中外GMP的主要差異和對(duì)策.ppt

中外GMP的主要差距及對(duì)策,江蘇 無(wú)錫 鄧海根 郵編 214062 E-mail: ,內(nèi) 容,1、我國(guó)制藥行業(yè)GMP近10年的回顧 - 與國(guó)際GMP的主要差異 - 滯后GMP標(biāo)準(zhǔn)帶來(lái)的遺憾 2、我國(guó)GMP的方向及與接軌的思考 - 與國(guó)際接軌的難點(diǎn) - GMP標(biāo)準(zhǔn)的修訂方向,我國(guó)GMP與國(guó)際間的差距,上述表中數(shù)據(jù)足以說(shuō)明，我國(guó)規(guī)范在管理的各個(gè)方面，GMP要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見(jiàn),中外GMP篇幅比較（中文字?jǐn)?shù)）,FDA 無(wú)菌藥品GMP指南,行業(yè)指南 無(wú)菌制造工藝生產(chǎn) 無(wú)菌藥品的CGMP 5萬(wàn)字,行業(yè)指南 人用藥廠(chǎng)及獸藥廠(chǎng)上報(bào) 滅菌工藝驗(yàn)證指南 2萬(wàn)字,歐、美無(wú)菌藥品GMP,CGMP 無(wú)菌藥品 7萬(wàn)字（5萬(wàn)+2萬(wàn)） 歐盟無(wú)菌藥品 1萬(wàn)字 中國(guó)無(wú)菌藥品 0.15萬(wàn)字 我國(guó)缺乏配套文件 規(guī)范沒(méi)有明確要求，肯定會(huì)導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的不到位,歐盟無(wú)菌藥品GMP附錄,潔凈區(qū)級(jí)別分類(lèi)對(duì)照表,WHO GMP 2002 標(biāo)準(zhǔn),新標(biāo)準(zhǔn)分為動(dòng)態(tài)及靜態(tài)，差一個(gè)級(jí)別，指標(biāo)查WHO 技術(shù)報(bào)告902，2002 A級(jí)沒(méi)有要求連續(xù)微粒測(cè)試,WHO GMP 2002 微生物限度,沉降碟的暴露時(shí)間，一般4小時(shí)，我國(guó)為0.5小時(shí)，偏短,中國(guó) GMP（1998 修訂）,我國(guó)百級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中B級(jí)（亂流百級(jí)）的限度標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有闡明對(duì)氣流組織的要求,規(guī)范-98 滯后的說(shuō)明,98標(biāo)準(zhǔn)不如92年GMP要求明確，1998年修訂時(shí)， 層流、風(fēng)速及潔凈區(qū)的換氣次數(shù)被取消了，使高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)的要求變得不很明確 層流標(biāo)準(zhǔn)采用了國(guó)際上B級(jí)的限度：我國(guó)98版將國(guó)際上B級(jí)的動(dòng)態(tài)指標(biāo)， 作為靜態(tài)百級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，不考核動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果，與WHO GMP相差很大 不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標(biāo)準(zhǔn)一再降低 對(duì)小容量注射劑，不要求層流保護(hù) 不要求浮游菌測(cè)試，不要求分離鑒別 沉降碟0.5小時(shí)，遠(yuǎn)低于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),滯后GMP標(biāo)準(zhǔn)帶來(lái)的遺憾,滯后的標(biāo)準(zhǔn)帶來(lái)三大遺憾： 無(wú)菌（尤其是無(wú)菌制造工藝）藥品安全的風(fēng)險(xiǎn) 資源的浪費(fèi)：總體上過(guò)大、過(guò)復(fù)雜的更衣系統(tǒng) 委托加工難出國(guó)門(mén) 業(yè)內(nèi)大公司的老總甚至抱怨，滯后的標(biāo)準(zhǔn)不可能改善我們大而不強(qiáng)的局面，我們的花了大量投資，卻沒(méi)有得到與國(guó)際接軌的水平和GMP優(yōu)勢(shì)的回報(bào)。 業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為：低標(biāo)準(zhǔn)在一定程度上為新一輪的低水平重復(fù)建設(shè)開(kāi)了綠燈 當(dāng)然，這些提法并不全面，因?yàn)镚MP改造中，諸多社會(huì)力量投資制藥行業(yè)，他們期望的是利潤(rùn)，卻忽視了對(duì)GMP要求的關(guān)注和研究。