有機溶劑苯胺高分子.ppt

一.理化特性與毒作用特點 1.揮發(fā)性吸入為主 可溶性脂溶性 NS麻醉作用 水溶性 透皮吸收 易燃性可燃性（燃料） 非可燃（滅火） 2.化學(xué)結(jié)構(gòu) 不同化學(xué)結(jié)構(gòu) 毒性不同 氯代烴類肝臟毒性 醛類 刺激性等 3.吸收與分布 吸收 呼吸道 分布 富含脂肪組織（脂溶性） 神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟等,4.生物轉(zhuǎn)化與排出 生物轉(zhuǎn)化 代謝速率差異（化學(xué)結(jié)構(gòu)、個體酶活性） 代謝產(chǎn)物 毒效應(yīng) 排出 生物半衰期較短 生物蓄積不明顯 原形 呼出氣排出（多數(shù)） 代謝物 尿排出（少數(shù)） 胎盤轉(zhuǎn)運、乳汁排出,二.有機溶劑對健康影響 1.皮膚 溶劑皮炎 過敏性接觸性皮炎 剝脫性皮炎 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 麻醉作用 行為障礙,3.周圍神經(jīng) 特異毒性 肢端末梢神經(jīng)炎(CS2、正己烷等) 三叉神經(jīng)麻痹(三氯乙烯) 非特異毒性 4.呼吸系統(tǒng) 呼吸道刺激作用、急性肺水腫 慢性支氣管炎 5.心臟 室顫、猝死(心肌對內(nèi)源性腎上腺素的敏感性增強),6.肝臟 肝毒性明顯(含鹵素或硝基) CCl4 急性肝損害、慢性肝硬化 7.腎臟 急性腎小管壞死性腎衰(CCl4) 慢性腎功能不全(蛋白尿) 8.血液 苯致再障、白血病 乙二醇、醚類致溶貧、再障,9.致癌 苯致急、慢性白血病 肯定的人類致癌物 10.生殖系統(tǒng) 通過胎盤屏障、血睪屏障 CS2對女性生殖功能影響、對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響,第五節(jié) 有機溶劑中毒 二、苯,接觸苯的作業(yè)有哪些？,1.稀釋劑噴漆 粘合劑皮革制品 溶 劑制藥、有機合成(樹脂)、印刷(油墨) 萃取劑生藥的浸漬、提取、重結(jié)晶 苯易揮發(fā)，脂溶性，有機互溶,2.苯原料生產(chǎn)酚/合成塑料/纖維/洗滌劑/藥物/農(nóng)藥/ 炸藥 3.苯制造石油裂解/煤焦油分餾 4.苯燃料,空氣苯是怎樣引起人體中毒的？,1.吸收 呼吸道進入為主 2.分布與蓄積 分布于類脂質(zhì)較多部位 急性腦、腎上腺、血液 慢性骨髓、脂肪、腦 吸入苯10%蓄積在骨髓，含量約為血液的20倍,3.代謝 40%在體內(nèi)代謝，主要生成酚類化合物等 肝微粒體細胞色素P450（CYP-2B2/2E1） 酚類化合物與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出 尿酚含量反映近期苯吸收情況 10mg/L 班中、班后2h內(nèi)采樣 其它代謝途徑（略）,4.排出 50%由呼出氣排出 測定呼出氣中苯含量可反映接觸苯的程度,5.毒作用機制 急性毒作用主要表現(xiàn)為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用 慢性毒作用主要表現(xiàn)為對造血系統(tǒng)的損害 多認為是酚類代謝產(chǎn)物所致 苯致血液系統(tǒng)毒性機制未完全闡明（簡） 氫醌與紡錘體纖維蛋白結(jié)合，抑制造血細胞核分裂 干擾細胞因子對造血干細胞生長和分化的調(diào)節(jié)作用 IL-1 IL-2 /TNF- 代謝物與DNA共價結(jié)合/活性氧對DNA氧化損傷突變、染色體損傷再障或急性髓性白血病 癌基因（ras、c-fos、c-myc）激活 個體遺傳易感性如毒物代謝酶基因多態(tài)、DNA修復(fù)基因多態(tài)等有關(guān),苯中毒有哪些表現(xiàn)？