ARMYDA研究(附解說詞).ppt

,從ARMYDA系列研究 看冠心病患者圍手術(shù)期他汀治療,. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,單核細胞,LDL-C,黏附分子,巨噬細胞,泡沫細胞,氧化的 LDL-C,斑塊破裂,平滑肌細胞,CRP,動脈粥樣硬化性疾病是系統(tǒng)性、進展性疾病,CRP=C反應蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,他汀通過降低LDL-C減少事件：作用無庸置疑,Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21 LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435,LDL-C以外， 是否存在其它機制與他汀獲益有關(guān)？,降脂,+,？,Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.,ARMYDA-1: 阿托伐他汀是否減少介入治療患者的心肌損傷？,ARMYDA系列研究簡介,2004,2005,2006,2007,ARMYDA-2: 大劑量氯吡格雷是否減少介入治療患者圍手術(shù)期的心梗發(fā)生率？,ARMYDA-3: 阿托伐他汀是否減少接受心臟手術(shù)患者的房顫發(fā)生率？,ARMYDA-ACS: 阿托伐他汀是否改善接受介入治療的ACS患者的預后？,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678 Patti G, et al. Circulation. 2005;111:2099-2106 Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461 Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12721278,ARMYDA-1:,阿托伐他汀是否減少介入治療患者的心肌損傷？,ARMYDA-1: 阿托伐他汀可顯著降低PCI術(shù)后心肌梗死發(fā)生,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678,前瞻性、隨機、雙盲、對照研究 穩(wěn)定型心絞痛患者（n=153）：術(shù)前7天給予阿托伐他汀40mg/d vs. 安慰劑 介入治療前、介入治療后8小時、24小時檢測CK-MB、TnI和肌紅蛋白 主要終點：心肌梗死 (CK-MB2倍正常上限）,P=0.025,安慰劑,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,心肌梗死發(fā)生率（）,18%,5%,ARMYDA-1: 阿托伐他汀可顯著減少PCI術(shù)后心肌損傷,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678,P=0.006,P=0.001,1-2ULN,2-5ULN,5ULN,安慰劑,阿托伐他汀,安慰劑,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,CK-MB（）,0,10,20,30,40,TnI（）,CK-MB,TnI,50,ARMYDA-1：多因素分析顯示，術(shù)前服用阿托伐他汀是圍手術(shù)期心肌損傷減少的唯一因素,發(fā)生心肌梗死的比值比（OR）,0,2,3,4,1,受體阻滯劑,b-a受體拮抗劑,ACEI,阿托伐他汀,0.190.05, 0.57,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678,這種花費少且危險低的治療方法可能 支持阿托伐他汀在PCI中的常規(guī)使用。,ARMYDA-3:,阿托伐他汀是否減少心臟手術(shù)患者發(fā)生房顫的風險？,ARMYDA-3: 研究設(shè)計,Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461.,入選患者 (n=200),在體外循環(huán)下行擇期心臟手術(shù) 術(shù)前無房顫 未接受他汀治療,阿托伐他汀40mg/d (n=101),安慰劑 (n=99),手術(shù),阿托伐他?。?