染色體病和遺傳性代謝病.ppt

,遺傳性代謝病,兒科學(xué),PEDIATRICS,概述,遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷，使機(jī)體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，反應(yīng)底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。遺傳性代謝病種類繁多，常見有400500種，單一病種患病率較低，總體發(fā)病率較高、危害嚴(yán)重診斷需測定代謝、酶活性或者進(jìn)行基因診斷,苯丙酮尿癥Phenylketonuria,教學(xué)大綱要求,了解苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)制掌握苯丙酮尿癥的臨床表現(xiàn)及診斷掌握苯丙酮尿癥的治療措施,概念,發(fā)病率：我國為1/11000，北方高于南方遺傳病：常染色體隱性遺傳性疾病病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷危害：嚴(yán)重的智能發(fā)育障礙可治疾?。盒柙缭\斷，早治療,苯丙酮尿癥的歷史(1),1934年挪威醫(yī)師Folling用FeCl3檢查智力障礙小兒,發(fā)現(xiàn)尿液呈綠色反應(yīng)，并分離出苯丙酮酸。1938年Folling發(fā)現(xiàn)這類病人血苯丙氨酸濃度升高。1947年Jervis發(fā)現(xiàn)正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，PKU病人肝組織不能。,苯丙酮尿癥的歷史(2),1953年德國醫(yī)師Bickel首先報(bào)道用低Phe奶方治療PKU獲得成功1963年美國Guthrie醫(yī)師首創(chuàng)細(xì)菌抑制法進(jìn)行新生兒篩查1976年Leeming發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美國Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶，為基因診斷和產(chǎn)前診斷開辟了道路。,苯丙氨酸代謝途徑,遺傳方式,常染色體隱性遺傳病苯丙氨酸羥化酶基因位于第12號(hào)染色體長臂2區(qū)24帶患兒的父母是疾病的攜帶者子代發(fā)病的概率25,臨床分類,經(jīng)典型PKU暫時(shí)性高苯丙氨酸血癥四氫生物蝶呤(BH4)缺乏,典型的PKU的臨床特點(diǎn),毛發(fā)、皮膚顏色淺淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能發(fā)育落后伴有點(diǎn)頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙,臨床類型,經(jīng)典型PKU苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活性的04%具有經(jīng)典型PKU的臨床表現(xiàn)尿FeCl3、DNPH試驗(yàn)強(qiáng)陽性血苯丙氨酸Phe濃度1200umol/l(20mg/dl),暫時(shí)型PKU由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲生后3個(gè)月后可出現(xiàn)輕度PKU的癥狀血Phe濃度在2歲后下降至正常生長及智能發(fā)育可正常。,四氫生物蝶呤(BH4)缺乏,四氫生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔基BH4缺乏癥是一種特殊類型的PKU，又稱惡性PKU.常染色體隱性遺傳BH4缺乏癥臨床類似PKU，易誤診預(yù)后比PKU差，需特殊治療,PKU的實(shí)驗(yàn)室診斷,尿三氯化鐵（FeCl3）試驗(yàn)2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗(yàn)血苯丙氨酸測定尿蝶呤譜分析,頭顱影像學(xué)診斷,PKU患兒頭顱CT或MRI可無異常發(fā)現(xiàn)。MRI對(duì)腦白質(zhì)各種病變顯示明顯優(yōu)于CTMRI的T1加權(quán)圖像上可顯示腦室三角區(qū)周圍腦組織條形或斑片狀高信號(hào)區(qū)常見腦白質(zhì)的病變部位在頂枕葉、顳葉后部,腦電圖約80病兒有腦電圖異常，表現(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等。智力測定評(píng)估智能發(fā)育程度。,治療,治療原則低苯丙氨酸飲食開始治療的年齡越小，預(yù)后越好，發(fā)病后治療者可能減輕癜癇和行為異常對(duì)已存在的腦組織損害無明顯改善Phe是一種必需氨基酸，應(yīng)保持血Phe濃度在120至360mol/L,治療方法,一經(jīng)診斷，停止哺乳給予低苯丙氨酸奶方治療,控制血苯丙氨酸濃度待血濃度降至理想濃度時(shí)，逐漸少量添加天然飲食，首選母乳進(jìn)食后2小時(shí)采血每次添加天然飲食或更換食譜后3天,復(fù)查血苯丙氨酸,國產(chǎn)低(無)苯丙氨酸奶方(華夏2號(hào))100克干粉成份表,-成份低苯丙氨酸奶方無苯丙氨酸奶方-蛋白質(zhì)蛋白水解去PHE各種氨基酸組合15.0克15.0克脂肪8.0克8.0克碳水化合物68.0克68.0克維生素A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,煙酸葉酸,膽酸,泛酸常量元素鉀,鈉,鈣,鎂,磷,氯;微量元素鐵,鋅,銅,錳,碘苯丙氨酸100毫克無-,BH4缺乏癥治療方案,降低血Phe濃度BH4片15mg/(kgd)改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀L-DOPA515mg/(kgd)Carbidopa14mg/(kgd)5-HTP510mg/(kgd)監(jiān)測血Phe濃度、體格、智能發(fā)育及癥狀,苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷步驟智能落后診斷、鑒別診斷其他病因經(jīng)典型PKUBH4缺乏遺傳咨詢家系DNA分析,尋找基因突變,聯(lián)鎖分析（微衛(wèi)星）懷孕,絨毛膜或羊水細(xì)胞DNA分析結(jié)果分析與咨詢,防病于未然古人云：圣人不治已病治未病西方諺語：在懸崖邊