,1.急性中毒 先興奮(苯醉) 粘膜刺激癥狀、皮膚潮紅、興奮、欣快感、眩暈等 后抑制 惡心、嘔吐、步態(tài)不穩(wěn)、意識障礙等 昏迷、抽搐、譫妄、血壓下降 呼吸和循環(huán)功能衰竭 死亡 呼氣苯、血苯、尿酚，SGPT、WBC輕,2.慢性中毒 #中毒性神經(jīng)衰弱樣癥狀/植物神經(jīng)功能紊亂 #造血系統(tǒng)損害 慢性苯中毒的主要特點 外周血 WBC數(shù)持續(xù) N中毒顆粒 空泡變性 破碎細胞等 L絕對數(shù) 相對數(shù) Plt形態(tài)異常 數(shù)量減少伴出血傾向 RBC數(shù) 再生障礙性貧血 最早和最常見 持續(xù)性白細胞計數(shù)減少,骨髓象 正常骨髓象 局灶增生型骨髓象 再生不良或再生障礙骨髓象 生成各系有核細胞數(shù) 形態(tài)異常毒性顆粒/空泡/核質(zhì)疏松/核漿發(fā)育 不平衡/破碎細胞/分葉增多 釋放障礙分葉中性粒細胞,致癌 苯致白血病 多種類型 以急性粒細胞型白血病為多見 IARC苯是人類確認致癌物 #其它 皮膚/生殖系統(tǒng)/免疫系統(tǒng)改變,苯中毒怎么診斷？,1.急性苯中毒 短期內(nèi)吸入大量苯蒸氣 臨床表現(xiàn) CNS麻醉 實驗室檢查指標(biāo) 血苯尿酚 SGPTWBC輕 排除其它疾病后確立診斷,2.慢性苯中毒 分級標(biāo)準(zhǔn)（GBZ68-2002）（略） 苯職業(yè)接觸史 臨床表現(xiàn) 造血抑制 現(xiàn)場苯濃度測定 實驗室檢查 接觸指標(biāo) 尿酚/呼出氣苯/血苯 效應(yīng)指標(biāo) WBC/Plt/RBC 特別提示： 苯作業(yè)者WBC數(shù)波動在(44.5)109/，找不到其它原因，應(yīng)留有警惕性苯所致早期危害？列為觀察對象 應(yīng)反復(fù)檢查外周血(在3個月內(nèi)每12周復(fù)查1次),苯中毒誤診誤治實例： 患者，男，21歲，臨時工。因意識不清伴惡心、嘔吐，四肢抽搐半小時入院。雇主代述，2小時前患者等3人一起清理塑料拖鞋倉庫，此后進食青菜等，出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、手足發(fā)麻，發(fā)音困難，繼而意識不清、尿失禁。體查: T36, P102次/min, R24次/min, BP14/8kPa?；杳誀?，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對光反射遲鈍，顏面蒼白，口唇發(fā)紺。雙肺散在細濕羅音，心音有力，肝、脾不大。雙下肢肌張力增高，生理反射減弱。實驗室檢測：WBC 3.4109/L，N:0.63，L:0.37；尿隱血試驗(+)；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶639nmol/L，膽堿酯酶75U，血電解質(zhì)正常。考慮有機磷中毒，予以吸氧、阿托品、解磷定注射液等治療，病情惡化，于次日死亡。死亡后對嘔吐物及殘余毒物定性分析，否定有機磷中毒。后經(jīng)檢測塑料拖鞋倉庫內(nèi)苯蒸氣濃度高達160mg/m3，認定為急性苯中毒。,苯中毒怎樣治療？,1.急性中毒 一般措施 轉(zhuǎn)移 去污染 保暖 呼吸道通暢 吸氧 靜脈注射葡萄糖醛酸、維生素，促進毒物排出 忌用腎上腺素 心肌對內(nèi)源性腎上腺素敏感性增強，易致室顫猝死 2.慢性中毒 恢復(fù)造血功能 治療原則與普通內(nèi)科治療造血抑制疾病的相同 皮質(zhì)激素/丙酸睪丸酮/維生素/核苷酸類/升WBC藥等 積極對癥治療 一經(jīng)確診，即應(yīng)調(diào)離苯作業(yè),苯中毒怎樣預(yù)防？