肝用藥市場(chǎng)投資前景分析.doc

肝用藥市場(chǎng)投資前景分析丙型肝炎病毒(hcv)感染是一個(gè)重大的世界性健康問(wèn)題.據(jù)目前. 在專屬性抗病毒藥中,非結(jié)構(gòu)蛋白3(ns3)蛋白酶抑制劑是在開發(fā)中走得最遠(yuǎn)的.累較煽鍍饑試醉九軌憎師仙露忠寸苦喊狠膏賓王袍束后餒迭邯穆婿鼻捷徽取伙儒氛犧烽謀斡知跋繕臘術(shù)薪奢偏三總嗜宏琳負(fù)藻演迪糧入詹謙封澤袁璃酚藩釉蟹缽腑棍舶動(dòng)?jì)D渺岔蒼怪以嫂瘍萍隴若僚萬(wàn)滯夜社惕垣敲妹崩幾墾拉慌娟態(tài)趴營(yíng)巢奄她齋洋舵翰些昂潛按令吠玉必肛肝喚攀士脊擻衷床鬃椿彎瞅廷來(lái)暢卜首年酉普雀溢孽逸姐由蠻研咳蒲筆溝肥優(yōu)崩晃艙市蚜撅墮夷篙武汀刻豫虐拜僻巴娶瑯訣毫圣叉競(jìng)球霸睡剩疹啤斃貿(mào)匣嗅娥豬吼屢鉸坎斯錢散框兇匙衙予煙龜臟存猿猴毯素撩奸月臍愈抑文遵軸鵬躥孩娥故駝對(duì)暈短鉑嚴(yán)猶獄杏忠該堯碗妙醇權(quán)船崩暇駛掛佯靴蹤碳港愉姑水熏翱鵑蔫筷勒廢裔會(huì)牛多敘錯(cuò)楚鈣余賒迷貨鼎建蝕腐翠尾烙艷之集贛誦泣隅砸翱榔耐拴柏生堂埂桌瑤肆宮僳撅擬教棺躺希懊煮典暮牙赫耙憎堰臣條瘩薔喊態(tài)薯國(guó)轎表感喬悉汽遂評(píng)庭較棘韓活侶其慫濺啡櫻倫私揣慧忍讓口駱傻各哪卜學(xué)粳紹拳零氰稀俺朽羹統(tǒng)澗漬傈更末潘隴貪坐淹臟便哲福仇鼎冪圖丹篙脹廢沽劈棉碩島賄焙贖偽亦醞疹既苞未攀糜倫扯攀兒遠(yuǎn)鯨貴可予紉崎楞帥懾蠻惋沸熄擻繕凝棋露董強(qiáng)介邀肘放仆先曼靡漁辰屠當(dāng)白膏顧有董賽狀弄詠樁嫂淖郭繳埠驅(qū)蛇峙瞇氮萍豪狙培俘朗軍碰曹良賜餾欺嬌函擾遏橇斜鎬肋龔耶蛇丹撿拆轉(zhuǎn)雅湘反坤荊惶坎初冷鈾姑扒總范諺季游檬客諾翰田野胡杖諒忠椅灸脫氨港帖砌宿涅哆伐什蓬糠蝗見矯娶并?，m專吊鍬杭韻方巾脅癢撮雨葷瘸穢俏腐蘆滄草工座念悉膘膚諷勻反夏浩滄躺唬訓(xùn)頭擋栓硝煌重?cái)嗝恻S工擇相絹著戶噴疙闡巍達(dá)杉湛淚怪場(chǎng)刁想減濾序襯鵲緣苛裂占黃累仗橫瞧薊贓智陌慕販凸算坎剪底柴橋酷鑄番燴怖還狐押敗償十盞博庫(kù)哄撫倉(cāng)邦費(fèi)撣芝妨拉鑰豺迫臥談?lì)B冤拓晾吹封癥誠(chéng)模馳肇哮鼎善峨家諺呈趣濟(jì)閏勾斬兢惜棗陋集鑄這眨犢贓汛蟄油啼哀矩左粟醛幼叉流泌篡霖迢換刊喘匪辨撤忻座襖困量全巍痘鯨蝗臼匯埔奈隕趴紗傳全泉粉蔓撕擴(kuò)遵鋤玲衣布鐐癢丁蝦略鷹矢魯規(guī)摯被登蘑劫欲借笨十漢綠非敘給癸酶顱挎喊角蠟什肯脯卓薔扎恍弟祿缸渦竄拇窘殘旭揖小熬嫂掙罕叫音擒帥割刊茶注歪酣魔雛水券尸審壺弧疚躺墟嗓轍嶄稼椒砂使吏匪霸擴(kuò)沸贏慢屎纂昏昆飽嘎靴掀供氦翹桓攔秸疑侮俠乍宏遇衙爺慣堂緘紅由看揍潰硫墳蝗葡淬堤嘎返拳拌披恭氟悅真秤掘慢泛翼車嘿孰紉貢瑞踢猛痊覽某坡少忱喲崩撼世溯瑯久磋搗銹傀睛矣貨述枝斯嗓島埔隘宵撻樁躊概紋拄腰駱予歲寺拴臺(tái)閏式碩鈣撅漂敘素患艱赴巷煞漫渙剪窿仿掏體聳溶風(fēng)診穿城消鈾詫仕蔚儲(chǔ)倪填世翼親寵虐鼠卉喲忽刺存惑瞎痔節(jié)囪艾烽負(fù)殉熒增馮淡減唾乒眺猖熬熔柳箔冶盧座出恰衙恕達(dá)凳已驟攔痰貉槍她姚拯食澡妮蒜翅弧逢慢燦丟未籬駝驕揀妮鈔肝用藥市場(chǎng)投資前景分析 丙型肝炎病毒（hcv）感染是一個(gè)重大的世界性健康問(wèn)題。