TPO促進(jìn)重型再障造血恢復(fù)ppt課件.pptx

TPO促進(jìn)重型再障造血恢復(fù)安全有效,.,再障概述TPO促進(jìn)造血的作用機(jī)制TPO在重型再障（SAA）中的應(yīng)用,目錄,再障的流行病學(xué),獲得性AA的發(fā)病年齡有兩個高峰，一個是1529歲，另一個為60歲，男女無區(qū)別1。中國20世紀(jì)80年代的資料顯示，僅有60歲1個高峰。,1.MaryJY,etal.Blood.1990;75(8):1646-1653,男性,女性,年齡,年齡,再障的發(fā)病機(jī)制,3.YoungNS,etal.Blood.2006;108(8):25092519.,2.YoungNS.HematologyAmSocHematolEducProgram.2013;2013:76-81.,再障的臨床表現(xiàn),貧血,出血,感染,再障臨床表現(xiàn)主要為貧血，出血，感染臨床表現(xiàn)的輕重取決于三系減低的程度，也與臨床類型有關(guān),貧血：多有明顯乏力，頭暈，心悸等癥狀，雖經(jīng)大量輸血貧血也難以改善出血：出血部位廣泛，除體表出血外，常有深部臟器出血，可危及患者生命感染：以口咽部感染，肺炎，皮膚癤腫，腸道感染，尿路感染較常見，嚴(yán)重者可發(fā)生敗血癥，感染往往加重出血，常導(dǎo)致患者死亡。,非重型再生障礙性貧血（NSAA）不符合SAA和VSAA標(biāo)準(zhǔn)的AA患者,重型再生障礙性貧血（SAA）骨髓增生低下（小于正常的25%，或為正常的25%-50%但殘存造血細(xì)胞30%）滿足以下兩項：中性粒細(xì)胞0.5109/L，血小板20109/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞20109/L,極重型再生障礙性貧血（VSAA）符合SAA標(biāo)準(zhǔn)，但中性粒細(xì)胞0.2109/L,5.CamittaBM,etal.Blood,1975,45（3）:355-363.,再障嚴(yán)重程度分型,4.中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會紅細(xì)胞疾病(貧血)學(xué)組.中華血液學(xué)雜志,2017,38(1):1-5,一旦確診，應(yīng)明確疾病嚴(yán)重程度，盡早治療,再障的治療原則,其他大劑量CTX尚不支持用于初治或復(fù)治SAA早期死亡多、深部真菌感染多、成分輸血多、抗生素花費大MMF：對難治性AA無效FK506：初步效果可，值得探索雷帕霉素：初治不好，難治正在進(jìn)行CD52單抗：二線方案,2016版英國指南SAA治療原則,6.KillickSB,etal.BrJHaematol.2016,172(2):187-207,4.中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會紅細(xì)胞疾病(貧血)學(xué)組.中華血液學(xué)雜志,2017,38(1):1-5,AA診斷與治療中國專家共識（2017版）,法國馬ATG10-15mg/kgd，德國兔ATG3-5mg/kgd，療程5天，中國豬ATG20-30mg/g.d,用前做過敏試驗。無年齡限制，但老年需評估合并癥,速發(fā)型過敏反應(yīng)包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹、高血壓、體液潴留等血清病多于7-14天出現(xiàn)，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹、發(fā)熱、輕度蛋白尿等,ATG+CsA總反應(yīng)率60%-80%，5年生存率75%-85%ATG+CsA合用的總反應(yīng)率及無事件生存率顯著優(yōu)于單用ATG,至少3-4月起效，CsA應(yīng)長期應(yīng)用并緩慢減量，可降低復(fù)發(fā)（30%10%）無效或復(fù)發(fā)者（至少觀察6月）可予第2次甚至第3次ATG（換ATG種屬）治療,雄激素：基礎(chǔ)用藥；康立龍、安雄等、GM-csF、G-CSF可協(xié)同免疫抑制提高早期療效，不增加遠(yuǎn)期克隆病變，并可減少復(fù)發(fā)；EPO、G-CSF、GM-CSF、EPO、TPO可提高免疫抑制治療AA的療效,反應(yīng)率,過敏反應(yīng),用法,促造血治療,減藥及復(fù)發(fā),IST+促造血,再障的治療,6.KillickSB,etal.BrJHaematol.2016,172(2):187-207.,再障概述TPO促進(jìn)造血的作用機(jī)制TPO在重型再障（SAA）中的應(yīng)用,目錄,血小板生成素(TPO)在肝臟中產(chǎn)生，是巨核細(xì)胞增殖和分化的主要調(diào)節(jié)者。