,1.嚴格管理，控制外流 2.改革工藝、通風(fēng)排毒 密閉化、自動化和程序化 3.取代苯 汽油、甲苯、二甲苯等作稀釋劑或粘膠劑 乙醇等作萃取劑 4.衛(wèi)生保健措施 環(huán)境監(jiān)測、生物監(jiān)測、健康監(jiān)護、個人防護 5. PC-TWA 6mg/m3，PC-STEL 10mg/m3 6.職業(yè)禁忌癥 血象指標(biāo)低于或接近正常值下限者，血液病，皮膚病，月經(jīng)過多或功能性子宮出血,第五節(jié) 有機溶劑中毒 三、甲苯、二甲苯,一.理化特性與接觸機會 易揮發(fā) 化工中間體 溶劑或稀釋劑苯的替代物 噴漆/皮革/橡膠/汽油摻合劑等 二.體內(nèi)過程 1.吸收 呼吸道 2.分布 脂肪、腎上腺、骨髓、腦,3.代謝 甲苯苯甲酸馬尿酸隨尿排出 葡萄糖醛酸 二甲苯甲基苯甲酸等甲基馬尿酸隨尿排出 4.排出 代謝產(chǎn)物隨尿排出 呼吸道（少量）,5.毒作用機制 CNS麻醉作用 眼睛、呼吸道、皮膚刺激作用（較苯強） 三.臨床表現(xiàn) 急性中毒CNS麻醉作用 + 皮膚粘膜刺激作用 慢性中毒神經(jīng)衰弱綜合征 + 慢性皮炎/皮膚皸裂 純甲苯、二甲苯對血液系統(tǒng)無明顯影響,四.診斷 GBZ16-2002職業(yè)性急性甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 五.處理原則 急性中毒 轉(zhuǎn)移 去污染 對癥治療 慢性中毒 對癥治療 六.預(yù)防 PC-TWA 50mg/m3，PC-STEL 100mg/m3，余同苯 職業(yè)禁忌癥 神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，神經(jīng)衰弱綜合征，肝臟疾病,第五節(jié) 有機溶劑中毒 四、二氯乙烷,一.理化特性 1.氯仿樣味 加熱分解產(chǎn)生光氣 2.兩種異構(gòu)體，對稱體屬高毒類，不對稱體屬微毒類 二.接觸機會 化工合成、溶劑、粘合劑、脫脂劑、萃取劑等,三.毒理 1.吸收 呼吸道、消化道 2.代謝 微粒體氧化產(chǎn)物/原形與GSH結(jié)合環(huán)硫化離子DNA、RNA等加合物 3.排出 呼出氣 尿,4.毒作用機制 多系統(tǒng)損傷 神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和腎臟、心臟、免疫、遺傳毒性 機制不清楚 脂質(zhì)過氧化 心肌鈣離子改變 GSH環(huán)硫化離子對DNA的損傷,四.臨床表現(xiàn) 多為吸入對稱體所致 1.急性中毒 神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮后抑制，陣發(fā)性抽搐、昏迷、瞳孔 擴大、中毒性腦水腫（腦干病變） 消化系統(tǒng) 頻繁嘔吐、上腹疼痛、血性腹瀉，肝臟腫 大、壓痛和叩擊痛、肝壞死 泌尿系統(tǒng) 尿中非蛋白氮排出增加，尿蛋白陽性 呼吸系統(tǒng) 呼吸困難、酸中毒,2.慢性中毒 神衰綜合征 呼吸道刺激及肝、腎損害 3.致癌、致畸、致突變作用 體外遺傳毒性 動物致癌物 人群致癌不肯定 致畸作用不明顯,五.診斷 GBZ39-2002職業(yè)性急性1，2-二氯乙烷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 六.處理原則 1.急性中毒 轉(zhuǎn)移 去污染 保暖 觀察 對癥治療 防治中毒性腦病為重點 2.慢性中毒 無特效解毒劑 對癥治療,七.預(yù)防 1.