GMP中批量問題

討論：生產(chǎn)批量必須與注冊批量一致嗎？有人認為新版GMP要求 生產(chǎn)批量必須與注冊報批的批量一致，如果批量不一致則不允許。個人感覺很疑惑：注冊報批的批量一般只是中試的批量（也有大試的，但基本上都不會大于正常生產(chǎn)最大量），而藥品注冊獲得批文后，又會根據(jù)企業(yè)實際情況進行相應的工藝驗證，這時候的批量就和日常生產(chǎn)批量比較接近了。在實際生產(chǎn)中，根據(jù)供銷情況制定的生產(chǎn)計劃安排，有時候未必剛好是正常批量的數(shù)量，少則一批以下，多則幾批。因為藥品是有有效期限制的，企業(yè)不可能生產(chǎn)大多造成人為的庫存積壓。所以這時候的生產(chǎn)批量未必是每一批都按工藝驗證或注冊報批的批量來生產(chǎn)（當然處方量是按注冊的來）。這樣就出現(xiàn)了：（前提條件：都在生產(chǎn)設備的生產(chǎn)能力范圍內(nèi)）1.生產(chǎn)批量與注冊報批的批量不一致；2.生產(chǎn)批量與工藝驗證的批量不一致；3.工藝驗證的批量與注冊報批的不一致。希望大家跟帖發(fā)表各自企業(yè)的批量實際做法，謝謝！2010版GMP條款與批及批量有關的條款（但是對批量貌似沒有明確規(guī)定和要求） 第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。第一百八十五條應當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應當能夠確保同一批次產(chǎn)品質量和特性的均一性。附則 （二十七）批經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產(chǎn)的均質產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質產(chǎn)品為一批。1. 1.生產(chǎn)批量與注冊報批的批量不一致，與工藝驗證的批量一致； 2. 2.生產(chǎn)批量與工藝驗證的批量不一致，與注冊報批的批量一致； 3. 3.生產(chǎn)批量與工藝驗證批量、注冊報批的批量都一致； 4. 4.工藝驗證批量與注冊報批的批量一致，與生產(chǎn)批量不一致； 5. 5.生產(chǎn)批量僅考慮在生產(chǎn)能力范圍內(nèi)按生產(chǎn)計劃安排，與注冊報批和工藝驗證無關。 6. 6.其他情況，請補充 提交 生產(chǎn)批量可以不跟注冊報批的批量一致，但是改變批量必須進行工藝驗證和清潔驗證。批量一般與生產(chǎn)設備想適宜。藥品技術轉讓中規(guī)定正負10倍都可以。認同！工藝驗證的批量主要是以實際生產(chǎn)設備來定一個適中的批量，而非是注冊報批的批量。因為注冊報批的批量多是中試的批量。而生產(chǎn)批量更需要根據(jù)銷售計劃或生產(chǎn)計劃來安排了。當然也有特殊藥品例外的。以28令附件格式申報時，申報資料里是沒有硬性要求一定要寫上批量的。這兩年全力推進的CTD格式申報，CTD模板中就有固定的一項，一定要寫上以后正常生產(chǎn)的預期生產(chǎn)批量。這個批量是個范圍的，不是一個定值的。所以說，申報時的這個批量范圍，怎樣定，就是廠家自己的事了。常規(guī)的都要依據(jù)生產(chǎn)設備的自身情況來定的，比如片劑，混合機的混合量有一個上限和下限，那就已經(jīng)決定了你的最小批量和最大批量了。就我個人所知，原料藥是一定要與注冊批量一致的。制劑么，至少法規(guī)上沒有嚴格規(guī)定。規(guī)定也沒道理的結合你提出的問題，和我對GMP法規(guī)的理解，談下我的個人觀點：1、生產(chǎn)批量、驗證批量、注冊批量三個是相關的，但意義是不一樣的。（1）注冊批量是中試生產(chǎn)時的一個產(chǎn)品批量，包括注冊時的驗證批量及中試設備的驗證，也就是說這個批量是用來證明中試放大生產(chǎn)工藝是否能生產(chǎn)出符合預定用途的產(chǎn)品。只用于產(chǎn)品注冊。（2）驗證批量是產(chǎn)品注冊以后在生產(chǎn)前按生產(chǎn)設備、原輔料、工作時間等綜合確定的一個生產(chǎn)批量，這中間設備生產(chǎn)能力是很重要的決定因素，但還要考慮產(chǎn)品特性如果是無菌制劑建議每批次工作時間不超過6個小時，同時還有原料批的數(shù)量等，都是驗證過程中必須要考慮的問題。原則上驗證后的批量就是今后的生產(chǎn)批量。所以企業(yè)應結合自身的生產(chǎn)銷售情況合理制定驗證批量，最好包含大、中、小三個批量，也就是驗證時最好進行9批產(chǎn)品的生產(chǎn)，這樣今后的生產(chǎn)計劃比較好安排。（3）生產(chǎn)批量是按生產(chǎn)指令進行生產(chǎn)的批量。一般情況就是驗證的批量，是不能隨便更改的。如生產(chǎn)批量與驗證批量出現(xiàn)較大出入時，應進行偏差處理。因為此時的生產(chǎn)狀態(tài)已不是驗證狀態(tài)了。所以說這三個批量是相關的。希望能對你有所幫助。2、GMP法規(guī)中“第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。”這一條中“批準的工工藝規(guī)程和操作規(guī)程”是企業(yè)在驗證的基礎上批準的程序文件，“符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求”是企業(yè)不能更改注冊的產(chǎn)品工藝，否則是生產(chǎn)不出符合要求的產(chǎn)品，重點是不能更改工藝而沒有明確批量也不能改，試想一下只要工藝不改生產(chǎn)多少差異也不會太大，如果工藝改了生產(chǎn)出來的是啥誰還敢給你保證。3、所以我個人認為這三個批量關鍵是驗證批量，只有驗證批量做好了，才能保證后續(xù)的生產(chǎn)不受影響，才能保證注冊的工藝沒有改變，也才能更有力的說服專家。正常情況下只要不超過批量的10%，不需要做工藝驗證；反之就要做工藝驗證生產(chǎn)批量與注冊批量可以不一致，但驗證批量與生產(chǎn)批量一定一致，因為對于設備有一個最大生產(chǎn)能力和最小生產(chǎn)能力，但在實際生產(chǎn)中我們不可能一直是最大，也不可能一直是最小，只能是處于中間最合適的生產(chǎn)能力，那么對于最大，最少，中間這三個生產(chǎn)能力我們就要做三個驗證的批量，以對應我們在實際生產(chǎn)、放大生產(chǎn)、試生產(chǎn)、正常生產(chǎn)的不同需要。同意：生產(chǎn)批量可以不跟注冊報批的批量一致，但是改變批量必須進行工藝驗證和清潔驗證。批量一般與生產(chǎn)設備想適宜。藥品技術轉讓中規(guī)定正負10倍都可以。對于原料來說：注冊批可以至中試量，但是生產(chǎn)批就要大十倍。我認為是一樣的數(shù)量。但是你在做工藝驗證的時候可以做一個批量范圍