《內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病》PPT課件.ppt

7/2/2019,1,Diseases of endocrine System,Tan.X,7/2/2019,2,內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成： 內(nèi)分泌腺 內(nèi)分泌組織 內(nèi)分泌細(xì)胞,7/2/2019,3,二、糖尿病,一、甲狀腺疾病,7/2/2019,4,甲狀腺腫,甲狀腺腫瘤,甲狀腺腺瘤,甲狀腺癌,彌漫性非毒性,彌漫性毒性,甲狀腺疾病,7/2/2019,5,The butterfly-shaped thyroid,7/2/2019,6,7/2/2019,7,7/2/2019,8,甲狀腺上皮細(xì)胞可通過(guò)泡膜上的“碘泵”主動(dòng)攝取血漿中的I-。I-在甲狀腺濃集，在過(guò)氧化酶催化下，氧化成活性碘。 活性碘使甲狀腺上皮細(xì)胞核糖體上的甲狀腺球蛋白中的酪氨酸殘基碘化，生成一碘酪氨酸（MIT）或二碘酪氨酸（DIT）殘基。 在過(guò)氧化酶催化下，一分子DIT與一分子MIT縮合成一分子T3，兩分子DIT縮合成一分子T4。 含T3、T4的甲狀腺球蛋白隨分泌泡進(jìn)入濾泡腔中貯存。,甲狀腺激素的合成與碘的代謝,碘的攝取和活化,MIT與DIT的形成,T3與T4的形成,貯 存,利 用,7/2/2019,9,一般不伴甲亢，亦稱單純性甲狀腺腫; 分散發(fā)性和地方性兩種。地方性與缺碘有關(guān)，又稱地方性甲狀腺腫。遠(yuǎn)離海岸的內(nèi)陸山區(qū)和半山區(qū)多見，發(fā)病率達(dá)10%以上，是散發(fā)性的10倍以上; 目前全世界約有10億人生活在碘缺乏地區(qū)，我國(guó)病人超過(guò)3億。,彌漫性非毒性甲狀腺腫 （diffuse彌漫 nontoxic非毒性 goiter p327）,概念：,甲狀腺素分泌不足，促甲狀腺素（TSH）分泌增多，導(dǎo)致甲狀腺濾泡上皮增生，膠質(zhì)堆積而使甲狀腺腫大。,7/2/2019,10,頸部甲狀腺腫大，一般無(wú)臨床癥狀 少數(shù)可引起壓迫、窒息、吞咽和呼吸困難 可伴甲亢或甲低等癥狀,臨床表現(xiàn)：,7/2/2019,11,充滿沒有碘化的甲狀腺球蛋白,病因與發(fā)病機(jī)制,缺碘,環(huán)境與食物缺碘,特殊期碘需求量增加,甲狀腺素合成減少 功能輕度低下,TSH分泌,反饋刺激垂體,甲狀腺濾泡 上皮增生,攝碘功能增強(qiáng) 暫時(shí)緩解,持續(xù)缺碘,濾泡上皮不斷增生,濾泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì),甲狀腺腫大,7/2/2019,12,外界因子作用,高碘,遺傳與免疫,過(guò)氧化物酶、去鹵化酶的缺陷及碘酪氨酸偶聯(lián)缺陷等,過(guò)氧化物酶的功能過(guò)多的被占用，影響酪氨酸氧化，因而碘的有機(jī)化過(guò)程受阻，甲狀腺代償性腫大,主要是抑制碘的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和濃縮和活化各個(gè)過(guò)程,7/2/2019,13,分三個(gè)期： 增生期 膠質(zhì)貯積期 結(jié)節(jié)期,病理變化,7/2/2019,14,增生期 (彌漫性增生性甲狀腺腫) 肉眼： 彌漫性對(duì)稱性中度腫大 150g 表面光滑 鏡下： 濾泡上皮增生肥大，呈立方或柱狀， 伴小濾泡或小假乳頭形成， 膠質(zhì)較少 間質(zhì)充血 甲狀腺功能無(wú)明顯改變,7/2/2019,15,The thyroid gland reveals hyperplasia. Most follicles are lined by hyperplastic epithelium which forms papillary structure. Colloid is decreased in most follicles.,7/2/2019,16,膠質(zhì)貯積期 （彌漫性膠樣甲狀腺腫） 肉眼： 肉眼：彌漫性腫大，重約200300g（500g） 