針對華人糖尿病特點優(yōu)化降糖方案.ppt

針對華人糖尿病特點優(yōu)化降糖方案,-優(yōu)化華人降糖方案的基礎(chǔ)用藥,內(nèi)容提要,華人糖尿病特點 我國糖尿病控制現(xiàn)狀 血糖達(dá)標(biāo)的障礙低血糖 阿卡波糖-優(yōu)化降糖方案的基礎(chǔ)用藥,1980 0.67% N=159,900 20 歲 over60 4.19% 1996 3.21% N=42,751 20 歲 over60 11.34% 2002 45%,在中國，每天有3000名新診斷的糖尿病患者 在中國，每年有120萬新診斷的糖尿病患者衛(wèi)生部報告,中國2型糖尿病患病率增幅驚人！,華人糖尿病特點(一),患病率高、增長快,不同國家及地區(qū)的華人糖尿病患病率比較 （年齡校正后）,患病率 (%),毛里求斯 (1990),新加坡 (1992),香港 (1995),臺灣南部 (1996),上海 (1999-2001),Dowse GK Diabetes 39:390,1990 Cockram CS et al. The Diabetes Annual/12:87,1999 Shanghai Diabetes Institute, data on file,中國糖尿病的未來 預(yù)計在2003-2025年,IDF糖尿病分布圖，第二版，2003,華人糖尿病特點（二）,Isolated fasting DM,Isolated post-challenge diabetes,Combined DM,中國內(nèi)地,美國,Isolated post-challenge diabetes,Combined DM,單純餐后高血糖比例高于西方人,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286 Diabetes Care 2000:1108,Isolated fasting DM,已知DM: 6.5%,DM患病率: 11.4%,新診斷DM: 4.9%,39%,49%,12%,Isolated fasting DM: 0.6%,Isolated post-challenge diabetes: 2.4%,Combined DM:1.9%,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286,糖尿病患者高血糖類型分布,IGR類型分布,單純 IFG: 1.7%,單純 IGT: 8.8%,IFG+IGT: 1.2%,IGR患病率: 11.7%,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286,早期糖尿病血糖譜特點,郎江明等,中華糖尿病雜志2005Vol 13,43-45,華人糖尿病特點（三）,華人飲食結(jié)構(gòu)特點,飲食結(jié)構(gòu)以碳水化合物為主,中國城市居民碳水化合物供能占47%,蛋白質(zhì),18%,脂類,35%,碳水化合物,47%,2002年中國居民營養(yǎng)調(diào)查,我國飲食結(jié)構(gòu)與其他國家比較,與英美人群相比，我國純熱能的精制糖攝入較低，淀粉攝入較高,zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30:,占每日供能百分比,7.1,54.3,15.8,35.5,17.9,25.6,24.3,22.5,0,10,20,30,40,50,60,中國,日本,英國,美國,精制糖,淀粉,老年患者多,華人糖尿病特點（四）,中國己進(jìn)入老齡化國家,1999大陸超過60歲的人口數(shù)為1.26億，占總?cè)丝?0 2006超過60歲的人數(shù)占總?cè)丝?1, 中國老齡事業(yè)發(fā)展十一五規(guī)劃 ,糖尿病發(fā)病率( n /1000 人 /年),老年人糖尿病發(fā)病率高,Pan CY.Tian H, Xu XJ,et al.Chin J Geriatrics 2003;22(6)364-367,(60-90 years old; 12,389 person year),年齡與新診斷糖尿病血糖異常類型分布 （OGTT結(jié)果）,患病率(%),0.2,0.7,0.3,0.9,0.4,1.2,1.1,0.5,3.1,1.5,0.6,3.5,3.3,0.7,4.9,3.3,0,2,4,6,8,10,FPG=7.0 & 2hPG=11.1 2h-PG=11.1 FPG=7.0,20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-,0.4,1.9,2.7,5.1,7.4,8.9,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286,2hPG,FPG& 2hPG,FPH/PPH I-PPH I-FPH,IGR血糖分布類型 IGT患病率隨增齡明顯增加,患病率(%),1.1,2.4,2.9,3.4,0.6,1.2,5.9,0.8,5.0,7.5,1.3,1.5,10.5,2,1.3,17.9,1.9,0,5,10,15,20,25,30,20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-,IFG+IGT