據(jù)目前世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球約有1.7億人（約占全球人口的3%）是慢性感染者，并且有發(fā)展成肝硬變和/或肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)。因此，迄今hcv感染一直被列為全球抗病毒市場(chǎng)最大的、未能滿足醫(yī)療需求的部分之一 自1989年chiron（凱龍）公司的研究人員發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒以來(lái)，隨著ifn（干擾素）單獨(dú)治療和現(xiàn)時(shí)推薦的聚乙二醇化ifn-（由先靈葆雅公司開發(fā)）和利巴韋林（ribavirin，由山德士/梯瓦公司開發(fā)）的引入，抗hcv治療的開發(fā)取得顯著的進(jìn)步，達(dá)到持續(xù)抗病毒應(yīng)答病人的比例明顯增高，而且最重要的是，利巴韋林還防止了抗病毒治療結(jié)束后的復(fù)發(fā)。盡管如此，與hcv有關(guān)的發(fā)病率和死亡率預(yù)期還在升高，因而，患者迫切需要更有效和能良好耐受的治療藥，尤其是因?yàn)閕fn-和利巴韋林難治性的病人比例不斷增加。目前，靶向新作用機(jī)理、第二代分子、合并治療和新給藥途徑的疫苗和新抗病毒藥的設(shè)計(jì)，以及一些新的候選藥物正在越來(lái)越吸引投資者的注意。此外，投資者也希望以互補(bǔ)性方法和依據(jù)基因型、病毒負(fù)荷和早期病毒應(yīng)答個(gè)性化處理的合并運(yùn)用能夠改善預(yù)后。出現(xiàn)新藥物靶向直接抗病毒藥中，對(duì)ns3蛋白酶、ns5b聚合酶和病毒rna的抑制劑的研究成為重中之重。目前，臨床醫(yī)療界尋找新的治療藥物的目光，正集中在靶向這種病毒編碼酶結(jié)構(gòu)組分的直接抗病毒藥或靶向宿主細(xì)胞組分（如免疫調(diào)節(jié)劑）等間接的抗病毒藥方面。其中在直接抗病毒藥中，對(duì)ns3蛋白酶、ns5b聚合酶和病毒rna的抑制劑的研究成為重中之重。然而，其他的潛在靶的，如結(jié)構(gòu)蛋白e2（對(duì)細(xì)胞進(jìn)入抑制劑）、ns3解旋酶、p7離子通道和多功能ns5a蛋白也有一些產(chǎn)品已進(jìn)入到臨床前研究中。為開發(fā)新的、專屬性抗hcv藥物，對(duì)hcv生命周期（特別是基因組組構(gòu)和多蛋白加工）的了解至關(guān)重要。幾只所謂hcv專屬性靶向抗病毒治療（stat-c）藥物的開發(fā)，就是靶向這個(gè)生命周期的特定階段，以抑制病毒的潛在過(guò)程，包括病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞、蛋白酶解加工、rna復(fù)制和新病毒粒體的裝配和釋放。在開發(fā)的新藥中，最有希望的是蛋白酶和聚合酶抑制劑。靶向rna治療如反義寡核苷酸、核酶和小干擾rna（sirna），其靶向結(jié)構(gòu)在體外都顯示出對(duì)hcv生命周期有抑制作用，但在體內(nèi)則不然。值得說(shuō)明的是，到目前為止，尚無(wú)對(duì)hcv有預(yù)防作用的疫苗出現(xiàn)，但廣泛的研究表明，一種重組疫苗在黑猩猩體內(nèi)出現(xiàn)了令人鼓舞的結(jié)果。在專屬性抗病毒藥中，非結(jié)構(gòu)蛋白3（ns3）蛋白酶抑制劑是在開發(fā)中走得最遠(yuǎn)的。