藥理學(xué)第四節(jié)、鎮(zhèn)痛藥.ppt

第四節(jié) 鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛藥,疼痛是多種疾病常見的癥狀，劇烈疼痛可以導(dǎo)致生理功能紊亂，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克。 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。 多數(shù)鎮(zhèn)痛藥連續(xù)作用會(huì)導(dǎo)致軀體依賴性，一旦停藥會(huì)產(chǎn)生戒斷癥狀 臨床應(yīng)用僅用于癌癥及外傷引起的劇痛,鎮(zhèn)痛藥的分類,一、阿片生物堿類 二、人工合成鎮(zhèn)痛藥,一、阿片生物堿類,阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物，含有20多種生物堿。如嗎啡和可待因罌粟堿。 阿片在十六世紀(jì)已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛、止瀉、止咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著，有“天賜良藥”的美名。 1803年首先從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡純品。,阿片生物堿類,阿片受體介紹 分布：廣泛但不均勻； 分型：、 、 、 功能： 痛覺：脊髓、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì) 情緒和精神活動(dòng)：邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核 縮瞳：中腦蓋前核 鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、交感神經(jīng)活性：孤束核 胃腸運(yùn)動(dòng)：腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核,嗎啡,一 體內(nèi)過程 吸收：口服易吸收，首過效應(yīng)明顯；常注射給藥 分布：分布廣，少量進(jìn)入腦內(nèi)、胎盤，乳汁 代謝：肝代,少量代謝物活性比嗎啡強(qiáng) 排泄：腎排,嗎啡,二 鎮(zhèn)痛機(jī)制 疼痛刺激感覺神經(jīng)元P物質(zhì)接受神經(jīng)元傳入中樞 腦啡肽N元,阿片R,腦啡肽、嗎啡,嗎啡,三 藥理作用 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng) （1）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜： 效強(qiáng)，慢痛效果強(qiáng)，維時(shí)45小時(shí)，不影響意識(shí)和其他感覺，還有鎮(zhèn)靜和欣快感。,嗎啡 藥理作用,（2）抑制呼吸： 慢、淺 通過呼吸中樞阿片受體，降低對(duì)血液CO2張力的敏感性；抑制呼吸調(diào)整中樞,嗎啡 藥理作用,（3）鎮(zhèn)咳：延腦孤束核阿片受體 （4）其他： 縮瞳（中毒：針尖樣瞳孔）：中腦蓋前核阿片受體結(jié)合，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核 催吐：興奮CTZ,嗎啡 藥理作用,2 心血管系統(tǒng) 擴(kuò)張血管，引起體位性低血壓： 降低中樞交感張力 促進(jìn)組胺釋放 繼發(fā)性擴(kuò)張腦血管： CO2蓄積，繼發(fā)性擴(kuò)張腦血管 顱內(nèi)壓,嗎啡 藥理作用,3 平滑肌 提高胃腸平滑肌張力 止瀉、便秘 膽道括約肌收縮膽囊內(nèi)壓 膽絞痛 阿托品 輸尿管平滑肌張力升高；腎絞痛 膀胱括約肌張力升高：尿潴留 收縮支氣管：誘發(fā)哮喘 對(duì)抗催產(chǎn)素：分娩子宮收縮力減弱,嗎啡,四 臨床應(yīng)用 （1）鎮(zhèn)痛：其他藥無效的劇痛 癌癥劇痛； 心梗劇痛（BP正常，鎮(zhèn)痛+鎮(zhèn)靜+擴(kuò)管） 內(nèi)臟絞痛（合用解痙藥）,嗎啡 臨床應(yīng)用,（2）心原性哮喘和肺水腫： 擴(kuò)張血管，降低外周阻力 鎮(zhèn)靜，消除焦慮恐懼情緒 緩解急促淺表呼吸 休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全者禁用 （3）止瀉：消耗性腹瀉,嗎啡,五 不良反應(yīng) (1) 一般：惡心、眩暈、便秘等 (2) 成癮性及耐受性： 與藍(lán)斑核關(guān)系密切,嗎啡,六 急性中毒 表現(xiàn)：昏迷、針尖樣瞳孔（嚴(yán)重時(shí)相反）、呼吸高度抑制、BP甚至休克；呼吸麻痹致死 解救：對(duì)癥處理；納洛酮有效,嗎啡,七 禁忌癥 分娩及哺乳婦女止痛 支氣管哮喘及肺心病患者 顱腦損傷、肝功能嚴(yán)重減退患者,可待因（甲基嗎啡）,1 口服易吸收，10% 嗎啡 2 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/2；鎮(zhèn)咳為其1/4； 3 欣快感和成癮性弱于嗎啡 4 用于中等程度疼痛；中樞鎮(zhèn)咳藥,人工合成鎮(zhèn)痛藥,嗎啡易成癮，是其嚴(yán)重缺點(diǎn)。為了尋找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、二氫埃托啡等藥，它們的成癮性均較嗎啡輕。,I 哌替啶（pethidine，度冷?。?一 體內(nèi)過程 吸收：口服易吸收；常用皮下或肌注起效快 可通過胎盤屏障，經(jīng)乳汁分泌 代謝：代謝產(chǎn)物去甲哌替啶有中樞興奮作用,二 藥理作用 1 CNS（弱） 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效力弱于嗎啡，持效短 等效劑量時(shí)，呼吸抑制程度相等，時(shí)間短 輕度鎮(zhèn)咳； 興奮CTZ 、增加前庭器官的敏感性,2 心血管系統(tǒng)（弱） 體位性低血壓 腦血管擴(kuò)張 3 平滑肌（弱） 不致便秘，無止瀉 提高膽道內(nèi)壓力，弱于嗎啡 大劑量收縮支氣管平滑肌 不對(duì)抗催產(chǎn)素,臨床應(yīng)用,1 鎮(zhèn)痛：各種劇痛； 內(nèi)臟絞痛：解痙藥 分娩止痛：產(chǎn)前24h不宜用 2 麻醉前給藥：鎮(zhèn)靜+鎮(zhèn)痛，減少麻藥用量 3 人工冬眠 4 心源性哮喘和肺水腫,四 不良反應(yīng)：似嗎啡但弱（驚厥） 五 禁忌癥：同嗎啡, 曲馬朵,本品為非成癮性鎮(zhèn)痛劑 有輕度解熱作用 無鎮(zhèn)靜作用 臨床用于各種急慢性疼痛和手術(shù)止痛,III 美沙酮（methadone）,鎮(zhèn)痛似嗎啡 口服給藥鎮(zhèn)靜作用明顯 耐受性及成癮性較輕 用于劇痛,IV 噴他佐辛（pentazocine,鎮(zhèn)痛新）,阿片受體部分激動(dòng)劑 鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3；呼吸抑制為嗎啡1/2 心血管作用與嗎啡不同：血壓、心率升高 成癮性很小，非麻醉品 用于各種慢性劇痛,V 納洛酮（naloxone）,阿片受體拮抗劑 本身無明顯藥理效應(yīng)及毒性 用于嗎啡類急性中毒的解救, 芬太尼（fentanyl）,強(qiáng)效：嗎啡的80100倍 速效：15分 短效：12小時(shí) 用于各種劇痛、麻醉