氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用副.ppt

氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用,指繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾病的神經(jīng)精神綜合征,一肝性腦病概念,肝性腦病的發(fā)生機(jī)制,肝性腦病,氨中毒學(xué)說,假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說,-氨基丁酸學(xué)說,血漿氨基酸失衡學(xué)說,1. 肝葉結(jié)扎術(shù)造成急性肝功能不全模型。 繼而經(jīng)由消化道輸入堿性氯化銨溶液，導(dǎo)致腸道中氨生成增多并吸收入血，引起實(shí)驗(yàn)動物血氨迅速升高，出現(xiàn)震顫、抽搐、昏迷等類似肝性腦病癥狀，證明氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中起主要作用。 2. 討論氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用。,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)動物: 實(shí)驗(yàn)器材 實(shí)驗(yàn)藥品,兔手術(shù)臺、實(shí)驗(yàn)手術(shù)器械一 套、注射器（5 ml、20ml），十二指腸插管、絲線。,1%戊巴比妥鈉、 復(fù)方氯化銨溶液。,家兔,實(shí)驗(yàn)步驟,1. 取兔,稱重,麻醉(1%戊巴比妥鈉,3ml/kg), 仰臥固定兔臺上，腹部正中剪毛。 2. 從胸骨劍突起作上腹部正中切口（約 8cm），打開腹腔可見到肝臟。用手輕輕 向下壓肝臟，剝離肝與橫膈之間的鐮狀 韌帶;再向下壓胃,剝離肝和胃之間的肝胃 韌帶。,鐮狀韌帶,肝胃韌帶,3.將肝臟各葉向上翻，除右外葉及與肝尾葉外，用粗絲線自根部將其余各葉一起結(jié)扎使血流完全阻斷。,4.沿胃幽門向下找出十二指腸，在其下穿線，用眼科剪一小口，向小腸方向插入十二指腸插管，結(jié)扎固定，然后關(guān)閉腹腔。 5.通過十二指腸插管向腸腔內(nèi)注入復(fù)方氯化銨溶液（5 ml/kg/5 min）。仔細(xì)觀察動物情況，直至出現(xiàn)痙攣發(fā)作（角弓反張持續(xù)時間大于30秒）為止。 6.處死家兔,記錄所用總量及每公斤體重的用量及注射至出現(xiàn)痙攣所需要時間.,實(shí)驗(yàn)分組,實(shí)驗(yàn)組：結(jié)扎大部肝葉注射復(fù)方NH4Cl 對照組：不結(jié)扎肝葉 注射復(fù)方NH4Cl,注意事項(xiàng),1.剝離鐮狀韌帶時要小心勿傷害其后方 的下腔靜脈。 2.結(jié)扎線應(yīng)扎于肝葉根部避免攔腰勒破 肝葉。 3.復(fù)方NH4Cl切勿漏入腹腔。,實(shí)驗(yàn)結(jié)果,表：實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄表,生成過多 腸道細(xì)菌產(chǎn)氨 氨基酸NH3 尿素NH3 腎臟泌氨： 組織分解產(chǎn)氨： 清除不足 肝功能,鳥氨酸循環(huán)障礙，尿素 繞過肝臟, 血NH3, 血氨升高的原因,尿素,鳥氨酸 循環(huán),氨基酸NH3,尿素NH3,NH3,干擾腦組織的能量代謝 使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變 干擾神經(jīng)細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運(yùn), 血氨升高引起腦病的機(jī)制,草酰乙酸,-酮戊二酸,檸檬酸,琥珀酸,葡萄糖,6-P-葡萄糖,丙酮酸,磷酸果糖激酶,乙酰輔酶A,乳酸,膽堿,乙酰膽堿,谷氨酸,谷氨酰胺,-氨基丁酸,NAD,NAD,NADH,NADH,NADH,+,膽堿乙?；?ATP,ATP,NH3,NH3,谷氨酰胺合成酶,ATP,谷氨酰胺合成時消耗ATP,丙酮酸氧化脫羧障礙,NADH減