毒物替代 205膠代替3435膠，余同前 2. PC-TWA 7mg/m3，PC-STEL 15mg/m3 3.職業(yè)禁忌癥 神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，精神病，肝、腎器質(zhì)性疾病，全身性皮膚疾病,第五節(jié) 有機溶劑中毒 五、正己烷,一.理化特性 微臭 易揮發(fā) 二.接觸機會 溶劑 制造膠水、清漆、粘合劑 三.毒理 1.吸收 呼吸道 2.分布 血液、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、脾臟等,3.代謝 肝微粒體細胞色素P450氧化酶系，生成多種代謝產(chǎn)物 甲苯減慢其代謝，丙酮、甲基乙酮和異丙醇則相反 4.排出 代謝產(chǎn)物隨尿排出 5.毒作用機制 未完全闡明 多系統(tǒng)影響 代謝產(chǎn)物2,5-己二酮,四.臨床表現(xiàn) 1.急性中毒 眼、上呼吸道刺激及麻醉癥狀 胃腸道刺激（經(jīng)口攝入） 中樞性呼吸抑制,2.慢性中毒 神經(jīng)系統(tǒng) 多發(fā)性周圍神經(jīng)病變 視覺和記憶功能缺損 帕金森?。y狀體多巴胺系統(tǒng)和葡萄糖代謝異常） 心血管系統(tǒng) 心律不齊，室顫，心肌胞內(nèi)鎂和鉀離子水平降低 生殖系統(tǒng) 精子形成障礙，血清卵泡刺激素或睪丸酮水平正常 免疫系統(tǒng) IgG、IgM、IgA抑制，且與尿2,5-己二酮明顯相關(guān),五.診斷 GBZ84-2002職業(yè)性慢性正己烷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 六.處理原則 1.急性中毒 轉(zhuǎn)移 去污染 對癥處理 2.慢性中毒 調(diào)離 對癥和支持治療（多發(fā)性周圍神經(jīng)病變）,七.預(yù)防 1.完善管理，嚴禁用正己烷洗手 2. PC-TWA 100mg/m3，PC-STEL 180mg/m3 3.生物監(jiān)測指標(biāo) 尿2-己醇（0.2mg/g Cr） 2,5-己二酮（5.3mg/gCr） 血正己烷（150g/L） 呼出氣正己烷（180mg/m3）,第五節(jié) 有機溶劑中毒 六、二硫化碳,一.理化特性 易揮發(fā) 醚味或爛蘿卜味 二.接觸機會 粘膠纖維生產(chǎn) 玻璃紙和CCl4制造、橡膠硫化、谷物熏蒸等 三.毒理 1.吸收 呼吸道 2.分布 血液、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、脾臟等,3.代謝 70%90%代謝轉(zhuǎn)化 特異性代謝產(chǎn)物TTCA（與CS2濃度相關(guān)性好，生物學(xué)監(jiān)測指標(biāo)） 4.排出 呼氣排出 代謝產(chǎn)物隨尿排出 5.毒作用機制 不十分清楚 絡(luò)合金屬離子 維生素B6代謝障礙 蛋白質(zhì)共價交聯(lián) 影響兒茶酚胺代謝,四.臨床表現(xiàn) 1.急性中毒 精神性格改變 興奮、激怒、譫妄性躁狂、幻覺妄想、自殺傾向等 生殖系統(tǒng) 男性性功能障礙,2.慢性中毒 神經(jīng)系統(tǒng) CNS 易疲勞、嗜睡、乏力、記憶力減退、局部和彌漫 性腦萎縮、神經(jīng)精神障礙 警覺力、智力活動、情緒控制能力等改變 PNS 感覺運動型病變 感覺缺失，肌張力減退、行走困難、肌肉萎縮等 神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢 由遠及近、由外至內(nèi)，進行性發(fā)展,心血管系統(tǒng) 高濃度接觸冠心病死亡率增高 長期低濃度接觸引起心血管系統(tǒng)損害? 