艾滋病疫苗的研發(fā)前景.ppt

艾滋病疫苗的研發(fā)前景,對每個艾滋患者，表示尊重,疫苗,是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。生物制品，是指用微生物或其毒素、酶，人或動物的血清、細(xì)胞等制備的供預(yù)防、診斷和治療用的制劑。,艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征，英文名稱Acquired Immune Deficiency Syndrome。是人類因為感染人類免疫缺陷病毒（HIV）后導(dǎo)致免疫缺陷，并發(fā)一系列機(jī)會性感染及腫瘤，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。,疫苗研制的不同方法,滅活疫苗 減毒疫苗 類毒素,人工主動免疫,抗毒素 人免疫球蛋白制劑 細(xì)胞因子制劑 單克隆抗體制劑,人工被動免疫,最新發(fā)展,滅活疫苗,選用免疫原性好的細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體等，此種疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗進(jìn)入人體后不能生長繁殖，對機(jī)體刺激時間短，要獲得持久免疫力需多次重復(fù)接種。比如：甲肝滅活疫苗，就是死疫苗,減毒疫苗,用人工定向變異方法，或從自然界篩選出毒力減弱或基本無毒的活微生物制成活疫苗或減毒活疫苗。常用活疫苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗（小兒麻痹癥）等。接種后在體內(nèi)有生長繁殖能力，接近于自然感染，可激發(fā)機(jī)體對病原的持久免疫力?；钜呙缬昧枯^小，免疫持續(xù)時間較長。活疫苗的免疫效果優(yōu)于死疫苗。,類毒素,一些經(jīng)變性或經(jīng)化學(xué)修飾而失去原有毒性而仍保留其免疫原性的毒素。,小兒麻痹口服疫苗,最新發(fā)展,簡介艾滋疫苗 艾滋病疫苗，即艾滋病病毒（HIV）疫苗，HIV疫苗被認(rèn)為是預(yù)防艾滋病的最有效工具。HIV（艾滋病病毒）為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能，因而HIV的變異頻率非常高，每一輪復(fù)制都會引入約10個堿基的錯誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個體不同時期HIV的基因組都有較大差異，這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。,亞單位疫苗,亞單位疫苗即重組的病毒膜蛋白單體或多肽。由一種或一種以上HIV蛋白的非傳染性顆粒構(gòu)成，有包裝的逆轉(zhuǎn)錄病毒核酸序列，故安全性良好。研制的重組gp120蛋白疫苗是單體重組蛋白，刺激產(chǎn)生的中和抗體譜較窄，需要繼續(xù)研制接近天然HIV-1的重組糖蛋白以及近一步了解膜蛋白結(jié)構(gòu)及免疫侵入機(jī)制。,HIV滅活疫苗和HIV減毒活疫苗,有研究表明: 用一株自然減毒的猴免疫缺陷病毒（SHIV）活毒株接種獼猴可以阻止毒性SIV毒株在成年和新生獼猴中致病，但不能預(yù)防病毒感染。許多研究人員希望通過刪除對HIV的復(fù)制必不可少的基因來制備其變異缺陷株，使其在引起強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的同時又不會使人患上艾滋病，但還沒有取得有效的研究成果。,活載體病毒蛋白疫苗,將編碼病毒蛋白的基因插入其他活病毒或細(xì)胞基因組中并用之感染動物或人體，使外源基因在宿主細(xì)胞表達(dá)，可產(chǎn)生對基因產(chǎn)物及載體的免疫應(yīng)答。此類疫苗可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫且疫苗易于生產(chǎn)和保存。但對其安全性問題仍應(yīng)加以關(guān)注。HIV感染導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制，若載體在體內(nèi)變異，威脅患者本身的生命。已報道進(jìn)入期臨床試驗的金絲雀痘病毒載體疫苗被證明可產(chǎn)生持久的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。因鳥類痘病毒在人的細(xì)胞中沒有完整的復(fù)制周期，所以其安全性相對較好。,DNA疫苗,DNA疫苗被稱為繼完整病原體疫苗和基因工程重組蛋白疫苗之后的第3代疫苗，即將插入并表達(dá)目的抗原基因之質(zhì)粒DNA經(jīng)各種轉(zhuǎn)移途徑轉(zhuǎn)入機(jī)體細(xì)胞，借用宿主細(xì)胞的表達(dá)加工合成抗原分子。1992年，Tang 等首先經(jīng)鼠皮膚直接接種編碼外源蛋白的質(zhì)粒DNA，發(fā)現(xiàn)這種免疫方式也能使機(jī)體產(chǎn)生抗體應(yīng)答，證實“裸”DNA可以通過抗原表達(dá)作為免疫原。裸露的質(zhì)粒 DNA注入機(jī)體后,可以進(jìn)入細(xì)胞并持續(xù)表達(dá)外源蛋白,從而有效地激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫。它們在獼猴試驗上的有效性已經(jīng)得到證實,通?？梢宰柚筍IV引起的AIDS。,通過這種直接體內(nèi)注射的方法，免疫用蛋白質(zhì)的抗原表位以一種能被宿主受體自然識別的方式產(chǎn)生出來，抗原肽的呈遞與自然感染相似，這一特性對于構(gòu)象型抗原表位引起的保護(hù)性免疫尤為重要。這種疫苗兼有減毒活疫苗的有效性及亞單位疫苗的安全性，既像接種了活的病毒體一樣可以不斷表達(dá)抗原蛋白，又可方便的精選所需基因片段，激發(fā)理想的免疫應(yīng)答。這種疫苗由于可以在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)抗原且具有較好的免疫原性，可誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和較強(qiáng)的細(xì)胞毒反應(yīng)，同時它又可以制成多價疫苗，易于改造以適應(yīng)于流行毒株，并且易于制備和保存，DNA疫苗是如今艾滋病疫苗研制的熱點，且已有HIV 的DNA疫苗進(jìn)入人體試驗階段。,新聞,致力于基因治療技術(shù)研究的日本生物載體股份公司(DNAVEC Corporation)，近日與國際艾滋病疫苗倡議組織(IAVI)聯(lián)合宣布，新研發(fā)的一種艾滋病疫苗將在盧旺達(dá)進(jìn)行首次臨床試驗