表面：光滑 切面：淡或棕褐色，半透明膠凍狀 光鏡： 部分濾泡： 上皮增生，小濾泡或假乳頭形成 （增生期表現(xiàn)） 大部分濾泡： 大量膠質(zhì)貯積 上皮復(fù)舊、變扁平 泡腔高度擴(kuò)大,7/2/2019,17,The gland is very enlarged and shows deep red-brown nodules on section.,7/2/2019,18,7/2/2019,19,結(jié)節(jié)期 （結(jié)節(jié)性甲狀腺腫） （該期濾泡上皮增生與萎縮不一致，分布不均） 肉眼： 不對(duì)稱結(jié)節(jié)狀，數(shù)量大小不一， 結(jié)節(jié)境界清楚（但無(wú)或不完整包膜）， 切面：出血、壞死、囊性變、鈣化和疤痕 光鏡： 部分濾泡上皮：柱狀或乳頭狀增生，小濾 泡形成部分上皮：復(fù)舊或萎縮，膠質(zhì)貯積 間質(zhì)： 纖維組織增生、間隔包繞形成大小 不一結(jié)節(jié)狀病灶,7/2/2019,20,Gross specimen of a nodular goiter,7/2/2019,21,showing nodularity with interspersed fibrous septae,7/2/2019,22,Mixed large and small follicles, micro, typical of nodular, non-toxic (colloid),7/2/2019,23,The enlarged thyroid gland is multinodular- note fibrous septae. The follicles are variably distended and filled with colloid, and the epithelial lining is flattened.,7/2/2019,24,彌漫性毒性甲狀腺腫 （Diffuse toxic goiter）,血中甲狀腺素過(guò)多，作用于全身各組織所引起的臨床綜合征，臨床上稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，簡(jiǎn)稱“甲亢” 20-40歲， 女性46倍于男性 原發(fā)性 為甲狀腺自身病變,功能亢進(jìn),甲狀腺素分泌增加; （90%） 繼發(fā)性 甲狀腺外器官病變,引起甲狀腺功能亢進(jìn),如垂體 促甲狀腺細(xì)胞腺瘤或下丘腦的促甲狀腺釋放激 素的增多。（極少）,概 念：,7/2/2019,25,臨床表現(xiàn)： 甲狀腺腫大 基礎(chǔ)代謝率和神經(jīng)興奮性升高 約有1/3患者有眼球突出，稱為突眼性甲狀腺腫,7/2/2019,26,病因與發(fā)病機(jī)制,血中多種抗甲狀腺的自身抗體增多，常與一些自身免 疫性疾病并存 遺傳因素， 精神因素，干擾免疫系統(tǒng)而促進(jìn)自身免疫疾病的發(fā) 生。,目前一般認(rèn)為本病是一種自身免疫性疾病,7/2/2019,27,整體：彌漫對(duì)稱增大（為正常的24倍） 表面：光滑、質(zhì)較軟 切面：灰紅呈分葉狀、膠質(zhì)少 以濾泡上皮增生為主 呈高柱狀，有的呈乳頭狀增生，有小濾泡 形成 濾泡腔內(nèi)： 膠質(zhì)稀薄， 濾泡周邊膠質(zhì):出現(xiàn)許多上皮細(xì)胞吸收空泡； 間質(zhì)： 血管豐富、充血，淋巴組織增生。,病理變化,肉眼：,光鏡：,7/2/2019,28,電鏡： 濾泡上皮細(xì)胞漿： 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富、擴(kuò)張 高爾基體肥大 核糖體增多，分泌活躍 免疫熒光： 濾泡基底膜上有IgG沉著。,7/2/2019,29,Diffuse toxic goiter of Graves disease, gross, showing symmetric, non-nodular enlargement of the thyroid, which has a beefy red appearance because of hypervascularity.,7/2/2019,30,Thyroid hyperplasia in Graves disease,7/2/2019,31,甲亢手術(shù)前須經(jīng)碘治療 治療后甲狀腺病變有所減輕： 甲狀腺體積縮小、質(zhì)變實(shí)。 