視覺系統(tǒng) 眼底出血、滲出、視神經(jīng)萎縮、微動脈瘤、血管硬化及色覺、暗適應(yīng)等改變 低濃度接觸仍有眼部病變（早期檢測指標(biāo)） 其它 生殖、消化、內(nèi)分泌等,五.診斷 GBZ4-2002職業(yè)性慢性二硫化碳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 六.處理原則 無特效解毒藥，對癥治療、支持療法 觀察對象 復(fù)查神經(jīng)-肌電圖 中毒確診者 調(diào)離 七.預(yù)防 1.CS2 PC-TWA 5mg/m3；PC-STEL 10mg/m3 2.密閉通風(fēng) 3.環(huán)境監(jiān)測 4.健康監(jiān)護等,第六節(jié) 苯的氨基和硝基化合物中毒 一、概述,一.化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化特性 1.化學(xué)結(jié)構(gòu) 苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯環(huán)上的氫原子被一個或幾個氨基（-NH2）或硝基（-NO2），或同時還被鹵素或烷基取代而形成的一類芳香族氨基或硝基化合物 最基本的化合物是苯胺和硝基苯 2.沸點高、揮發(fā)性低的固體或液體 3.脂溶性大、水溶性小,NH2,NO2,二.接觸機會與特點 1.應(yīng)用廣泛 制藥/油漆/油墨/香料/染料/農(nóng)藥/炸藥/塑料/橡膠/合成樹脂/合成纖維等工業(yè) 重要的化工原料與產(chǎn)品 2.接觸特點 生產(chǎn)條件下，經(jīng)皮膚吸收更為重要 也可經(jīng)呼吸道吸收,三.體內(nèi)過程 1.吸收 液體皮膚（職業(yè)中毒的主要原因） 粉塵/蒸汽呼吸道,2.代謝與排泄,四.毒作用共同特點 1.血液損害 形成高鐵血紅蛋白 metahemoglobin，MetHb 使Hb的Fe2+氧化成Fe3+，失去攜氧能力，還影響HbO2釋氧。 以苯胺和硝基苯最為典型 HbMetHb的生理平衡 正常生理條件下少量（0.5%2%）HbMetHb 動態(tài)狀態(tài) # 酶還原系統(tǒng)： 還原型輔酶I（NADH） 生理情況下還原MetHb的主要途徑 還原型輔酶II（NADPH） 解毒 # 非酶還原系統(tǒng)： 還原型谷胱甘肽（GSH）和維生素C,中毒 過量接觸毒物，大量生成MetHb，超過生理還原能力，即發(fā)生MetHb血癥缺氧、化學(xué)性紫紺 MetHb不能攜氧，妨礙HbO2釋氧 MetHb形成能力 直接MetHb形成劑亞硝酸鹽/對氯硝基苯/對氨基酚/苯肼等 間接MetHb形成劑(多數(shù))代謝生成苯胲和苯醌亞胺等MetHb 非MetHb形成劑二硝基酚/聯(lián)苯胺等,溶血作用 苯基羥胺(苯胲) 氧化RBC膜還原性GSH，膜還原性保護作用破壞，致溶血 G6PD缺陷者更易溶血 代謝產(chǎn)物直接作用于珠蛋白巰基，使其變性沉淀，導(dǎo)致溶血 變性珠蛋白小體（赫恩小體，Heinz body） 苯的氨基和硝基化合物強氧化性代謝產(chǎn)物使珠蛋白的巰基變性沉淀，在紅細胞內(nèi)形成的包涵體 圓形或橢圓形，直徑0.32m，具折光性，多為12個，紅細胞邊緣或附著于紅細胞膜上 易致紅細胞破裂溶血 MetHb溶血Heinz body 三者關(guān)系密切，但程度上相互不平行，中毒時也并不一定同時出現(xiàn)改變,2.肝臟毒性 原發(fā)作用 直接損害肝細胞，引起中毒性肝病 硝基苯、二硝基苯、三硝基甲苯等 繼發(fā)作用 溶血產(chǎn)物沉積 3.泌尿系統(tǒng) 原發(fā)作用 鄰甲苯胺引起出血性膀胱炎 鄰硝基乙苯致腎實質(zhì)損害 繼發(fā)作用 大量溶血 4.