合的同胞供者的異基因骨髓移植,相合同胞的骨髓供者異基因骨髓移植 治愈了絕大多數(shù)的患者。最近一組研究在IBMTR顯示,5年生存率為77%。兒童,在進行移植和那些僅接受很少次數(shù)輸血的患者,約有80%90%生存率 。,HLA相合的無關供者移植,因為在國外HLA相合同胞供者,在所有病例中 僅有20%30%。在我國推行獨生子女政策后, 供者極少。骨髓移植相合的無關供者排異率 15%,級GVHD發(fā)生率48%,5年生存率為 39%,即使是受者主要是年輕人,病死率也為相 合同胞的骨髓移植的2倍。,臍血移植,臍血干細胞移植對供者沒有危險和損害,皰 疹病毒感染幾率低,移植物抗宿主病

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