藥物不良反應(yīng)的再認(rèn)識.ppt

藥物不良反應(yīng)的再認(rèn)識,歐陽愛軍 南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 2019.07,2,時效性,特殊用途,合格與不合格,福利性,專業(yè)性,雙刃劍,多樣性,藥物特性,生命攸關(guān),藥物不良反應(yīng)發(fā)生率越來越高,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2019年）,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2019年）,常見引起不良反應(yīng)的藥物分布比例,醫(yī)藥導(dǎo)報.2019,21:100,常見的引起不良反應(yīng)的抗菌藥物分布,50萬人是嚴(yán)重ADR,WHO評估：,藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率,目錄,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴(yán)重不良/事件,藥物不良反應(yīng)定義,WHO定義：藥物不良反應(yīng)是指在正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。不包括錯誤用藥、超劑量用藥、病人不遵醫(yī)囑,藥品管理法定義：合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng),教材定義：凡是用藥后產(chǎn)生的跟用藥目的無關(guān)的，給病人帶來不適和痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。,17,停藥綜合癥,變態(tài)反應(yīng),后遺效應(yīng),副作用,三致反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)類型,毒性反應(yīng),藥物依賴性,ACEI治療高血壓引起刺激性干咳,特非那丁的心臟毒性,鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象,青霉素引起過敏反應(yīng),長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào),肝細(xì)胞缺乏乙酰化酶服用異煙肼出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎,長期使用杜冷丁后的依賴性,首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降,長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化,沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒,副作用,毒性作用,后遺效應(yīng),變態(tài)反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng),藥物依賴性,首劑效應(yīng),致畸作用,停藥綜合癥,19,藥品不良反應(yīng)分型,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件,26,藥品不良反應(yīng)（ADR),藥品不良事件（ADE),群體不良反應(yīng)/事件,新的藥品不良反應(yīng),藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件,27,28,可控性,普遍性,滯后性,特異性,可塑性,藥物不良 反應(yīng)特點,長期性,目錄,含汞藥物引起中毒；英格蘭、威爾士地區(qū)19291948年間，死亡585人 氨基比林引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少癥；19311934年間，僅美國就死亡1981人 磺胺酏劑與腎衰； 1937年服藥后致358人中毒，其中107例死于尿毒癥。主要是二甘醇（工業(yè)用）在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎損害所致。,國外藥品不良反應(yīng)危害事件,中國十大藥害事件,2019-8 “梅花K”事件-黃柏膠囊 2019-4 關(guān)木通事件-馬兜鈴酸 2019-4 奧美定事件- -聚丙烯酰胺水凝膠 2019-5 齊二藥事件-亮菌甲素注射劑 2019-6 魚腥草注射劑事件-魚腥草注射劑 2019-7 欣弗事件-克林霉素注射劑 2019-7 華聯(lián)事件-甲氨蝶呤（阿糖胞苷） 2019-5 博雅人免疫球蛋白事件-江西博雅 2019-10 云南紅河事件-刺五加注射劑 2009-9 糖脂寧事件-糖脂寧膠囊,震驚世界的“反應(yīng)停事件”,長期以來在醫(yī)藥界受到一種觀念的控制，一個藥只要有獨特的療效，即使偶爾有不良反應(yīng)發(fā)生，仍然被認(rèn)為是一種好藥 60年代初期，德國、加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲等17國的妊娠婦女用沙立度胺（Thalidomide）即 “反應(yīng)?！敝委熑焉飮I吐。在歐洲等地被大量使用，僅在聯(lián)邦德國就有近100萬人服用過反應(yīng)停。 但隨即而來的是出生嬰兒的短肢畸形，全部長骨缺如，如無臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德國6000例，日本1000例。 由于婦女在懷孕時服用了當(dāng)時被認(rèn)為安全有效的“反應(yīng)停” ，這一震驚世界的藥療慘劇，扭轉(zhuǎn)了人們“只重視藥物療效，而忽視其有害反應(yīng)”的認(rèn)識。,33,我國約有5000萬-8000萬殘疾人，1/3為聽力殘疾，其致聾原因60%-80%與使用過氨基甙類抗生素,“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾,“臀肌攣縮癥”案例,2019年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)693人（2-29歲） 苯甲醇 青蛙腿,環(huán)丙沙星致皮下出血,環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜,喹諾酮類致光敏性皮炎,蝮蛇抗栓酶致出血,他巴唑致雙手剝脫性皮炎,靜脈炎的臨床表現(xiàn),靜脈炎,條索狀靜脈炎,藥物外滲的臨床表現(xiàn),外滲致穿刺部位腫脹,靜脈外滲后局部壞死,外滲后局部出現(xiàn)水皰部分破潰,靜脈外滲后局部壞死結(jié)痂,青霉素過敏性休克,雙硫侖樣反應(yīng),儀瓏人民醫(yī)院十幾名發(fā)生兒童輸液反應(yīng),目錄,藥物不良反應(yīng)的臨床處理對策,處理 原則,思想重視,對癥處理,及時處理,預(yù)防為主,一旦發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng) 應(yīng)立即停藥!,輸液反應(yīng)案例,患者，男，47歲，因咳嗽咳痰，咳黃膿痰， 痰中帶血6天入院。