院內(nèi)發(fā)生房顫,安慰劑： 院內(nèi)發(fā)生房顫,隨機分組,開放標簽,次要終點：30天內(nèi)發(fā)生主要心腦血管不良事件,主要終點,主要終點,隨機、前瞻性、雙盲、安慰劑對照研究,ARMYDA-3: 阿托伐他汀可顯著降低心臟手術(shù)后房顫風險,P=0.003,Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461.,術(shù)后時間（天）,阿托伐他汀,安慰劑,1,2,3,7,14,21,30,0,20,40,60,80,100,無房顫生存率（）,65%,43%,2.5（1.2-5.0） 0.02 3.9（1.1-14） 0.039 1.2（0.50-2.7） 0.74 1.6（0.21-12.7） 0.65 2.6（1.1-6.0） 0.023 1.6（0.73-3.3） 0.26 0.19（0.08-0.44） 0.0001 1.4（0.59-3.2） 0.46 2.4（0.9-6.0） 0.08 0.39（0.18-0.85） 0.017 2.0（1.2-7.0） 0.01 0.10（0.02-0.75） 0.0001,Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461.,0,0.5,1,2,3,4,5,術(shù)后房顫的比值比,年齡65歲,高血壓,糖尿病,慢性心力衰竭,主動脈粥樣硬化,左房擴大,受體阻滯劑,正性肌力藥,雙腔插管,阿托伐他汀,CRP166mg/L,阿托伐他汀受體阻滯劑,OR(95%CI),P值,ARMYDA-3：多因素分析顯示，阿托伐他汀使心臟手術(shù)后房顫風險降低61%,ARMYDA-3的結(jié)果可能會影響接受心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期管理,ARMYDA-ACS:,阿托伐他汀是否改善接受介入治療的ACS患者的預后？,ARMYDA-ACS: 研究設(shè)計,入選患者 (n=191),非ST段抬高的ACS患者 給予早期介入治療（48小時）,阿托伐他汀80mg/d40mg/d (n=96),安慰劑 (n=95),PCI術(shù) （n=171）,阿托伐他汀： 40mg/d,阿托伐他?。?40mg/d,隨機分組,主要終點：30天內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件 （死亡、心肌梗死或血運重建）,術(shù)前12小時,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,隨機、安慰劑對照研究,阿托伐他汀,安慰劑,P=0.01,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,ARMYDA-ACS：PCI術(shù)前給予阿托伐他汀，顯著降低主要心臟不良事件,1,2,3,7,14,21,30,PCI術(shù)后時間（天）,0,20,40,60,80,100,無主要心臟不良事件的存活率（）,PCI: percutaneous coronary intervention,95%,83%,1.3（0.36-4.8） 3.6（1.1-10.4） 4.2（2.1-12.2） 0.75（0.44-2.8） 0.88（0.59-3.9） 0.12（0.05-0.50）,0,2,3,4,1,5,NSTEMI,LVEF40%,b-a受體拮抗劑,受體阻滯劑,ACEI,阿托伐他汀,30天內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件比值比（OR）,多因素分析顯示，術(shù)前服用阿托伐他汀使術(shù)后主要心臟不良事件顯著降低88%,Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,小結(jié)： ARMYDA系列研究充分證實了 阿托伐他汀在介入治療中的作用,Pasceri V, et al. Circulation. 2004;110:674-678. Patti G, et al. Circulation. 2006;114:1455-1461. Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.,European Heart Journal (2006) 27, 13411381,他汀類藥物能有效降低膽固醇，但是抑制膽固醇合成外的其它機制，如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件。在穩(wěn)定性心絞痛患者中，有證據(jù)表明與安慰劑比較，PCI術(shù)前7天的阿托伐他汀40mg/日治療能降低手術(shù)操作后的心肌損傷。短期、大劑量阿托伐他汀治療的心肌保護作用可能與他汀類藥物的降脂外作用有關(guān)。在治療前不同膽固醇水平的患者中也觀察到，長期他汀治療中類似的相對獲益，即使是膽固醇水平“正?！钡幕颊?。 2006 ESC穩(wěn)定型冠心病防治指南,阿托伐他汀獲益的基礎(chǔ)何在？ 從ARMYDA研究審視他汀的降脂外作用,ARMYDA-1亞組分析：阿托伐他汀的心肌保護作用與PCI術(shù)后粘附分子水平下降有關(guān),結(jié)論： 接受PCI手術(shù)的患者，術(shù)前7天服用阿托伐他汀，可以減少心肌損傷；這與術(shù)后ICAM-1和E-選擇素水平的升高幅度的降低是平行一致的； 降低內(nèi)皮炎性反應可能有助于解釋他汀的保護作用。,Patti G. et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48(8):1560-6,100,8