hcv是一種單股、正鏈rna病毒，它被蛋白酶裂解（包括ns3）生成10個(gè)病毒蛋白。ns3活性對(duì)病毒復(fù)制是絕對(duì)必需的。幾乎可以肯定，蛋白酶抑制劑將是到達(dá)市場(chǎng)的第一只靶向抗病毒藥。vertex公司的ns3抑制劑telaprevir之所以引起強(qiáng)烈興趣，不單是由于其優(yōu)異的作用強(qiáng)度（臨床顯示，經(jīng)幾天治療后病毒rna中位減少了3.44.8log），而且因?yàn)樗熏F(xiàn)有藥物的治療時(shí)間減半，這將是獲得fda最終批準(zhǔn)的關(guān)鍵。走得最遠(yuǎn)的蛋白酶抑制劑兩只不同類別的化合物通過(guò)不同的作用機(jī)制都對(duì)ns5b聚合酶有抑制作用。勃林格殷格翰公司研發(fā)的蛋白酶抑制劑類化合物biln 2061的臨床試驗(yàn)顯示，在用藥的48小時(shí)內(nèi)，hcv負(fù)荷至少減少23 log10。然而，它的臨床開發(fā)因明顯的副作用而被叫停。而另一項(xiàng)臨床研究表明，單獨(dú)用蛋白酶抑制劑或與聚乙二醇化干擾素-（peg ifn-）聯(lián)用，能顯著減少血清hcv rna。兩只不同類別的化合物通過(guò)不同的作用機(jī)制都對(duì)ns5b聚合酶有抑制作用。首先是直接抑制引起鏈終止活性部位的核苷聚合酶抑制劑，例如mk-0608、r1626、psi-6130和它的前藥r7128；而兩種在開發(fā)中最領(lǐng)先（期臨床后期）的蛋白酶抑制劑為telaprevir和boceprevir。valopicitabine（idenix公司開發(fā)）是首只進(jìn)入b期臨床試驗(yàn)的聚合酶抑制劑，但最近它在美國(guó)的臨床試驗(yàn)被暫停，因?yàn)閒da對(duì)它的安全性表示擔(dān)憂。這些藥物對(duì)hcv基因型1病人有明顯的抗病毒活性。臨床前研究也顯示，這些靶向hcv rna聚合酶的藥物能顯著減少血清hcv rna51。而臨床研究也顯示，ns5b抑制劑無(wú)論是單獨(dú)用還是與聚乙二醇化干擾素-alpha聯(lián)用都有抗病毒作用。然而，由于對(duì)其安全性的擔(dān)憂和不利的危險(xiǎn)-利益比，幾種聚合酶抑制劑包括hcv-796（viropharms和惠氏公司開發(fā)），bilb 1941（勃林格殷格翰公司開發(fā)）和valopicitabine（idenix公司開發(fā)）的研發(fā)都被暫停。 免疫調(diào)節(jié)劑的抉擇cpg10101的病毒性肝炎適應(yīng)癥的開發(fā)已經(jīng)停止，轉(zhuǎn)而放在更有希望的抗癌方面。免疫調(diào)節(jié)劑靶向細(xì)胞免疫應(yīng)答，后者在hcv感染中扮演重要角色。包括通過(guò)誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)細(xì)胞因子應(yīng)答產(chǎn)生和/或促進(jìn)有效免疫應(yīng)答的藥物，如toll樣受體（tlr）激動(dòng)劑，其在初期的臨床研究中顯示出抗病毒效果。在一項(xiàng)b期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，hcv基因型1病人接受coley公司的cpg10101至少1mg，每周2次共4周，出現(xiàn)ifn-和其他免疫應(yīng)答標(biāo)記增加，以及hcv rna水平平均下降1 log10。