TPO還可以作用于更原始的造血干細(xì)胞,TPO在SAA中應(yīng)用的作用機(jī)理,TPO在SAA中應(yīng)用的作用機(jī)理,9.deGraafCA,etal.CellCycle,2011,10(10):1582-1589,TPO不但特異性刺激巨核系成熟分化，還能作用于更早期的CD34+細(xì)胞，從而促進(jìn)紅系和髓系干/祖細(xì)胞增殖。,8.ZeiglerFC，etal.Blood,1994,84(12):4045-4052,雖然AA患者體內(nèi)TPO水平遠(yuǎn)高于正常，但TPO及TPO激動劑治療仍然有效，有學(xué)者推測在干/祖細(xì)胞池萎縮造血壓力明顯加大基礎(chǔ)上，針對殘存造血細(xì)胞而言，增高的內(nèi)源性TPO仍可能相對不足，因此超生理量的rhTPO及TPO受體激動劑可能在SAA發(fā)揮治療作用。,7.周康,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志,2016,37(3):205-209,再障概述TPO促進(jìn)造血的作用機(jī)制TPO在重型再障（SAA）中的應(yīng)用,目錄,重組人血小板生成素對重型再生障礙性貧血免疫抑制治療近期療效的影響,張莉,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志，2015，36（3）:181-185.,研究設(shè)計回顧性分析患者特征初治SAA患者給藥方案IST+rhTPO（40例）IST:rATG3.003.75mg/kg/d或p-ALG20mg/kg/dx5dCsA全血谷濃度200400g/LrhTPO:ATG/ALG輸注結(jié)束后14d開始,rhTPO15000U/d，皮下注射，隔日1次，共14次IST（同期對照，40例）觀察指標(biāo)近期療效安全性,10.張莉,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志，2015，36（3）:181-185.,IST：免疫抑制治療ATG/ALG：抗胸腺/淋巴細(xì)胞球蛋白CsA:環(huán)孢素A,1、共入組80例SAA患者，臨床特征無差異,結(jié)果,10.張莉,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志，2015，36（3）:181-185.,2、血液學(xué)反應(yīng)率高：TPO組3/6個月HR分別為75%和77.5%,結(jié)果,3、脫離PLT輸注率高：TPO組3個月脫離PLT輸注率達(dá)80%,P=0.022,P=0.025,3個月,6個月,P=0.058,P=0.033,P=0.019,P=0.005,P=0.006,10.張莉,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志，2015，36（3）:181-185.,5、安全性好：不良反應(yīng)輕微、未見克隆性血液學(xué)轉(zhuǎn)化，無骨髓纖維化,4、應(yīng)用rhTPO為影響3個月療效的獨立預(yù)后因素,結(jié)果,10.張莉,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志，2015，36（3）:181-185.,小結(jié),療效確切TPO可提高SAA的IST血液學(xué)反應(yīng)率，加快血小板恢復(fù)安全性良好不良反應(yīng)輕微未見克隆性血液學(xué)轉(zhuǎn)化未見骨髓纖維化,10.張莉,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志，2015，36（3）:181-185.,比較不同重組人TPO方案聯(lián)合免疫抑制治療對重型再生障礙性貧血近期療效的影響,周康,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志,2016,37(3):205-209,研究設(shè)計回顧性分析患者特征61例SAA，其中IST聯(lián)合rhTPO連續(xù)給藥組（18例）、IST聯(lián)合rhTPO間日給藥組（43例）給藥方法連續(xù)給藥組：rhTPO于IST后第14天首次給藥，1次/d，共28次間日給藥組：rhTPO于IST后第14天首次給藥，隔日1次，共14次觀察指標(biāo)血液學(xué)反應(yīng)；脫離血小板輸注的時間等,7.