IGT IFG,3.5,6.9,7.9,13.8,14.0,21.1,FPH/PPH I-PPH I-FPH,J WP.Diabetologia,2007 Feb;50(2):286,老年糖尿病患者的病情特點,老年人餐后血糖升高更明顯 老年人伴更多的相關(guān)疾病心、腦血管等大血管病變是 老年糖尿病患者的主要死亡原因 對低血糖的耐受性更差,冠心病和心肌梗死在老年糖尿病患者中的發(fā)生率,NGT,IGT,DM,n,冠心病(n)(%),心梗(n)(%),1521,279 439,868 (57.1),188 (67.4)*,308 (70.2)*,Compared with NGT group, * P0.05， * P0.01,68(4.4) 21 (7.5）* 49 (11.2)*,Xu XJ, Tian H, Pan CY,et al. Chinese Journal of Endocrinol. & Metab. 2003；19(4):267,老年糖尿病特點合并癥及并發(fā)癥多見,1997年潘長玉教授等人觀察966例2型糖尿病患者，微量白蛋白尿的患病率為21.05 2001年上海中山醫(yī)院對1059例2型糖尿病患者尿蛋白進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)微量白蛋白尿的患病率為12.84 歐洲一項研究中，200例2型糖尿病患者66合并微量或大量白蛋白尿,中華內(nèi)分泌代塒雜志，1997，4：20 中國糖尿病雜志2001年第9卷第3期 Med Sci Monit. 2000 Sep-Oct;6(5):929-36.,糖尿病患者多合并腎臟損害,糖尿病患者多合并腎臟損害,2006年西班牙RICARHD（高血壓和2型糖尿病患者心血管風(fēng)險）研究是一項多中心的橫斷面調(diào)查，目的是評估高血壓和2型糖尿病患者心臟和腎臟損害的患病率 研究對象為年齡55歲以上，高血壓和2型糖尿病確診6個月以上的2339名門診患者 結(jié)果顯示GFR小于60ml/min/1.73m2 的患者達(dá)45.1，58.7%有尿白蛋白排泄率（UAE）30 mg/24 h,Cardiovasc Diabetol. 2006 Nov 3;5:23.,2005年賈偉平等對上海曹楊社區(qū)糖尿病及糖尿病前期患者慢性腎臟并發(fā)癥患病現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，共篩查406例 結(jié)果顯示： GFR小于 60ml.min-1.(1.73m2)-1的糖尿病患者達(dá)38.2 25.4%有尿白蛋白排泄率（UAE）30 mg/24 h,中國糖尿病合并腎損害多見,賈偉平：中華醫(yī)學(xué)雜志；2006；86（36）：2527,老年患者更應(yīng)注意用藥安全性,中國糖尿病防治指南（2004）,內(nèi)容提要,華人糖尿病特點 我國糖尿病控制現(xiàn)狀 血糖達(dá)標(biāo)的障礙低血糖 阿卡波糖優(yōu)化降糖方案的基礎(chǔ)用藥,中國2型糖尿病血糖控制并不滿意(HbA1c),Diabcare-Asia(China)2001 study group Pan CY, et al .Clin J Endociniol Metab. 2004;20:42024.,49 個研究中心 2248例糖尿病患者,平均年齡(歲）: 61.3 11.1 平均發(fā)病年齡（歲）：52.8 11.1 97為2型糖尿病 HbA1c ： 7.7 1.7%,%,在中國城市2型糖尿病的發(fā)病率是4.8% 僅有30已經(jīng)診斷，這其中僅有40的患者接受了治療 總體來說僅有12的患者診斷并接受治療 當(dāng)前的糖尿病治療沒有有效的控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,National Bureau of Statistics in China 2001. The Yearbook of Chinas Cities 2000. China Pharmaceutical Report 2002; Volume 7, Issue 4. ISIS Diabetic Therapy Monitor, Ph 5 & 6.,N,CODIC: 中國城市2型糖尿病的發(fā)病率和治療,CODIC 調(diào)查結(jié)果: 并發(fā)癥治療費用的壓力,與無并發(fā)癥相比費用的增長率,Chen X et al. Chinese Health Economics 2003 Tang L et al. China Diabetic Journal 2003,218%,3726.36,11842.05,15373.87,38580.24,46.7,22.3,13.3,17.7,0,10,000,20,000,30,000,40,000,50,000,without complications,Micro-,Macro-,With micro- and macro- complications,直接的醫(yī)藥費用 (RMB),0,10,20,30,40,50,% vs 總患者人數(shù),313%,935%,內(nèi)容提要,華人糖尿病特點 