免疫增殖性疾病及其免疫檢.pptVIP

第二十五章 免疫增殖性疾病及其免疫檢測,第二節(jié) 免疫球蛋白異常增生性疾病的免疫損傷機制 一、漿細胞異常增殖 二、正常體液免疫抑制 三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷 四、溶骨性病變,第一節(jié) 免疫球蛋白異常增生性疾病的概念及分類,第三節(jié) 常見免疫球蛋白增殖病 一、多發(fā)性骨髓瘤 二、巨球蛋白血癥 三、重鏈病 四、輕鏈病 五、良性單克隆丙種球蛋白血癥,第四節(jié) 免疫球蛋白異常增生常用的免疫檢測 一、血清區(qū)帶電泳 二、免疫電泳 三、免疫固定電泳 四、血清免疫球蛋白定量,第五節(jié) 異常免疫球蛋白的測定 一、M蛋白的檢測 二、尿液輕鏈蛋白的檢測 三、異常免疫球蛋白檢測的實驗應(yīng)用原則,思考題 小結(jié),免疫增殖性疾病（immunoproliferative disease）是指由于淋巴細胞異常增殖所引起的疾病，多屬于血液疾病范疇 。,漿細胞功能異常導(dǎo)致免疫球蛋白異常增殖性疾病分為良性增殖病和惡性增殖病兩大類疾病。,第一節(jié) 免疫球蛋白異常增生性 疾病的概念及分類,免疫球蛋白異常增殖性疾病是指由于漿細胞的異常增殖而導(dǎo)致的免疫球蛋白的異常增加、引起機體病理損傷的一組疾病。單克隆免疫球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢，故免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指單克隆免疫球蛋白異常增殖的疾病。,單克隆免疫球蛋白增殖病的分類,漿細胞異常增殖 正常體液免疫抑制 異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷 溶骨性病變,第二節(jié) 免疫球蛋白異常增生性 疾病的免疫損傷機制,通常是指單克隆漿細胞異常增殖并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位合成異常。,一、漿細胞異常增殖,1 HLA抗原 2 染色體脆弱位點 3 癌基因的過度表達,內(nèi)因,外因,1 物理因素 2 化學(xué)因素 3 生物因素等,一 漿細胞異常增殖,1 漿細胞異常增生 漿細胞的浸潤性增長和分泌異常免疫球蛋白 2 免疫球蛋白合成異常 異常球蛋白對骨髓細胞和免疫系統(tǒng)的平衡狀態(tài)都會造成嚴重影響 3 多肽鏈合成異常,二、正常體液免疫抑制,三異常免疫球蛋白增生造成的病理損傷,漿細胞,異常增生,單克隆,免疫球蛋白,免疫球蛋白片段,組織變性,炎細胞浸潤,功能障礙,血液粘稠,(重鏈/輕鏈),三、異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷,四、溶骨性病變,漿細胞瘤大多伴有溶骨性破壞 是骨質(zhì)形成細胞調(diào)節(jié)功能紊亂的結(jié)果 高水平IL-6是使破骨細胞數(shù)量增多的重要因子 與漿細胞的惡性增殖有非常密切的關(guān)系 是骨髓瘤患者疾病惡化的重要原因之一,單克隆免疫球蛋白增殖?。╩onoclonal gammopathy）是指患者體內(nèi)存在異常增多的 單克隆免疫球蛋白的一類疾病。 由于是單克隆細胞增殖，所以其產(chǎn)生的免疫 球蛋白理化性質(zhì)十分均一，但無與抗體結(jié)合 的活性，也無其它的免疫活性，所以又稱這 類免疫球蛋白為M蛋白（monoclonal protein）,第三節(jié) 常見免疫球蛋白增殖病,多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是漿細胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破壞而得名?；颊叱０橛胸氀⒛I功損害和免疫功能障礙。近年發(fā)病有增高趨勢，男性多發(fā)，男女比約為2:1，平均發(fā)病年齡是46.5歲。,一、多發(fā)性骨髓瘤,一 多發(fā)性骨髓瘤,（一）臨床癥狀 1 骨質(zhì)變化：骨質(zhì)疏松和溶骨性病變，導(dǎo)致骨痛骨折，后期甚至形成腫塊。 2 血象變化：惡性增殖的瘤細胞替代骨髓正常成分，引起貧血，粒細胞減少，血小板減少 。,一 多發(fā)性骨髓瘤,（一）臨床癥狀 3 血液粘稠：導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的微循環(huán)灌注不足，引起神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，頭昏，耳鳴，視力障礙。 4 淀粉樣變性：M蛋白的沉積，使腎小管上皮細胞淀粉樣變性，易發(fā)生“腎病綜合征”，最后腎衰，死亡。,多發(fā)性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出,一 多發(fā)性骨髓瘤,（二）特點 (1)骨髓中可見大量漿細胞 骨髓活檢 (2)血中大量單克隆M蛋白和本周氏蛋白尿 正常Ig含量降低 (血尿化驗) (3)原發(fā)的溶骨性損害和廣泛骨質(zhì)疏松 骨骼的壓痛和疼痛,不同類型的多發(fā)性骨髓瘤特點,巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）是以分泌IgM的漿細胞惡性增殖為病理基礎(chǔ)的疾病。好發(fā)于老年男性。,二、巨球蛋白血癥,主要表現(xiàn)骨髓外浸潤，以淋巴結(jié)、肝和脾腫大等為主要體征并伴有血粘滯過高綜合征,實驗檢查： 血清分離不出或呈膠凍狀，電泳時血清有時難以泳動，集中于原點是該病的電泳特征。 