艾滋病疫苗的研發(fā)前景.ppt

艾滋病疫苗的研發(fā)前景,對(duì)每個(gè)艾滋患者，表示尊重,疫苗,是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。生物制品，是指用微生物或其毒素、酶，人或動(dòng)物的血清、細(xì)胞等制備的供預(yù)防、診斷和治療用的制劑。,艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征，英文名稱Acquired Immune Deficiency Syndrome。是人類因?yàn)楦腥救祟惷庖呷毕莶《荆℉IV）后導(dǎo)致免疫缺陷，并發(fā)一系列機(jī)會(huì)性感染及腫瘤，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的綜合征。,疫苗研制的不同方法,滅活疫苗 減毒疫苗 類毒素,人工主動(dòng)免疫,抗毒素 人免疫球蛋白制劑 細(xì)胞因子制劑 單克隆抗體制劑,人工被動(dòng)免疫,最新發(fā)展,滅活疫苗,選用免疫原性好的細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體等，此種疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗進(jìn)入人體后不能生長(zhǎng)繁殖，對(duì)機(jī)體刺激時(shí)間短，要獲得持久免疫力需多次重復(fù)接種。比如：甲肝滅活疫苗，就是死疫苗,減毒疫苗,用人工定向變異方法，或從自然界篩選出毒力減弱或基本無(wú)毒的活微生物制成活疫苗或減毒活疫苗。常用活疫苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗（小兒麻痹癥）等。接種后在體內(nèi)有生長(zhǎng)繁殖能力，接近于自然感染，可激發(fā)機(jī)體對(duì)病原的持久免疫力?；钜呙缬昧枯^小，免疫持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)?；钜呙绲拿庖咝Ч麅?yōu)于死疫苗。,類毒素,一些經(jīng)變性或經(jīng)化學(xué)修飾而失去原有毒性而仍保留其免疫原性的毒素。,小兒麻痹口服疫苗,最新發(fā)展,簡(jiǎn)介艾滋疫苗 艾滋病疫苗，即艾滋病病毒（HIV）疫苗，HIV疫苗被認(rèn)為是預(yù)防艾滋病的最有效工具。HIV（艾滋病病毒）為逆轉(zhuǎn)錄病毒，而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能，因而HIV的變異頻率非常高，每一輪復(fù)制都會(huì)引入約10個(gè)堿基的錯(cuò)誤。高的變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個(gè)體不同時(shí)期HIV的基因組都有較大差異，這就導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗是非常困難的。,亞單位疫苗,亞單位疫苗即重組的病毒膜蛋白單體或多肽。由一種或一種以上HIV蛋白的非傳染性顆粒構(gòu)成，有包裝的逆轉(zhuǎn)錄病毒核酸序列，故安全性良好。研制的重組gp120蛋白疫苗是單體重組蛋白，刺激產(chǎn)生的中和抗體譜較窄，需要繼續(xù)研制接近天然HIV-1的重組糖蛋白以及近一步了解膜蛋白結(jié)構(gòu)及免疫侵入機(jī)制。,HIV滅活疫苗和HIV減毒活疫苗,有研究表明: 用一株自然減毒的猴免疫缺陷病毒（SHIV）活毒株接種獼猴可以阻止毒性SIV毒株在成年和新生獼猴中致病，但不能預(yù)防病毒感染。許多研究人員希望通過(guò)刪除對(duì)HIV的復(fù)制必不可少的基因來(lái)制備其變異缺陷株，使其在引起強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的同時(shí)又不會(huì)使人患上艾滋病，但還沒(méi)有取得有效的研究成果。,活載體病毒蛋白疫苗,將編碼病毒蛋白的基因插入其他活病毒或細(xì)胞基因組中并用之感染動(dòng)物或人體，使外源基因在宿主細(xì)胞表達(dá)，可產(chǎn)生對(duì)基因產(chǎn)物及載體的免疫應(yīng)答。此類疫苗可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫且疫苗易于生產(chǎn)和保存。但對(duì)其安全性問(wèn)題仍應(yīng)加以關(guān)注。HIV感染導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制，若載體在體內(nèi)變異，威脅患者本身的生命。已報(bào)道進(jìn)入期臨床試驗(yàn)的金絲雀痘病毒載體疫苗被證明可產(chǎn)生持久的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。因鳥類痘病毒在人的細(xì)胞中沒(méi)有完整的復(fù)制周期，所以其安全性相對(duì)較好。,DNA疫苗,DNA疫苗被稱為繼完整病原體疫苗和基因工程重組蛋白疫苗之后的第3代疫苗，即將插入并表達(dá)目的抗原基因之質(zhì)粒DNA經(jīng)各種轉(zhuǎn)移途徑轉(zhuǎn)入機(jī)體細(xì)胞，借用宿主細(xì)胞的表達(dá)加工合成抗原分子。1992年，Tang 等首先經(jīng)鼠皮膚直接接種編碼外源蛋白的質(zhì)粒DNA，發(fā)現(xiàn)這種免疫方式也能使機(jī)體產(chǎn)生抗體應(yīng)答，證實(shí)“裸”DNA可以通過(guò)抗原表達(dá)作為免疫原。裸露的質(zhì)粒 DNA注入機(jī)體后,可以進(jìn)入細(xì)胞并持續(xù)表達(dá)外源蛋白,從而有效地激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫。它們?cè)讷J猴試驗(yàn)上的有效性已經(jīng)得到證實(shí),通?？梢宰柚筍IV引起的AIDS。,通過(guò)這種直接體內(nèi)注射的方法，免疫用蛋白質(zhì)的抗原表位以一種能被宿主受體自然識(shí)別的方式產(chǎn)生出來(lái)，抗原肽的呈遞與自然感染相似，這一特性對(duì)于構(gòu)象型抗原表位引起的保護(hù)性免疫尤為重要。這種疫苗兼有減毒活疫苗的有效性及亞單位疫苗的安全性，既像接種了活的病毒體一樣可以不斷表達(dá)抗原蛋白，又可方便的精選所需基因片段，激發(fā)理想的免疫應(yīng)答。這種疫苗由于可以在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)抗原且具有較好的免疫原性，可誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和較強(qiáng)的細(xì)胞毒反應(yīng)，同時(shí)它又可以制成多價(jià)疫苗，易于改造以適應(yīng)于流行毒株，并且易于制備和保存，DNA疫苗是如今艾滋病疫苗研制的熱點(diǎn)，且已有HIV 的DNA疫苗進(jìn)入人體試驗(yàn)階段。,新聞,致力于基因治療技術(shù)研究的日本生物載體股份公司(DNAVEC Corporation)，近日與國(guó)際艾滋病疫苗倡議組織(IAVI)聯(lián)合宣布，新研發(fā)的一種艾滋病疫苗將在盧旺達(dá)進(jìn)行首次臨床試驗(yàn)