肝素和低分子肝素的監(jiān)測(cè)和副作用.ppt

肝素及低分子肝素的監(jiān)測(cè)和副作用 重癥醫(yī)學(xué)科,抗凝藥監(jiān)測(cè),APTT：主要涉及內(nèi)源性 、IX、XI、XII,PT：主要涉及外源性V、VII、X,華法令：雙香豆素類(lèi)，結(jié)構(gòu)類(lèi)似VitK, 干擾依賴VitK的凝血因子合成。，,肝素：激活血漿中的AT-,加強(qiáng)其抑制凝血因子a,a,a,a, a,因子X(jué)a抑制試驗(yàn),LMWH: Xa抑制,肝素不良反應(yīng)血液系統(tǒng)-1,DIC、出血，主要位點(diǎn)在腸道、皮膚和生殖泌尿道，出血發(fā)生率為1.5%20%（盡管常規(guī)發(fā)生率報(bào)告為5%10%） 單獨(dú)監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間不能確保預(yù)防出血 停藥可減少出血，緊急情況可用新鮮全血或新鮮凍血漿對(duì)抗（提供凝血因子） 靜注1硫酸魚(yú)精蛋白中和,免疫介導(dǎo)的肝素引起的血小板減少HIT為13%，而非免疫介導(dǎo)的肝素相關(guān)的血小板減少HAT近10% 因?yàn)檫@些并發(fā)癥在開(kāi)始治療的最初幾天并不常見(jiàn)，急性靜脈栓塞或肺栓塞病人用肝素只是幾天，然后就改為口服抗凝劑，這樣就可預(yù)防90% 以上因肝素引起的血小板減少或血栓形成,肝素不良反應(yīng)血液系統(tǒng)-2,FDA曾警告臨床醫(yī)生如果因肝素（包括低分子肝素或肝素樣物質(zhì)）產(chǎn)品引發(fā)的脊柱內(nèi)出血（硬膜外麻醉或蛛網(wǎng)膜下腔麻醉、脊髓穿刺時(shí)），可有脊椎血腫和永久性麻痹（癱瘓）的潛在危險(xiǎn),肝素、LMWH不良反應(yīng)CNS1,肝素、LMWH不良反應(yīng)CNS2,合并癥的風(fēng)險(xiǎn)可在下述情況下增加 脊椎管內(nèi)置管以給止痛藥 合用其它影響凝血機(jī)制的藥物如非甾體抗炎藥、血小板抑制藥或其它抗凝劑 創(chuàng)傷或再次硬膜外或脊柱穿刺 到1997年約有30份描述神經(jīng)損傷的報(bào)告遞交給FDA包括長(zhǎng)期或永久性的麻痹，多數(shù)病人為進(jìn)行矯正術(shù)的老年婦女,肝素不良反應(yīng)內(nèi)分泌和代謝,高血鉀 醛固酮過(guò)少癥 脂代謝異常 垂體出血 卟啉癥 甲狀腺激素水平升高,肝素不良反應(yīng)高血鉀,sc給藥后78%會(huì)出現(xiàn)，停藥和給聚苯乙烯磺酸鈉并輸液后血鉀恢復(fù)正常，但再給藥后又升高建議用普通肝素或低分子肝素都要監(jiān)測(cè)血鉀 特別是慢性腎衰、DM或合用其它已知可造成高血鉀的藥時(shí)，鉀會(huì)高于正常水平,肝素不良反應(yīng)其它1,泌尿生殖系統(tǒng)：陰莖異常勃起、尿變橙色或紅色 肝毒性 59的用牛肝素的病人和27%用豬肝素的病人會(huì)有酶水平（ALT、AST）升高，與男性和基線酶水平較高相關(guān)，80%停藥后酶水平恢復(fù)正常 36的病人乳酸脫氫酶不正常，但未見(jiàn)肝功受損 建議長(zhǎng)期接受肝素治療者應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝毒性癥狀,肝素不良反應(yīng)其它2,眼睛：可能發(fā)生過(guò)敏性結(jié)膜炎 骨骼肌骨質(zhì)疏松：治療劑量的肝素可導(dǎo)致嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松，可能與肝素影響VitD和鈣代謝或酶抑制有關(guān)。不可能預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松，但低劑量相對(duì)安全些，鑒于“better safe than sorry