神經(jīng)系統(tǒng) 視神經(jīng)炎、視神經(jīng)周圍炎等,5.皮膚粘膜損害和致敏作用 皮炎二硝基氯苯/對亞硝基二甲基苯胺等 支哮對苯二胺、二硝基氯苯 6.晶體損害 三硝基甲苯、二硝基酚等可引起中毒性白內(nèi)障 7.致癌作用 聯(lián)苯胺 -萘胺和-萘胺可引起職業(yè)性膀胱癌,五.中毒的處理和治療 1.急性中毒 轉(zhuǎn)移 去污染 保暖 對癥處理 清洗（不用熱水，避免皮膚血管擴張加速吸收） MetHb還原劑 美蘭(亞甲藍) VitC，甲苯胺藍和硫堇，Na2S2O3 特效解毒劑治療MetHb血癥 HbFe3+ 美藍 NADP+ HbFe2+ 美白 NADPH,用量：小劑量 美藍本身也是MetHb形成劑。小劑量美藍及其還原產(chǎn)物構(gòu)成一個可逆的氧化還原系統(tǒng)，可治療MetHb。大劑量美藍(10mg/kg)則促進MetHb的形成 用法： MetHb在3040%時,用1%美藍1020ml(12mg/kg),加入25%葡萄糖溶液2040ml，于1015min內(nèi)緩慢靜脈注射。必要時，24h 后重復(fù)給予全量或半量，直至病情穩(wěn)定，發(fā)紺基本消退，或MetHb至15%以下 協(xié)同治療治療MetHb血癥 大劑量維生素C、輔酶A、細胞色素C,對癥治療 溶血性貧血治療 激素 輸血 低右 堿化尿液 換血療法和血液凈化 中毒性肝病治療 肝病飲食（高糖、高蛋白、低脂肪、富維生素） 護肝治療 其它 對癥和支持治療 2.慢性中毒 對癥處理,六.中毒的預(yù)防和控制 1.毒物替代 改革工藝 設(shè)備檢修 正確操作 通風(fēng)排毒 個人防護 健康監(jiān)護等 染化業(yè)固相反應(yīng)法代替液相反應(yīng)（硝基苯載體） 硝基苯加氫法代替還原法生產(chǎn)苯胺等 2.去污染 TNT+10%亞硫酸鉀紅色 TNT +9:1酒精、NaOH溶液黃色 顏色洗凈，污染去除 3.職業(yè)禁忌癥 血液病、肝病、內(nèi)分泌紊亂、心血管疾病、嚴重皮膚病、G6PD缺乏癥、眼晶狀體混濁或白內(nèi)障,第六節(jié) 苯的氨基和硝基化合物中毒 二、苯胺,一.理化特性 無色油狀液體，易揮發(fā)，特殊臭味 易溶于苯、氯仿等 二.接觸機會 印染、染料、橡膠硫化劑及促進劑、照相顯影劑、塑料、樹脂等,三.毒理 1.吸收 經(jīng)皮吸收是引起職業(yè)中毒的主要原因 呼吸道 2.代謝 15%60%氧化為苯基羥胺（苯胲）對氨基酚結(jié)合硫酸、葡萄糖醛酸經(jīng)尿排出 3.排出 尿中對氨基酚可作為接觸苯胺工人的生物監(jiān)測指標(biāo) 尿中對氨基酚量常與血中MetHb量呈平行關(guān)系 4.毒作用機制 苯基羥胺MetHb攜氧障礙CNS、心血管等缺氧 苯胺代謝物 Heinz body溶血性貧血,四.臨床表現(xiàn) 1.急性中毒 MetHb 缺氧 化學(xué)性紫紺（藍灰色） 溶血性貧血 肝損害 黃疽、中毒性肝病 腎損害 膀胱刺激癥狀、急性腎衰等 心臟損害 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 2.慢性中毒 中毒性神經(jīng)衰弱樣癥狀 植物神經(jīng)功能紊亂 貧血、肝脾腫大 Heinz body 皮膚濕疹和皮炎等,五.診斷 GBZ30-2002職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性中毒目前尚無診斷標(biāo)準(zhǔn),第六節(jié) 苯的氨基和硝基化合物中毒 三、三硝基甲苯,一.理化特性 黃色晶體（炸藥成分） ，突然受熱易爆炸 極難溶于水，易溶于丙酮、苯等 二.