樂(lè)卡地平藥學(xué)知識(shí).ppt

鹽酸樂(lè)卡地平,-第三代二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣拮抗劑,重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司,我國(guó)高血壓人群的流行特征,血壓隨鹽攝入量增加顯著升高,1.Journal of Hypertension 2008, 26:381391,血壓(mmHg),鹽敏感： 在正常血壓個(gè)體接受限制鹽攝入飲食后，平均動(dòng)脈壓至少有 3mmHg的下降，鹽敏感型高血壓患者血壓隨鈉的攝入量的增 加(或減少)有顯著的增加(或減少)1，2,2.Hypertension. 1996;27:481-490,正常：血壓正常的個(gè)體,12g 6g,鹽敏感者血壓晝夜差減少、夜間谷變淺,老年高血壓特點(diǎn),收縮壓增高為主，脈壓增大 約80老年高血壓為低腎素型 老年患者動(dòng)脈壁僵硬度增加，順應(yīng)性降低，易出現(xiàn)較體位性低血壓、血壓晝夜節(jié)律異常，晨峰高血壓現(xiàn)象 臨床特點(diǎn)：合并冠心病, AS, 2DM其他疾病、臟器功能、 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：藥物吸收、分布排泄與年輕人有較大的差異,鹽敏感或老年高血壓首選CCB治療,高腎素型高血壓主要對(duì)ACEI、ARB,受體阻滯劑具有良好的療效反應(yīng) 低腎素型高血壓主要對(duì)CCB和利尿劑具有良好的療效反應(yīng) 鹽敏感高血壓、老年高血壓多為低腎素型高血壓,鈣拮抗劑治療高血壓的優(yōu)勢(shì),鈣通道阻滯劑的演變,目 錄,樂(lè)卡地平：獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu),親脂的結(jié)合基團(tuán)，與組織有效結(jié)合，發(fā)揮長(zhǎng)效作用,圖2:樂(lè)卡地平分子結(jié)構(gòu),樂(lè)卡地平,氨氯地平,硝苯地平,樂(lè)卡地平：獨(dú)特的膜控動(dòng)力學(xué),迅速?gòu)难獫{中消失,迅速轉(zhuǎn)移至小動(dòng)脈細(xì)胞膜,緩慢從細(xì)胞膜解離,抗高血壓平穩(wěn)作用 不良反應(yīng)發(fā)生率低,作用時(shí)間持久,Leonardi A et al, Journal of Cardiovascular Pharmacology 1997; 29(S1): S10-S18.,樂(lè)卡地平,傳統(tǒng)的DHP類鈣拮抗劑,樂(lè)卡地平VS傳統(tǒng)DHP藥物,幾小時(shí)之后,傳統(tǒng)的DHP類鈣拮抗劑,樂(lè)卡地平,樂(lè)卡地平VS傳統(tǒng)DHP藥物,樂(lè)卡地平,樂(lè)卡地平：藥效藥動(dòng)、卓越出眾,Bernini F, Cell membrane and pharmacokinetic control of drug action 1998; Intramed Communications s.r.l. Milano.,樂(lè)卡地平肝腎雙通道代謝,老年患者無(wú)需調(diào)整劑量,M. Barchielli et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 29(Suppl. 2):S1-S15,1997,0,1,2,3,4,5,血漿濃度（ng/ml）,動(dòng)力學(xué)不因年齡而受到影響,高齡高血壓患者（65歲）,低齡高血壓患者（65歲）,0,2,4,6,8,10,12,16,14,高度血管選擇性,Journal of Pharmacy and Pharmacology,Volume 51,Issue 6,pages709-714,june 1999,樂(lè)卡地平,拉西地平,氨氯地平,家兔心臟/血管組織50%抑制濃度比值,70,960,%,20,100,優(yōu)異的谷峰比值,Zanchetti A etJ.Hypertens Suppl 1994 Jul;12(5):S23-7 Circo A et al of Cardiovasc. Pharmacol Vol 29 Supp 2,S21-25 1997 Leonetti G et al J .Molec.cellCardiol 1998,30.abs,254,樂(lè)卡地平藥代學(xué)特點(diǎn),老年及肝功能損害患者不需要調(diào)整劑量，僅在腎功能嚴(yán)重受損（肌酐清除率30ml/min)需調(diào)整劑量時(shí)需要調(diào)整劑量,Expert Report on additional and metabolism studies，Geneva，2/99,藥理學(xué)小結(jié),樂(lè)卡地平獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，其血漿半衰期短， 組織作用時(shí)間長(zhǎng)（起效較快、維持時(shí)間長(zhǎng)） 通過(guò)獨(dú)特的膜控作用機(jī)制發(fā)揮長(zhǎng)效、更平穩(wěn)降壓效應(yīng) 其雙通道均衡排泄有利于減少藥物蓄積， 減輕不良反應(yīng) 高膽固醇耐受性、高血管選擇性、高谷峰比值,樂(lè)卡地平簡(jiǎn)明處方資料,適 應(yīng) 癥： 原發(fā)性高血壓