藥理學(xué)第2版30[自體活性物質(zhì).ppt

1,第三十章 影響自體活性物質(zhì)藥物,2,自體活性物質(zhì)（antacoids）,或稱局部激素（local hormones）: 具有明顯生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)，廣泛存在于體內(nèi)的許多組織，作用于局部或附近的多種靶器官，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)或病理反應(yīng)。 與激素、遞質(zhì)均不同 包括：PG、組胺、5HT、LT、血管活性肽類、 NO、腺苷,3,第三節(jié) 組胺和抗組胺藥,4,肥大細(xì)胞,組胺,+R,一系列生物效應(yīng),刺激,釋放,一.組胺(histamine),廣泛存在于生物體內(nèi)：心肌、肥大細(xì)胞、皮 膚、胃腸道、肺臟含量高、CNS 病理介質(zhì),【Synthesis,Store and Release】 Synthesis： Store：與肝素、蛋白質(zhì)結(jié)合(結(jié)合型)，主貯 于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞中。 Distribution：以肺、皮膚、胃腸粘膜中含量最高。,組胺酸脫羧酶,組胺酸 組胺,Releases：可受多種因素影響 The factors promoting releases： 1.吸附于肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合 2.某些藥物(嗎啡、可待因、哌替啶、筒箭毒堿、右旋糖酐) 3.某些動(dòng)物分泌物(蛇毒、蜂毒) 4.物理因素(寒冷、外傷、紫外線照射) The factors inhibiting releases： 兒茶酚胺、茶堿類能使胞內(nèi)cAMP,穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制組胺釋放。,7,組胺受體分布及效應(yīng)表,8,H1R,（+）,平滑肌收縮、毛細(xì)血管透性部分血管擴(kuò)張,H2R,（+）,胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張,H3R,（+）,負(fù)反饋調(diào)節(jié)自身合成與釋放,9,3.擴(kuò)張血管 H1-R 、H2-R Bp甚休克,2.興奮平滑肌H1-R支氣管痙攣，胃腸絞痛,1.促進(jìn)腺體分泌H2-R(+) 胃酸分泌,組胺的藥理作用：,10,組胺(histamine),小量: 三重反應(yīng),毛細(xì)血管擴(kuò)張紅斑 毛細(xì)血管透性丘疹 軸索反射紅暈,大量注射：強(qiáng)而持久降壓，甚至發(fā)生休克,麻風(fēng)病人輔助診斷,11,組胺臨床應(yīng)用：,晨起空腹皮下注射 用于鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏 不良反應(yīng)：顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓 支氣管哮喘者禁用,12,培他司汀(betahistine,抗眩啶),擴(kuò)張血管 腦干和迷路血循環(huán),糾正內(nèi)耳血 管痙攣，減輕迷路積水 抗血小板聚集，抗血栓形成,用于: 內(nèi)耳眩暈病，慢性缺血性腦血管病，多種原因頭痛.但潰瘍,哮喘禁用,H1-R激動(dòng)藥,13,二.抗組胺藥,（一）H1受體阻斷藥(抗過(guò)敏藥) 具有與組胺分子類似的乙基叔胺結(jié)構(gòu) 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合組胺受體,14,第一代: 苯海拉明(diphenhydramine，苯那君） 異丙嗪（promethazine，非那根） 曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧） 氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）,15,中樞作用強(qiáng),有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用 表現(xiàn): “（困）倦、耐（藥）、（作用時(shí)間）短、（口鼻眼）干”的缺點(diǎn)。,第一代特點(diǎn),多數(shù)第一代藥易透過(guò)血腦屏障，阻斷組胺的覺(jué)醒反應(yīng)，可抑制中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠(可能與阻斷中樞H1受體有關(guān))；防暈止吐的作用(可能與中樞抗膽堿作用有關(guān))。,16,第二代: 阿司咪唑（astemizole，息斯敏） 阿伐斯?。╝crivastine，新敏樂(lè)） 左卡巴斯汀（levocabastin，立復(fù)?。?咪唑斯?。╩izolastine）,17,大多長(zhǎng)效 無(wú)嗜睡作用 對(duì)噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對(duì)鼻塞 效果較差,第二代特點(diǎn):,第二代藥入中樞因難。,18,【藥理作用】 1.抗外周組胺H1受體效應(yīng) 2.中樞抑制作用 3.其他作用 抗暈 ,止吐 咪唑斯丁鼻塞,19,1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病： 良效:蕁麻疹，過(guò)敏性鼻炎、昆蟲(chóng)叮咬所致 皮膚搔癢 有效：血清病、藥疹、接觸性皮炎 差：支氣管哮喘 無(wú)效：過(guò)敏性休克 2.防暈止吐：暈動(dòng)病及嘔吐 3.失眠,【臨床應(yīng)用】,20,【不良反應(yīng)】 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 2.消化道反應(yīng) 3.其他反應(yīng)： 偶粒C,溶血貧血,21,(二) H2受體阻斷藥,西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 雷尼替?。╮anitidine） 法莫替?。╢amotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 新型：乙溴替?。╡vrotidine）,22,【藥理作用】,H2-R阻斷藥,1.抑制胃酸分泌,停藥易反跳,2.免疫功能的調(diào)節(jié)作用,23,1.胃,十二指腸潰瘍 2.其他胃酸分泌過(guò)多的疾病 如胃腸吻合術(shù)潰瘍，反流性食道炎 急性胃炎引起的出血也可用,【臨床應(yīng)用】,特點(diǎn)：作用強(qiáng)、療