接觸機會 TNT炸藥生產(chǎn) 炸藥應(yīng)用（國防、采礦、筑路、開鑿隧道等）,CH3,O2N,NO2,NO2,三.毒理 1.吸收 皮膚吸收為主 呼吸道吸入次之 2.代謝 肝微粒體和線粒體酶 氧化、還原、結(jié)合等 3.排出 尿中10余種代謝產(chǎn)物 尿中4A和TNT含量可作為職業(yè)接觸的生物監(jiān)測指標(biāo),4.毒作用機制 未完全明了 中毒性白內(nèi)障 機制尚不清楚 與TNT硝基陰離子自由基、活性氧、MetHb、代謝物沉積有關(guān) 中毒性肝損害 肝脾腫大、肝硬化等 血液系統(tǒng),四.毒作用表現(xiàn) 1.急性中毒 MetHb血癥CNS等缺氧 肝損害 2.慢性中毒： 中毒性白內(nèi)障 特征性改變 早期：周邊散在點狀、環(huán)狀楔形混濁，不影響視力 晚期：中央部環(huán)形混濁，盤狀混濁，視力明顯減退 發(fā)病特點 低濃度（低于MAC）即可發(fā)病 早期不影響視力，后期視力下降 工齡延長，發(fā)病增多，病情加重 脫離接觸，仍可進展 與TNT中毒性肝病發(fā)病不平行 可伴發(fā)或單獨存在,肝損害 肝損害早于晶體損害 肝脾腫大、肝硬化 肝功能常規(guī)檢查不敏感，血清甘膽酸（CG）、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白等試驗陽性率較高 血液改變 血紅蛋白、血小板和中性粒細胞減少，赫恩小體，再障 皮膚改變 TNT面容（面色蒼白，口唇耳廓青紫色） 裸露皮膚過敏性皮炎，黃染 生殖功能 男工性功能低下，睪酮降低，精子數(shù)量減少，形態(tài)異常 女工月經(jīng)周期異常，經(jīng)量改變，痛經(jīng)等 其它 心肌及腎損害,五.診斷 GBZ69-2002 職業(yè)性慢性三硝基甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) GBZ45-2002 職業(yè)性三硝基甲苯白內(nèi)障診斷標(biāo)準(zhǔn) TNT接觸史 現(xiàn)場調(diào)查 臨床表現(xiàn) 中毒性肝損害 中毒性白內(nèi)障 血液系統(tǒng)改變 實驗室檢查 接觸指標(biāo) 4A、 TNT、 效應(yīng)指標(biāo) 肝功能、血液學(xué)指標(biāo)、赫恩小體等 晶狀體檢查眼科裂隙燈,第七節(jié) 高分子化合物生產(chǎn)中的毒物中毒 一、概述,1.概念 高分子化合物：由一種或幾種單體經(jīng)聚合或縮聚而成的分子量數(shù)千至數(shù)百萬的化合物 2.種類 塑料、合成纖維、合成橡膠及粘膠劑、離子交換樹脂等 3.性能 高強度、耐腐蝕、絕緣好、成品無毒或毒性很小等 4.應(yīng)用 工業(yè)、農(nóng)業(yè)、化工、建筑、通訊、國防及生活用品 醫(yī)學(xué) 一次性注射器、輸液器、纖維導(dǎo)管、人工心臟瓣 膜、人工腎等,5.生產(chǎn)過程 生產(chǎn)基本原料 合成單體 單體聚合（或縮聚） 加工塑型 6.基本原料 煤焦油、天然氣、石油裂解氣等不飽和烯烴和芳香烴及其鹵代物、氰類等 7.助劑 催化劑、引發(fā)劑、調(diào)聚劑、凝聚劑、穩(wěn)定劑、增塑劑、固化劑、著色劑、發(fā)泡劑等,8.毒性 高分子化合物本身無毒或毒性很小 各種原料、單體、助劑、裂解氣、殘液等及其接觸量 急、慢性中毒 致突變、致畸和致癌作用 致敏作用 刺激作用,第七節(jié) 高分子化合物生產(chǎn)中的毒物中毒 二、氯乙烯,一.理化特性 熱解時有光氣、HCl、CO等釋出 二.接觸機會 聚氯乙烯生產(chǎn) 氯乙烯單體生產(chǎn)（清洗或搶修轉(zhuǎn)化器、分餾塔、貯槽） 某些樹脂生產(chǎn)等,三.