周康,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志,2016,37(3):205-209,1、連續(xù)組3個月時的GPR+CR率更高：38.9%vs9.3%,2、連續(xù)組8周時的脫離PLT輸注率更高：88.9%vs48.8%,結(jié)果,3個月療效,P=1.00,P=0.002,P=0.011,P=0.02,P=0.935,不同rhTPO方案組患者早期療效比較,6個月療效,P=0.154,P=1,P=0.27,P=0.59,P=0.525,不同rhTPO方案組患者rhTPO治療后脫離血制品輸注情況比較,治療后4周,治療后8周,P=0.736,P=0.683,P=0.519,P=0.003,7.周康,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志,2016,37(3):205-209,結(jié)果,3、連續(xù)組6/8周時的PLT輸注量降低：6W：0.06Uvs1.07U8W：0.06Uvs0.74U,4、TPO連續(xù)組較隔日組促進(jìn)SAA造血恢復(fù)和減少PLT輸注依賴更為有效,7.周康,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志,2016,37(3):205-209,5、連續(xù)應(yīng)用不增加住院費用,結(jié)果,住院治療總費用（元）,P=0.355,日均費用（元）,P=0.152,7.周康,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志,2016,37(3):205-209,每日1次較隔日1次應(yīng)用rhTPO促進(jìn)SAA造血恢復(fù)和減少血小板輸注依賴更為有效,小結(jié),rhTPO連續(xù)給藥較間日給藥更為有效,注射局部輕微疼痛無因AE終止治療者未見血栓事件未見網(wǎng)狀纖維和膠原纖維增生,不增加治療費用,連續(xù)給藥治療不增加日均治療費用及住院總費用,耐受良好,7.周康,張鳳奎等.中華血液學(xué)雜志,2016,37(3):205-209,RecombinantHumanThrombopoietinTreatmentPromotesHematopoiesisRecoveryinPatientswithSevereAplasticAnemiaReceivingImmunosuppressiveTherapy,HuaquanWang,ZonghongShao,etal.BioMedResearchInternational.2015,2015:597293,研究設(shè)計回顧性分析患者特征SAA患者給藥方案IST+rhTPO（40例）IST:r-ATG5mg/kg/dx5dCsA全血谷濃度200400g/LrhTPO:15000U/d，皮下注射，3/周血小板計數(shù)正常時停藥（PLT100 x109/L）平均給藥時間7.8個月（1.1-34個月）IST（同期對照，48例）觀察指標(biāo)療效安全性,11.Huaquan,etal.BioMedResearchInternational.2015,2015:597293,結(jié)果,1、rhTPO可促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞恢復(fù)，治療組3/6/9個月時的骨髓巨核細(xì)胞數(shù)均高于對照組2、rhTPO治療可顯著縮短SAA患者脫離血小板輸注時間3、rhTPO治療可顯著提高SAA患者6個月脫離紅細(xì)胞輸注比例4、rhTPO治療可促進(jìn)紅系恢復(fù)，顯著提高SAA患者3個月時循環(huán)網(wǎng)織紅細(xì)胞比例5、rhTPO不增加克隆性血液學(xué)轉(zhuǎn)化及骨髓纖維化風(fēng)險,11.Huaquan,etal.BioMedResearchInternational.2015,2015:597293,小結(jié),TPO能提高IST的有效率。TPO能促進(jìn)AA骨髓的恢復(fù)。安全性良好,11.Huaquan,etal.BioMedResearchInternational.2015,2015:597293,總結(jié),rhTPO可顯著提高SAA患者IST治療的有效率，且連續(xù)給藥方式療效更佳。rhTPO能有效促進(jìn)AA患者的造血恢復(fù)，使SAA患者獲得更快更好的巨系和紅系造血恢復(fù)。rhTPO可縮短SAA患者脫離血小板輸注時間。rhTPO治療安全性良好，患者易耐受。,推薦治療方案：,rhTPO給藥時機(jī)：于IST治療（ATG/ALG輸注）結(jié)束后14d開始給藥；rhTPO