首程給予頭孢唑肟抗感染， 第二天CT結(jié)果示：左下肺支氣管擴張。 臨床藥師建議改為頭孢哌酮抗感染， 10分鐘后患者出現(xiàn)畏寒、抽搐、高熱最高體溫39.4.,患者，男，43歲，醫(yī)務(wù)工作者，因牙腫痛 服用甲硝唑片，在吃飯時有喝酒，15分鐘 后出現(xiàn)頭暈、頭痛，胸悶、心悸等癥狀。,雙硫侖樣反應(yīng)案例,停用一切可誘發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的藥物,雙硫侖樣反應(yīng)治療方法,立即停止注射，用空針盡量回抽漏出的藥液，2448小時內(nèi)抬高受累部位 冷敷（阿霉素用碳酸氫鈉） 溫濕敷（長春新堿） 皮下注射拮抗劑：透明質(zhì)酸酶、硫代硫酸鈉、碳酸氫鈉（阿霉素） 0.5或1普魯卡因注射液封閉。,藥物漏液的處理,目錄,“反應(yīng)停事件” 震驚了世界，1968年WHO成立了ADR監(jiān)測合作計劃中心，中國2019年3月參加，成為第68個成員國,藥品ADR監(jiān)測試點,1988年,2019年,2019年,2019年,加入WHO監(jiān)測合作中心,發(fā)布報告與監(jiān)測管理辦法,定期發(fā)布ADR通報,2019年,重新修訂辦法,藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法,第三條 國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。 藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu) 應(yīng)按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng),61,ADR報告原則,可疑即報,你認(rèn)為可疑藥品不良反應(yīng)/事件請盡快報告！,ADR報告時間,中華人民共和國藥品管理法,第71條： 國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品療效和反應(yīng)”，所有的醫(yī)療、護(hù)理專業(yè)人員均有責(zé)任和義務(wù)把他們發(fā)現(xiàn)的臨床上重要的藥物不良反應(yīng)（即使認(rèn)識欠缺，因果關(guān)系不明）告知同事，將已經(jīng)發(fā)生的不良反應(yīng)及其診斷方法等信息上報國家藥物不良反應(yīng)中心。,由于藥品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應(yīng)只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn),（一）彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù),開展ADR監(jiān)測的重要意義,（二）促進(jìn)臨床合理用藥,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（三）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險管理提供技術(shù)支持,開展ADR監(jiān)測的重要意義,（四）促進(jìn)新藥的研制開發(fā),開展ADR監(jiān)測的重要意義,（五）及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定,開展ADR監(jiān)測的重要意義,means,?,我國現(xiàn)行法律法規(guī)不支持單純以ADR提起醫(yī)療訴訟的原則立場,“藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)。不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)” -新修版藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法,“在醫(yī)療活動中由于患者病情異常或者患者體質(zhì)特殊而發(fā)生醫(yī)療以外的”，和“在現(xiàn)有醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)條件下，發(fā)生無法預(yù)料或者不能防范的不良后果的”不屬于醫(yī)療事故。 -醫(yī)療事故處理條例,患者，女，56歲，青霉素過敏，因發(fā)熱臨床 給予注射用氨曲南后，出現(xiàn)皮疹、胸悶、心悸 、呼吸困難等癥狀。,案例1,患者，男，57歲，臨床診斷性抗結(jié)核治療，4天 后出現(xiàn)中重度肝功能損害，經(jīng)住院保肝治療后 出院。,案例2,基層醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),臨床科室ADR報告員 院外ADR信息收集,藥師 護(hù)師 醫(yī)師,患者及親屬 學(xué)術(shù)會議 各地ADR監(jiān)測中心 計算機聯(lián)網(wǎng)查詢 報刊雜志 醫(yī)藥公司 上級ADR通報,醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組,醫(yī)院ADR專家委員會 醫(yī)院ADR監(jiān)測辦公室,醫(yī)院常是發(fā)現(xiàn)ADR的第一個地點(處方藥、非處方藥) 醫(yī)務(wù)人員常是ADR的直接接觸者和主要救治者,（一） 成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組，建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測 網(wǎng)絡(luò)； （二） 確定專職ADR報告員； （三） 做好教育和培訓(xùn)工作； （四） 藥師下臨床； (五) 把ADR監(jiān)測工作與指導(dǎo)臨床合理用藥結(jié)合起來; (六) 加強藥品不良反應(yīng)信息工作。 這六條是開展ADR監(jiān)察工作的條件。,醫(yī)療機構(gòu)如何開展藥品不良