毒理 1.吸收 呼吸道 2.分布 肝、腎、皮膚、血漿等 3.代謝 肝微粒體細胞色素P450酶 氯乙烯氧化氯乙烯、氯乙醛結(jié)合GSH 尿排出 氯乙酸 4.排出 代謝產(chǎn)物尿排出,5.毒作用機制 不完全清楚 急性毒性 麻醉作用 慢性中毒 致癌 肢端溶骨癥 肝損害 血液毒性 ,四.臨床表現(xiàn) 1.急性中毒 麻醉作用 眩暈、頭痛、惡心、胸悶、嗜睡、步態(tài)蹣 跚、意識障礙、昏迷、死亡 皮膚損害,2.慢性中毒 神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)衰弱綜合征、自主神經(jīng)功能紊亂 消化系統(tǒng) 肝損害 肝脾腫大、肝功能異常、黃疸、腹水 肝血管肉瘤、肝癌等 血液系統(tǒng) 溶血、貧血、血小板減少、凝血障礙等 皮膚 干燥、皸裂、手掌皮膚角化及指甲變薄等 濕疹樣皮炎、過敏性皮炎,肢端溶骨癥（acrosteolysis，AOL） 早期 雷諾綜合征(手指麻木、疼痛、腫脹、變白或紫紺等) 典型 末節(jié)指骨骨質(zhì)溶解性損害 X線：一指或多指末節(jié)指骨粗隆邊緣半月狀缺損，骨皮 質(zhì)硬化，指骨變粗變短 手指動脈造影：管腔狹窄、部分或全部阻塞 手及前臂皮膚局限性增厚、僵硬，活動受限 多發(fā)生于工齡較長的清釜工、設(shè)備檢修工等,五.診斷 GBZ90-2002 職業(yè)性氯乙烯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) 六.處理原則 1.急性中毒 轉(zhuǎn)移 去污染 對癥治療 2.慢性中毒 對癥治療，肝臟損害或肢端溶骨癥者應(yīng)及時調(diào)離,七.預(yù)防 1.密閉通風(fēng)，PC-TWA 10mg/m3，PC-STEL 25mg/m3 2.進釜前通風(fēng)換氣，經(jīng)測試氯乙烯濃度合格，穿好防護服和防毒面具進入（他人監(jiān)護） 3.職業(yè)禁忌癥 精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎疾病及慢性皮膚病,第七節(jié) 高分子化合物生產(chǎn)中的毒物中毒 三、丙烯腈,一.理化特性 易揮發(fā)性液體，苦杏仁氣味 二.接觸機會 制造合成樹脂、丁腈橡膠、腈綸纖維、ABS塑料等 三.毒理 高毒類，中毒表現(xiàn)類似氰化物,四.臨床表現(xiàn) 1.急性中毒 與氫氰酸中毒相似 CNS缺氧癥狀為主 伴上呼吸道和眼部急性刺激癥狀等 生物標(biāo)志物尿SCN-、腈乙基硫醇尿酸（EMA） （無診斷分級意義） 谷丙轉(zhuǎn)氨酶可增高 2.慢性中毒 尚未定論 五.診斷 GBZ13-2002 職業(yè)性急性丙烯腈中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) GBZ18-2002 職業(yè)性皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)總則,六.處理原則 基本原則與方法同氰化物中毒 亞硝酸鹽、硫代硫酸鈉為首選解毒藥物 七.預(yù)防 1.密閉通風(fēng)，PC-TWA1mg/m3，PC-STEL 2mg/m3 2.徹底清洗皮膚污染 3.職業(yè)禁忌癥 心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎疾病,第七節(jié) 高分子化合物生產(chǎn)中的毒物中毒 四、含氟塑料,一.理化特性 1.含氟塑料如F4、F46、F3等 2.化學(xué)性能穩(wěn)定 耐高/低溫、耐腐、抗酸、防輻射、摩擦系數(shù)小等 二.接觸機會 化工、電子、航