光鏡下上皮細(xì)胞變矮、增生減輕，膠質(zhì)增多變濃，吸收空泡減少。間質(zhì)血管減少、充血減輕，淋巴細(xì)胞也減少,7/2/2019,32,眼球突出 眼球外肌水腫和粘液水腫 球后纖維脂肪組織增生 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn) 心肌和肝細(xì)胞可有變性、壞死及纖維化 全身淋巴組織增生 胸腺和脾增大 心臟肥大、擴(kuò)大,全身變化：,7/2/2019,33,三、甲狀腺炎（thyroiditis）,（一）亞急性甲狀腺炎 是一種與病毒感染有關(guān)的巨細(xì)胞性或肉芽腫性炎癥； 女性多見，中青年多見； 可有短暫性甲狀腺功能異常。,7/2/2019,34,病理變化： 肉眼：結(jié)節(jié)狀，輕中度增大，質(zhì)實(shí)，橡 皮樣，可見壞死，與周圍組織粘 連。 鏡下：類似結(jié)核結(jié)節(jié)的肉芽腫形成 多量中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、 淋巴C和漿C（炎癥細(xì)胞）浸潤(rùn)。,7/2/2019,35,7/2/2019,36,2、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 又稱橋本甲狀腺炎，是一種自身免疫性疾病，中年女性多見，常有甲狀腺功能低下表現(xiàn)。,7/2/2019,37,病理變化： 肉眼：甲狀腺?gòu)浡詫?duì)稱性腫大，與周 圍組織無(wú)粘連，色灰白灰黃。 鏡下：實(shí)質(zhì)組織廣泛破壞、萎縮，大量 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、淋巴濾泡形成、 纖維組織增生。,7/2/2019,38,7/2/2019,39,3、纖維性甲狀腺炎 又稱Riedel氏甲狀腺炎，病因不明。 早期癥狀不明顯，晚期甲狀腺功能低下。,7/2/2019,40,甲狀腺腺瘤是甲狀腺濾泡上皮發(fā)生的一種常見的良性腫瘤。 中青年女性多見。,四、甲狀腺腺瘤（Thyroid adenoma）,7/2/2019,41,多為單發(fā)，圓或類圓形，直徑35cm 切面多為實(shí)性，色暗紅或棕黃 并發(fā)出血囊性變、鈣化和纖維化 有完整包膜，壓迫周圍組織,病理變化：,肉眼：,7/2/2019,42,單純型腺瘤 膠樣型腺瘤 胎兒型腺瘤 胚胎型腺瘤 嗜酸細(xì)胞性腺瘤,光鏡：,濾泡性腺瘤,7/2/2019,43,7/2/2019,44,7/2/2019,45,7/2/2019,46,7/2/2019,47,包膜：前者常為多發(fā)結(jié)節(jié)、無(wú)完整包膜；后者 一般單發(fā)，有完整包膜； 濾泡：前者大小不一致，一般比正常大；后者 則相反； 周圍：前者周圍甲狀腺組織無(wú)壓迫現(xiàn)象，鄰近 甲狀腺內(nèi)與結(jié)節(jié)內(nèi)有相似病變； 后者周圍甲狀腺有壓迫現(xiàn)象，周圍和遠(yuǎn) 處甲狀腺組織均正常,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和甲狀腺瘤的診斷及鑒別要點(diǎn)：,7/2/2019,48,五、甲狀腺癌 （Carcinoma of thyroid),較為常見，約占所有惡性腫瘤的1.3，占癌癥死亡病例的0.4 與其它器官癌相比，發(fā)展較緩慢 有的原發(fā)灶很小，臨床上常首先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶 多數(shù)甲狀腺癌患者甲狀腺功能正常，僅少數(shù)引起內(nèi)分泌紊亂,主要特點(diǎn)：,7/2/2019,49,甲狀腺癌中最常見類型(60%) 青少年、女性多見 腫瘤生長(zhǎng)慢，惡性程度較低，愈后較好 局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較早,1乳頭狀癌（papillary