,齊二藥管理環(huán)節(jié)的啟示,齊二藥，輔料鑒別？ 檢驗(yàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)人員違反GMP有關(guān)規(guī)定 將“二甘醇”判為“丙二醇”投料生產(chǎn)； 涉及品種：亮菌甲素注射液，小兒對(duì)乙酰氨基酚灌腸液、葛根素注射液、鹽酸萘福泮注射液、倍他米松磷酸鈉注射液 二甘醇在病人體內(nèi)氧化成草酸，導(dǎo)致腎功能急性衰竭 美國(guó)68年前，發(fā)生類(lèi)似事件,齊二藥法人代表向東,后果及社會(huì)影響,對(duì)齊二藥影響-市場(chǎng)丟失、公司跨臺(tái) 5個(gè)品種、12批產(chǎn)品被認(rèn)定為假藥 品種包括： 亮菌甲素注射液 小兒對(duì)乙酰氨基酚灌腸液 葛根素注射液 鹽酸萘福泮注射液 倍他米松磷酸鈉注射液（舒其松）。 死亡人數(shù)及受傷害的人數(shù)很難統(tǒng)計(jì)正確 處理情況還沒(méi)有正式公布,The FDA, BUSINESS, AND ONE HUNDRED YEARS OF REGULATION,1937年，美國(guó)田納西州出售磺胺醑劑240加侖，生產(chǎn)公司為Massengill 采用二甘醇（diethylene glycol）作為溶劑，二甘醇稍有甜味，當(dāng)時(shí)出發(fā)點(diǎn)是改善口味，擴(kuò)大市場(chǎng) 1937-09-04起，發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的病例358名，11月底死亡人數(shù)達(dá)107人，大部為兒童。 FDA全國(guó)有239調(diào)查員，4周內(nèi)召回了市場(chǎng)投放數(shù)的90%,保護(hù)公眾健康-美國(guó)食品藥品百后監(jiān)管歷程 1938年6月1日，美國(guó)總統(tǒng)羅斯福簽署食品、藥品和化妝品法（Food, Drug and Cosmetic Act），增加了“任何藥品上市以前，必須證明其安全性”的條款。 歐美要求：鑒別項(xiàng)目必做,安徽華源- “欣弗事件”,2006.08.05下午4點(diǎn)鐘，根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，目前共收到使用安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報(bào)告數(shù)81例，涉及10個(gè)省份。其中三例死亡病例報(bào)告。 這個(gè)品種不耐熱，遇熱降解很厲害，國(guó)外只有凍干粉針劑，沒(méi)有大輸液和水針。國(guó)內(nèi)企業(yè)100度10分鐘。而且，這個(gè)品種本身的毒副作用大，不良反應(yīng)多，國(guó)外只能作為二線(xiàn)用藥，國(guó)內(nèi)大城市的大醫(yī)院也早已不用這個(gè)品種。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局派出專(zhuān)家組赴安徽等地進(jìn)行指導(dǎo)有關(guān)處置工作。,印度Claris 見(jiàn)聞,有25個(gè)州，和中國(guó)相似，每個(gè)州有藥品管理部門(mén) 2萬(wàn)多藥廠(chǎng)，大多為中小企業(yè)，不乏植物藥企業(yè) 與我國(guó)相似，實(shí)行中央及地方二級(jí)管理 GMP強(qiáng)制執(zhí)行，沒(méi)有通過(guò)本國(guó)GMP的藥品不得進(jìn)入市場(chǎng)；WHO將成為強(qiáng)制執(zhí)行的目標(biāo)，還在討論 GMP同時(shí)管理原料藥及制劑廠(chǎng)，有本國(guó)的GMP，潔凈區(qū)劃分為4級(jí)，和WHO完全一致。 GMP認(rèn)證采用靈活方法，高檔次的按WHO標(biāo)準(zhǔn) 在藥品主管機(jī)構(gòu)中，設(shè)WHO GMP辦公室，有外國(guó)專(zhuān)家，按WHO GMP要求檢查，通過(guò)后，發(fā)WHO的GMP證書(shū),與國(guó)際接軌的思路,汲取歐、美及WHO的科學(xué)管理思想 采用歐洲GMP的模式 執(zhí)行WHO的標(biāo)準(zhǔn)（逐步） 學(xué)習(xí)國(guó)際規(guī)則，創(chuàng)造條件，加盟PIC/S 從修訂GMP標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)始，逐步實(shí)現(xiàn)接軌,SFDA通過(guò)修訂