將血清做適當(dāng)稀釋后可檢出高水平的IgM型M蛋白，結(jié)合臨床癥狀可以診斷本病。,二、巨球蛋白血癥,三、重鏈病,重鏈?。℉eavy chain diseases）是突變的漿細胞不能產(chǎn)生輕鏈，或所產(chǎn)生的重鏈異常不能與輕鏈裝配，導(dǎo)致血清重鏈過剩的原因，致使血清中和尿中出現(xiàn)大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白重鏈所導(dǎo)致的疾病。,不同種類重鏈病的特征,四、輕鏈病,輕鏈?。↙ight chain diseases）是變異的漿細胞產(chǎn)生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內(nèi)臟組織的沉積，導(dǎo)致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。本病發(fā)病年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧血、嚴重的腎功能損害為主要癥狀，多數(shù)患者溶骨性損害嚴重。,典型的免疫學(xué)檢測結(jié)果： 血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈 血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白/型比值明顯異常,根據(jù)輕鏈蛋白類型可將本病進一步區(qū)分為型和型，型腎毒性較強。,四種漿細胞疾病的比較,五、良性單克隆丙種球蛋白血癥,良性單克隆丙種球蛋白病（benign monoclonal gammopathy）是指血清中出現(xiàn)高水平免疫球蛋白，但并無漿細胞惡性增殖的疾病。一般無臨床癥狀，往往因其它疾病就診時發(fā)現(xiàn)血中有M蛋白，但其并不呈進行性增加，在少部分正常老年人群中也可出現(xiàn)上述情況。,三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷,惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷,第四節(jié) 免疫球蛋白異常增生 常用的免疫檢測,對免疫球蛋白異常增殖病的檢測，其目的是早期發(fā)現(xiàn)疾病、監(jiān)控病情和判斷預(yù)后,血清區(qū)帶電泳 免疫電泳 免疫固定電泳 血清免疫球蛋白定量,常用的免疫學(xué)方法,血清區(qū)帶電泳是測定M蛋白的一種定性實驗，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。,M蛋白在電泳時出現(xiàn)于區(qū)代中，不同類型的M蛋白的電泳后所處位置略有不同,一、血清區(qū)帶電泳,圖14號為多發(fā)性骨髓瘤病人的血清蛋白電泳圖譜,二、免疫電泳,免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴散相結(jié)合的一項技術(shù),血清標(biāo)本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定的抗血清進行免疫擴散，陽性樣本的M蛋白將在適當(dāng)?shù)牟课恍纬僧惓３恋砘?，根?jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對M蛋白作出判定。,三、免疫固定電泳,免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應(yīng)相結(jié)合的定性實驗。,與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的靈敏性，M蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確的區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清球蛋白區(qū)帶則比較彌散,MM IgA 型,免疫固定電泳（血清標(biāo)本）,尿標(biāo)本,正常為本周氏蛋 白陰性（樣本3）,本周氏蛋白陽性 （樣本1：型）,M蛋白的檢測 尿液輕鏈蛋白的檢測 異常免疫球蛋白檢測的實驗應(yīng)用原則,第五節(jié) 異常免疫球蛋白的測定,血清區(qū)帶電泳可檢出M蛋白，但不能檢出M蛋白的類型；免疫電泳和免疫固定電泳可檢出M蛋白的類型，但不能確定其含量。 疑為本周蛋白陽性的標(biāo)本宜進一步做確證實驗，直接采用定量檢測方法對尿中鏈和鏈進行定量分析，或?qū)⒛蛞和肝鰸饪s50倍后做免疫固定電泳分析。,一、M蛋白的檢測,二、尿液輕鏈蛋白的檢測,凡檢出無法解釋的免疫球蛋白異常增高，都應(yīng)建議做進一步的檢查。 一般先進行區(qū)帶電泳分析、免疫球蛋白定量檢測或尿本-周蛋白定性作為初篩實驗。 對于陽性者宜進行免疫電泳、免疫固定電泳、免疫球蛋白亞型定量和血清及尿中輕鏈等檢測作為確證實驗。,三、異常免疫球蛋白檢測的實驗應(yīng)用原則,1.免疫細胞大量增殖必然會導(dǎo)致免疫功能增強嗎？ 2.免疫球蛋白的大量增殖源于什么細胞？ 3.何謂單克隆免疫球蛋白異常增殖？對機體是否有危害？ 4.白血病、淋巴瘤是否都可以造成免疫功能障礙？ 5.漿細胞病與骨髓瘤的關(guān)系是什么？ 6.免疫球蛋白異常增殖性疾病的免疫損傷機制是什么？ 7.良、惡性丙種球蛋白增多的鑒別特點有哪些？ 8.免疫球蛋白的檢測方法有哪些？哪些方法是專門為檢測單克隆丙種球蛋白所設(shè)計的？ 9.什么是本周蛋白？其檢測方法是什么？ 10.診斷免疫球蛋白異常增殖病有關(guān)實驗的選擇原則是什么？