carcinoma）,7/2/2019,50,圓形，直徑約2-3cm 無(wú)明顯包膜，質(zhì)較硬 切面：灰白，常伴有囊性變，出血、壞死、纖維化和鈣化,肉眼：,7/2/2019,51,7/2/2019,52,7/2/2019,53,乳頭分枝多，乳頭中心有纖維血管間質(zhì) 間質(zhì)內(nèi)常見呈同心圓狀的鈣化小體（psammoma bodies) 乳頭上皮可單層或多層 細(xì)胞核的改變： 毛玻璃狀核 核內(nèi)假包涵體 核溝 甲狀腺微小癌：癌直徑小于1cm,光鏡：,7/2/2019,54,Papillary carcinoma. Neoplasm forming glands and papillary structures destroying and replacing normal thyroid follicles.,7/2/2019,55,Thyroid follicles are being replaced by a papillary neoplasm (epithelium covers fibrous stalk that branches). Note the fibrosis (pink) and the calcification (dark blue or black).,7/2/2019,56,Notice the papillary formations within the cystic structure,7/2/2019,57,Psammoma bodies 鈣化小體(spherical, concentrically laminated calcified mass).,7/2/2019,58,毛玻璃樣核,7/2/2019,59,7/2/2019,60,7/2/2019,61,多發(fā)于40歲以上女性 比乳頭狀癌惡性程度高、預(yù)后差 早期血道轉(zhuǎn)移 癌組織侵犯周圍組織器官時(shí)，有相應(yīng)的癥狀,2濾泡癌（follicular carcinoma）,7/2/2019,62,可見不同分化程度的濾泡 分化好： 類似于腺瘤，有包膜和血管侵犯； 分化差： 呈實(shí)性巢片狀 瘤細(xì)胞異型性明顯 濾泡少而不完整 嗜酸性細(xì)胞癌： 少數(shù)病例，由嗜酸性癌細(xì)胞構(gòu)成,肉眼：,鏡下：,結(jié)節(jié)狀 包膜不完整，境界較清楚 切面：灰白、質(zhì)軟,7/2/2019,63,Unlike papillary Ca, which can have a circumscribed appearance, follicular carcinoma can have a more diffuse, infiltrating pattern as shown in the image above,7/2/2019,64,Poorly differentiated follicular carcinoma with oxyphillic features,7/2/2019,65,7/2/2019,66,瘤細(xì)胞侵犯包膜,7/2/2019,67,METATSTASIS TO BONE 7 YEARS LATER.,7/2/2019,68,由濾泡旁細(xì)胞（即C細(xì)胞）發(fā)生的惡性腫瘤， 占甲狀腺癌的5%-10% 高發(fā)期:40-60歲 部分為家族性常染色體顯性遺傳 90%的腫瘤分泌降鈣素，產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉和低血鈣癥,3髓樣癌（medullary carcinoma）,7/2/2019,69,瘤細(xì)胞圓形或多角、梭形 瘤細(xì)胞呈實(shí)體片巢狀或乳頭狀、濾泡狀排列 間質(zhì)內(nèi)常有淀粉樣物質(zhì)沉著（可能與降鈣素分泌有 關(guān)）。 