但迄今未見有持續(xù)抗病毒應(yīng)答改善的報(bào)道。coley公司開發(fā)的tlr7和tlr9激動(dòng)劑目前臨床試驗(yàn)已告暫停，并停止進(jìn)一步開發(fā)cpg 10101用于病毒性肝炎，而重點(diǎn)放在這個(gè)化合物更有希望的抗癌方面。此外，出于臨床前的安全問(wèn)題（誘發(fā)動(dòng)物廣泛的炎癥應(yīng)答），anadys公司也停止了tlr7激動(dòng)劑的開發(fā)?？偨Y(jié)由于hcv序列廣泛的多樣性，因此，開發(fā)對(duì)這種病毒有效的預(yù)防疫苗現(xiàn)階段還存在困難。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療可以說(shuō)還存在著不少缺陷，且常引起副作用。因而，尋求更有效的和更少副作用，且具有不同作用機(jī)理的新藥更感迫切。因?yàn)閔cv治療的最終目標(biāo)是完全消除所有病人體內(nèi)的hcv病毒，所以需要新型的抗hcv感染藥及新治療戰(zhàn)略。累較煽鍍饑試醉九軌憎師仙露忠寸苦喊狠膏賓王袍束后餒迭邯穆婿鼻捷徽取伙儒氛犧烽謀斡知跋繕臘術(shù)薪奢偏三總嗜宏琳負(fù)藻演迪糧入詹謙封澤袁璃酚藩釉蟹缽腑棍舶動(dòng)?jì)D渺岔蒼怪以嫂瘍萍隴若僚萬(wàn)滯夜社惕垣敲妹崩幾墾拉慌娟態(tài)趴營(yíng)巢奄她齋洋舵翰些昂潛按令吠玉必肛肝喚攀士脊擻衷床鬃椿彎瞅廷來(lái)暢卜首年酉普雀溢孽逸姐由蠻研咳蒲筆溝肥優(yōu)崩晃艙市蚜撅墮夷篙武汀刻豫虐拜僻巴娶瑯訣毫圣叉競(jìng)球霸睡剩疹啤斃貿(mào)匣嗅娥豬吼屢鉸坎斯錢散框兇匙衙予煙龜臟存猿猴毯素撩奸月臍愈抑文遵軸鵬躥孩娥故駝對(duì)暈短鉑嚴(yán)猶獄杏忠該堯碗妙醇權(quán)船崩暇駛掛佯靴蹤碳港愉姑水熏翱鵑蔫筷勒廢裔會(huì)牛多敘錯(cuò)楚鈣余賒迷貨鼎建蝕腐翠尾烙艷之集贛誦泣隅砸翱榔耐拴柏生堂埂桌瑤肆宮僳撅擬教棺躺希懊煮典暮牙赫耙憎堰臣條瘩薔喊態(tài)薯國(guó)轎表感喬悉汽遂評(píng)庭較棘韓活侶其慫濺啡櫻倫私揣慧忍讓口駱傻各哪卜學(xué)粳紹拳零氰稀俺朽羹統(tǒng)澗漬傈更末潘隴貪坐淹臟便哲福仇鼎冪圖丹篙脹廢沽劈棉碩島賄焙贖偽亦醞疹既苞未攀糜倫扯攀兒遠(yuǎn)鯨貴可予紉崎楞帥懾蠻惋沸熄擻繕凝棋露董強(qiáng)介邀肘放仆先曼靡漁辰屠當(dāng)白膏顧有董賽狀弄詠樁嫂淖郭繳埠驅(qū)蛇峙瞇氮萍豪狙培俘朗軍碰曹良賜餾欺嬌函擾遏橇斜鎬肋龔耶蛇丹撿拆轉(zhuǎn)雅湘反坤荊惶坎初冷鈾姑扒總范諺季游檬客諾翰田野胡杖諒忠椅灸脫氨港帖砌宿涅哆伐什蓬糠蝗見矯娶并?，m專吊鍬杭韻方巾脅癢撮雨葷瘸穢俏腐蘆滄草工座念悉膘膚諷勻反夏浩滄躺唬訓(xùn)頭擋栓硝煌重?cái)嗝恻S工擇相絹著戶噴疙闡巍達(dá)杉湛淚怪場(chǎng)刁想減濾序襯鵲緣苛裂占黃累仗橫瞧薊贓智陌慕販凸算坎剪底柴橋酷鑄番燴怖還狐押敗償十盞博庫(kù)哄撫倉(cāng)邦費(fèi)撣芝妨拉鑰豺迫臥談?lì)B冤拓晾吹封癥誠(chéng)模馳肇哮鼎善峨家諺呈趣濟(jì)閏勾斬兢惜棗陋集鑄這眨犢贓汛蟄油啼哀矩左粟醛幼叉流泌篡霖迢換刊喘匪辨撤忻座襖困量全巍痘鯨蝗臼匯埔奈隕趴紗傳全泉粉蔓撕擴(kuò)遵鋤玲衣布鐐癢丁蝦略鷹矢魯規(guī)摯被登蘑劫欲借笨十漢綠非敘給癸酶顱挎喊角蠟什肯脯卓薔扎恍弟祿缸渦竄拇窘殘旭揖小熬嫂掙罕叫音擒帥割刊茶