我國糖尿病控制現(xiàn)狀 血糖達(dá)標(biāo)的障礙低血糖 阿卡波糖優(yōu)化降糖方案的基礎(chǔ)用藥,DCCT和UKPDS: 強化血糖治療以低血糖增加為代價,DCCT ( 1型糖尿病 ),UKPDS ( 2型糖尿病 ),發(fā)生1次或1次以上嚴(yán)重 低血糖的患者比例（%）,研究期間HbA1C 水平(%),100,80,60,40,20,0,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,次/100 病人年,5,4,3,2,1,0,0,3,6,9,12,15,隨機化后時間（年）,強化組 常規(guī)組,強化組 常規(guī)組,DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286 UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853,內(nèi)容提要,華人糖尿病特點 我國糖尿病控制現(xiàn)狀 血糖達(dá)標(biāo)的障礙低血糖 阿卡波糖優(yōu)化降糖方案的基礎(chǔ)用藥,(Glucobay)顯著減少低血糖發(fā)生率,Eur J Clin Invest. 1994 Aug;24 Suppl 3:40-4,降低糖尿病患者低血糖發(fā)生率，拜唐蘋(Glucobay)與安慰劑的對照試驗,Qualmann C et al. Scand J Gastroenterol 1995,阿卡波糖促進(jìn)健康人體GLP-1分泌,GLP-1 (7-36 amide) (pmol/L),時間 (分),N=6 健康人蔗糖負(fù)荷后,阿卡波糖可以增加并延長2型糖尿病患者 GLP-1 的釋放,DIABETIC MEDICINE, 1998; 15: 485491,阿卡波糖在中國的IGT研究的結(jié)果,P=0.0001兩組之間的變化; 95%CI (-26.4, -12.0),P=0.0001兩組之間的變化; 95%CI (-41.4, -19.3),P=0.0075 兩組之間的變化; 95%CI (-103.0, -16.0),Pan Cy, et al. Diab Res Clin Prac.2003;61:18390.,拜唐蘋在中國大陸IGT的作用 301醫(yī)院 北大醫(yī)院 江蘇省醫(yī)院 瑞金醫(yī)院 孫逸仙醫(yī)院,多中心雙盲隨機安慰劑對照研究 拜唐蘋(Glucobay)50mg tid 16周 ITT人群 N=252 Glucobay 125例 安慰劑127 90g面條負(fù)荷后 Acarbose Placebo PG 基線 終點 基線 終點 變化 Cmax mg/dL 185.534.5 162.7 31.5 187.3 29.7 182.0 31.7 -18.7# AUCmg h/dlL 317.149.9 285.1 49.8 320.2 44.7 315.7 48.0 -29.21# INSULIN Cmax pmol/L 488.8295.8 364.2261.4 551.7341.9 463.8 256.8 -63.35# AUCpmol h/l 654.7418.8 485.1336.8 739.9449.5 632.2 359.1 -96.98# 甘油三脂mg/dL 138.277.3 130.5 64.8 144.6 68.1 163.2 108.1 -29.03# 體重kg 67.5 10.4 64.69.96 68.0 11.6 66.4 11.2 -1.34 收縮壓mmHg 125.4 14.1 120.5 13.5 126.8 14.9 122.5 14.2 -1.29 舒張壓 78.0 7.8 75.1 8.7 78.1 8.4 76.4 8.5 -1.34,#P0.05,Acarbose中國IGT干預(yù)結(jié)論,Glucobay 50mg tid有效的降低IGT者餐后高血糖及胰島素水平，同時降低血清甘油三脂水平，并使體重減輕 安全性好，因不良反應(yīng)退出1.6%，無嚴(yán)重不良事件 本組IGT轉(zhuǎn)換成2型糖尿?。喊萏铺O(Glucobay) 組7人，安慰劑組 12人由于時間短尚未達(dá)統(tǒng)計學(xué)意義差別 本研究結(jié)果說明拜唐蘋(Glucobay)明顯改善IGT者的代謝狀態(tài)，對預(yù)防和延緩DM發(fā)生有明顯益處,基于這一研究結(jié)果，中國SFDA經(jīng)專家討論批準(zhǔn)拜唐蘋(Glucobay)可用于治療IGT個體的餐后高血糖,IDF 2003: Diabetes & Metabolism 29, 4S428,Cochrane Review： 拜唐蘋顯著降低各項糖代謝指標(biāo),薈萃分析,空腹,負(fù)荷后,胰島素 (pmol/L),-40.0, -23.0,14,12,-41.5,HbA1c (%),-0.93, -0.63,95% CI,22,納入研究數(shù),kg; kg/m2,與安慰劑相比,-0.8,-54.4, -36.6,-8.4, 7.4,空腹,負(fù)荷后,血糖 (mg/dL),22,17,-27.4, -16.2,-21.8,-45.6,-0.5,體重 (kg),BMI (kg/m2 ),-0.48, 0.21,-0.46, -0.18,14,8,-0.32,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,-0.14,-1.0,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,%,-50,-40,-30,-20,-10,mg/dL; pmol/L,-0.0,-0.0,-0,二甲雙胍(Metformin)+飲食控制不滿意的患者聯(lián)合拜唐蘋(Glucobay),Rosenstock J et al., Diab Care 1998; 21 (12): 2050-55,n = 148 2型糖尿病; 此前二甲雙胍(metformin)+飲食控制不滿意 基線值: A 安慰劑組 HbA1c 8.5 8.2 % 2小時血糖 283 273 mg/dL 時間: 6 月 劑量: 拜唐蘋(Glucobay) 9周內(nèi)劑量滴定至 3 x 50-100 mg 二甲雙胍(metformin) 2000 or 2500 mg,HbA1c變化 (%),2小時血糖變化 (mg/dL),10,10,0,20,30,40,p 0.0001,+ 0.08, 0.57,p 0.0001,飲食 + 二甲雙胍(metformin) + 安慰劑,飲食 + 二甲雙胍(metformin) + 拜唐蘋(Glucobay),0,0.5,0.5,1.0,+ 5.9, 36.5,20,飲食 + 二甲雙胍(metformin) + 安慰劑,飲食 + 二甲雙胍(metformin) + 拜唐蘋(Glucobay),拜唐蘋(Glucobay)與二甲雙胍(metformin) 聯(lián)合用于超重的2型糖尿病患者,Phillips P, et al., Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73.,HbA1c 變化(%),空腹血糖值 (mmol/L),n = 83 采用二甲雙胍(metformin)治療不滿意的 超重2型糖尿病患者 基線值: A+M P+M HbA1c 8.05% 7.82% 空腹血糖 9.97 9.41 (mmol/L) 治療時間: 24周 拜唐蘋(Glucobay)日劑量: 3 x 100 mg 二甲雙胍(metformin) 2 x 850 mg,0,1.0,0.5,0.5,1.0,+ 0.7, 0.32,0,4,2,2,4,+ 1.36,+ 0.08,6,6,p 0.0001,p = 0.0395,二甲雙胍(metformin) + 安慰劑,二甲雙胍(metformin) + 拜唐蘋(Glucobay),二甲雙胍(metformin) + 安慰劑,二甲雙胍(metformin) + 拜唐蘋(Glucobay),拜唐蘋(Glucobay) 用于SU控制不滿意的患者,Costa B et al., Diab Res 38: 33-40,HbA1c 變化(%),餐后1小時 血糖水平 (mg/dL),10,10,0,20,30,40,p 001, 0.3, 1.1,p 0.01,飲食 + SU + 安慰劑,飲食 + SU + 拜唐蘋(Glucobay),0,0.5,0.5,1.0,飲食 + SU + 安慰劑,飲食 + SU + 拜唐蘋(Glucobay), 23.4, 41.4,n = 65 2型糖尿病; 磺脲劑量10 mg/日血糖控制不滿意 基線值: A 安慰劑組 HbA1c 9.0 8.8 % 2小時血糖 214 223 mg/dL 時間: 6 月 拜唐蘋(Glucobay) 劑量 第一月: 3 x 50 mg 第2-6月: 3 x 100 mg 磺脲類藥物維持不變 如平均 14.3 mg,拜唐蘋(Glucobay)與瑞格列奈聯(lián)合使用,血糖(mg/dL),胰島素分泌AUC(小時 x pmol/L),Rosak C, et al.Diabetes Nutr Metab. 2004 Jun;17(3):137-42.,P0.001,P0.001,1596,1059,0,200,400,600,800,1000,1200,1400,1600,1800,胰島素AUC(7.30-12.00h),瑞格列奈,瑞格列奈+阿卡波糖(acarbose),51.1,24.2,0,10,20,30,40,50,60,餐后2小時血糖升高(mg/dL),飲食控制+胰島素治療的基礎(chǔ)上加用 拜唐蘋(Glucobay),Kelley DE et al., Diab Care 1998; 21: 2056-61,n = 195, 2型糖尿病, BMI 31 kg/m2, 飲食控制+胰島素治療的基礎(chǔ)上加用拜唐蘋(Glucobay)(拜唐蘋(Glucobay)組胰島素劑量: 62.0 U; 安慰劑組: 60.2 U) 兩組基線值 A Pl HbA1c 8.8 8.7 % 2h血糖 305.7 305.3 mg/dL 時間: 6 月 劑量: 拜唐蘋(Glucobay) 12 周劑量滴定至 3x50-100mg; 保持胰島素劑量不變,HbA1c變化(%),2小時血糖變化 (mg/dL),飲食 + 胰島素 + 安慰劑,飲食 + 胰島素 + 拜唐蘋(Glucobay),飲食 + 胰島素 + 安慰劑,飲食 + 胰島素 + 拜唐蘋(Glucobay),p 