區(qū)別 髓樣癌為降鈣素（calcitonin）+，甲狀腺球蛋白（thyroglobulin）- ( 濾泡性癌、乳頭狀癌和未分化癌: thyroglobulin+, cacitonin - ),肉眼：,光鏡：,單發(fā)或多發(fā)，可有假包膜 切面:灰白或黃褐色 質(zhì)實(shí)而軟,7/2/2019,70,7/2/2019,71,7/2/2019,72,Amyloid stroma of the medullary thyroid carcinoma,7/2/2019,73,少見 生長(zhǎng)快 早期浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，惡性程度高，預(yù)后差,4未分化癌（undifferentiated carcinoma）,7/2/2019,74,7/2/2019,75,Diabetes mellitus,7/2/2019,76,體內(nèi)胰島素絕對(duì)或者相對(duì)不足或者靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，或者胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。,7/2/2019,77,糖尿病,原發(fā)性糖尿病,繼發(fā)性糖尿病,胰島素依賴型糖尿病 (I型),非胰島素依賴型糖尿?。↖I型）,分類,又稱型或幼年型（10%） 主要特點(diǎn)： 青少年發(fā)病，起病急，病情重 發(fā)展快，胰島B細(xì)胞明顯減少 血中胰島素降低，易出現(xiàn)酮癥,又稱型或成年型（90%） 主要特點(diǎn)：成年發(fā)病，肥胖者多見 組織胰島素受體減少 起病緩慢，病情較輕，發(fā)展較慢 胰島數(shù)目正?；蜉p度減少 血中胰島素正常、增多或降低 一般可以不依賴胰島素治療,7/2/2019,78,病因、發(fā)病機(jī)制,在遺傳易感性的基礎(chǔ)上，由病毒感染等誘發(fā)的針對(duì)胰島B細(xì)胞的一種自身免疫性疾病。B細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，胰島素分泌絕對(duì)不足，引起糖尿病。,患者體內(nèi)可測(cè)到胰島細(xì)胞抗體和細(xì)胞表面抗體 證實(shí)與特殊的HLA有關(guān)，危險(xiǎn)性高的有DR3、DR4、 DW3、DW4、B8、B15；中國(guó)人DR3和DR4分布頻率高 血清中抗病毒抗體滴度顯著增高,胰島素依賴型糖尿病,7/2/2019,79,不發(fā)生胰島B細(xì)胞的自身免疫性破壞 可能與肥胖有關(guān)： 組織胰島素受體數(shù)量相對(duì)減少 （組織對(duì)胰島素不敏感所致） 胰島素相對(duì)不足等 目前認(rèn)為II型的遺傳易感性要強(qiáng)于I型，但 其機(jī)制更為復(fù)雜，不清。,非胰島素依賴型,病因、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不清楚,7/2/2019,80,由于炎癥、腫瘤、手術(shù)、內(nèi)分泌的異常等已知因素，造成胰島內(nèi)分泌功能不足所致的糖尿病。,繼發(fā)性糖尿病,炎癥、腫瘤、手術(shù) 胰島廣泛破壞 或其他損傷 內(nèi)分泌疾病 影響胰島素的分泌 （ 如肢端肥大癥、 Cushing綜合征、 甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤、類癌綜合征 ）,7/2/2019,81,早期：為非特異性胰島炎 繼而：胰島B細(xì)胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失，A細(xì) 胞相對(duì)增多 晚期：胰島變小、數(shù)目減少，纖維組織增生、玻變 早期：病變不明顯 后期：B細(xì)胞減少 常見：胰島淀粉樣變性 （在B細(xì)胞周圍及毛細(xì)胞血管間有淀粉樣物質(zhì)沉淀）,病理變化,型糖尿?。?型糖尿?。?不同類型、不同時(shí)期病變不同,7/2/2019,82,7/2/2019,83,Normal islets of Langerhans, on the right with immunoperoxidase staining for insulin to identify beta cells and on the left wit