美平與其他碳青霉烯的區(qū)別.ppt

美平與其他碳青霉烯的區(qū)別,踏踏實實做科研：美平的研發(fā),第13年：設(shè)計、調(diào)查、合成技術(shù)的訓(xùn)練 第25年：最適化研究、候補藥物的選定 第616年：開發(fā)研究,美平與國產(chǎn)仿制品對比,數(shù)據(jù)來自于各產(chǎn)品說明書及住友研究所研究資料,仿制品倍能的殘存溶劑是美平的15倍 仿制品倍能的存儲條件難以滿足，可能影響療效,溶液中不溶性顆粒的危害,我國藥典對制劑中直徑10 m和25 m以上的不溶性微粒有限制，肯定對人體有危害。 2009年又指出，直徑210 m之間的微粒若殘留在靜脈內(nèi)，是無法排出人體的。微粒進入機體所造成的危害一般發(fā)生在肺、腦、腎、眼等部位，這些部位最小的毛細血管直徑僅5-10 m。較大的微粒可直接造成短期可見的、局部循環(huán)障礙、肉芽腫。對人體的危害可能是潛伏的、長期的。,常聰?shù)?，中國醫(yī)學(xué)論壇報，2009年11月19日，A6,仿制藥的不溶性顆粒物停留在缺血/再灌注后受損組織的毛細血管和小血管,一項觀察比較三種頭孢匹羅制劑中不溶性顆粒對微血管的影響的研究,Schfer S.C. et al., Chemother J 2008; 17: 172-8.,仿制藥B的殘留顆粒物 25m,仿制藥C的殘留顆粒物 10m,缺血/再灌注后的受損組織，中性粒細胞和單核細胞密集滲透。,含較多不溶性顆粒的仿制藥對受損組織有潛在的影響，在外傷、缺血等情況下有可能造成重要臟器的損害，如引起呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭,仿制藥原研藥,美國家庭醫(yī)師學(xué)會“針對仿制藥的白皮書”： “在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經(jīng)測試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的+ /-20%?！?因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證。 “很多仿制藥成份中含不同添加劑及內(nèi)在成份物質(zhì)，此有別于原研藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性。”，仿制藥只是復(fù)制了原研藥的主要成份的分子結(jié)構(gòu)，而原研藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。 “對于危急患者、危急情況下用藥、危急疾病，仿制藥均不可作強迫性的替換。 “在急救患者時，盡量使用原研藥”。,美國家庭醫(yī)師學(xué)會，轉(zhuǎn)載自http：/,對于危急的嚴重感染患者，沒有機會允許犯錯11,Intensive Care Med. 2008 January; 34(1)： 1760.,世界首個單方制劑碳青霉烯：美平的構(gòu)造特性,美羅培南 (1995年),亞胺培南 (1987年),帕尼培南 (1993年),強堿性的位側(cè)鏈,比阿培南(2002年),1-甲基的導(dǎo)入 強堿性的位側(cè)鏈,1-甲基的導(dǎo)入 弱堿性的位側(cè)鏈,強堿性,強堿性,強堿性,弱堿性,西司他丁,倍他米隆,CONHCH2CH2COOH,抗菌活性提高 腎毒性中樞毒性的減輕 對DHP-穩(wěn)定性的改善,3H2O,OH,S,NH2,COO,N,O,CH3,O,CH3,CH3,CN,多利培南(2005年),稍強堿性,美平,第一代,中間型,第二代,抗菌譜及抗菌活性對比,Jpn, J. Antibiotics 53, 479-511,2000,抗革蘭陽性菌活性：亞胺培南帕尼培南比阿培南美平 抗革蘭陰性菌活性：美平帕尼培南=亞胺培南比阿培南,革蘭陰性菌 MIC90值對比,2006年日本耐藥監(jiān)測, The Japanese Journal of Antibiotics, 60-6, 2007 Dec, 344,0.12 0.5 2 8 32 128,抗革蘭陰性菌活性：美平帕尼培南=亞胺培南,對于綠膿桿菌，美平的抗菌活性最高,碳青霉烯類抗生素的對3233株綠膿桿菌的抗菌活性,J Infect Chemother, 2005,11:64-70,美平的安全性最高,Jpn, J. Antibiotics 53, 479-511,2000 Sunagawa,M et al. : J Antibiotics, 48 (5): 408,1995,日本臨床醫(yī)生停用5種碳青霉烯的情況,內(nèi)科醫(yī)生100人,外科醫(yī)生101人,Source: MCRI,4種碳青霉烯藥物中，美平的適應(yīng)癥更廣，批準的劑量更高，保質(zhì)期更長,摘自各產(chǎn)品說明書,3種碳青霉烯療效對比 (混合治療對照MTC,2009),Steven J et al . CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION 0300-7995 VOL. 25, NO. 1, 2009, 251261,應(yīng)用MTC分析了34項臨床研究，以亞胺培南為參照1.00，美平的臨床療效、細菌清除情況等都具有明顯優(yōu)勢;美平的總體嚴重不良反應(yīng)、導(dǎo)致撤藥和消化道不良反應(yīng)更少，安全性更高。 厄他培南由于抗菌譜的差異，無法與美平和亞胺培南比擬。,應(yīng)用碳青霉烯治療重癥感染,對厄他培南的評述：,Robert P. Baughman,et al. Journal of Intensive Care Medincine / vol, NO.4, 2009,230-241,不能覆蓋綠膿桿菌 對產(chǎn)ESBL細菌達到TMIC40%的機會低于美平和亞胺培南 對產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌耐藥的個案報道,治療綠膿桿菌 美平為推薦的第一選擇藥,P68，綠膿桿菌：美羅培南、亞胺培南等均為首選推薦 P98，亞胺培南：對于綠膿桿菌的推薦劑量需增加：1g 6-8h,治療洋蔥伯克菌 Burkholdria Cepacia 美平為推薦的第一選擇藥,表2 P67，洋蔥伯克菌： 首選TMP-SMX，美羅培南或環(huán)丙沙星。,王輝等，中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2010年10月第34卷第10期，897-904,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平和亞胺培南/西司他丁在治療ICU嚴重感染的成本效益分析比較,病房,治療,每日花費,依據(jù)英國批準的處方,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平和亞胺培南/西司他丁在治療ICU嚴重感染的成本效益分析比較,美平和亞胺培南/西司他丁成本-效應(yīng)分析,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平比亞胺培南/