0.0001,+ 0.1, 0.6,p 0.0001,0,0.5,0.5,1.0,+ 6.5, 55.3,10,10,0,20,30,40,20,50,60,拜唐蘋(Glucobay) 與賴脯胰島素的聯(lián)合使用(N=30),血糖AUC0-240分(mmol.min/L),胰島素AUC0-240分(Ul.min/mL),Hermanns N, , et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Jun;112(6):310-4,P=0.002,P=0.001,193.5,155.19,0,50,100,150,200,250,胰島素AUC( 0-240分),賴脯胰島素,賴脯胰島素+阿卡波糖(acarbose),71.67,62.83,58,60,62,64,66,68,70,72,74,血糖水平(mmol min/L),拜唐蘋(Glucobay)降低IGT人群心血管事件發(fā)病危險,91% p=0.0226,心肌梗死,34% p=0.0059,高血壓,49% p=0.0326,任一心血管事件,Chiasson JL et al. JAMA. 2003 Jul 23;290(4):486-94.,STOP NIDDM,拜唐蘋(Glucobay)：降低T2DM患者 心血管事件發(fā)生率,Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6.,70,60,50,40,30,20,10,0,發(fā)病風(fēng)險(%),心肌梗死,任一心血管事件,P=0.012,P=0.0061,STOP-NIDDM子研究德國一個醫(yī)療中心有關(guān)頸動脈中膜厚度的部分研究,P=0.027,M. Hanefeld et al. Stroke. 2004;35:1073-1078,平均干預(yù)3.9年，拜唐蘋(Glucobay)顯著降低IGT人群平均IMT厚度 拜唐蘋(Glucobay) 300mg/天,STOP NIDDM,平均IMT厚度增加值(mm),0.02,0.05,0,0.01,0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,拜唐蘋(Glucobay) 組(n=66),安慰劑組(n=66),拜唐蘋(Glucobay)5年隨訪研究 降低2型糖尿病糖代謝異常,Mertes G Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204,拜唐蘋(Glucobay)的安全性,單藥治療幾乎沒有低血糖的風(fēng)險 不被機體吸收，安全性好 與磺脲類藥物、-受體阻滯劑、ACE抑制劑之間無相互作用 主要的不良事件為輕到中度的胃腸道副反應(yīng) 小劑量起始給藥，逐漸加量可減輕胃腸道副作用,1. Mertes G. Diabetes Res Clin Pract 2001;52:193204. 2. Holman RR, et al. Diabetes Care 1999;22:29064. 3. Segal P, et al. Clin Drug Invest 2005;25:58995. 4. Lebovitz HE. Diabetes Rev 1998;6:13245. 5. May C. Diab Stoffw 1995;4:38. 6. Spengler, et al. Clin Drug Invest 2005;25:65159,阿卡波糖中國上市后臨床實驗,79.1%的患者起始劑量50mg tid,2480例2型糖尿病患者 平均年齡58歲、55.4% 伴2種以 上合并癥,HbA1c下降1.9%,空腹血糖下降56.1mg/dL,餐后2h血糖下降111.3mg/dL 體重下降0.9kg (3月),Chin J Endocrinol Metab, 2006: 22(6),拜唐蘋(Glucobay)上市后監(jiān)測隨訪5年,Data on file Bayer healthcare Ltd ,2003,中國上市10年來無相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)記錄,拜唐蘋(Glucobay)與胰島素合用 可減少1型糖尿病低血糖發(fā)生,實用臨床醫(yī)學(xué) 2004;5:7-9,低血糖發(fā)生次數(shù),P0.001,n=82,86,25,0,25,50,75,100,預(yù)混人胰島素,預(yù)混人胰島素+拜唐蘋(Glucobay),拜唐蘋(Glucobay)與磺脲類藥物合用 減少低血糖發(fā)生率,Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51.,Glucobay、格列本脲單用及合用低血糖發(fā)生率比較,格列本脲組,拜唐蘋(Glucobay) + 格列本脲組,拜唐蘋(Glucobay)組,0%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,29,10,0,低血糖發(fā)生比例（）,N84 2型糖尿病患者 阿卡波糖(acarbose)100 mg/日; 優(yōu)降糖3.5 mg/日,Rudowsky G et al, Horm Metabo