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新生兒腦損傷的亞低溫治療,合肥市第一人民醫(yī)院兒科許平,1,新生兒HIE國(guó)內(nèi)外治療現(xiàn)狀,2,全球6大亞低溫RCT研究臨床資料,3,18-24月齡死亡和嚴(yán)重傷殘聯(lián)合發(fā)生率,王來(lái)栓,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92:1400-1404,4,18-24月齡病死率,王來(lái)栓,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92:1400-1404,5,18-24月齡嚴(yán)重傷殘發(fā)生率,王來(lái)栓,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92:1400-1404,6,亞低溫治療HIE不良反應(yīng)分析,王來(lái)栓,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92:1400-1404,7,低溫組與對(duì)照組67歲神經(jīng)發(fā)育結(jié)局,ShankaranS,etal.NICHDNeonatalResearchNetworkNEnglJMed2012;366:2085-92.,8,低溫組與對(duì)照組MRI發(fā)現(xiàn)BonifacioSI,etal.JPediatr2011;158:360-5,低溫組的分水嶺和基底核/丘腦損傷程度較輕,和較多的正常MRI發(fā)現(xiàn)。治療性低溫可降低基底核/丘腦損傷(RI,0.29,95CI0.100.81,P.01)和中到重度腦損傷的發(fā)生率(OR0.16,95%CI0.05-0.52,P=.002)。,9,新生兒HIE循證治療指南推薦亞低溫治療足月兒中重度HIE,復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院,衛(wèi)生部新生兒疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,等.中國(guó)循證兒科雜志,2011,6:327339,10,11,維持適當(dāng)腦血流灌注,維持適當(dāng)血糖水平,維持適當(dāng)通氣和氧合,控制驚厥,適量限制入液量控制腦水腫,亞低溫治療中重度HIE,足月兒HIE循證治療指南推薦意見(jiàn)中國(guó)循證兒科雜志,2011,6:324,HIE,11,2010年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)和心臟協(xié)會(huì)對(duì)新生兒復(fù)蘇后低溫療法推薦,對(duì)36孕周以上出生、患有進(jìn)行性加重的中、重度HIE患兒,建議采用低溫治療。,12,開(kāi)始亞低溫治療的時(shí)間,評(píng)估,13,ATP缺失原發(fā)能量衰竭,原發(fā)性神經(jīng)元死亡(壞死),ATP耗竭繼發(fā)能量衰竭,引起損傷因素:氧自由基興奮性神經(jīng)遞質(zhì),凋亡,細(xì)胞水腫,繼發(fā)性神經(jīng)元死亡,亞低溫神經(jīng)保護(hù)機(jī)制原發(fā)和繼發(fā)神經(jīng)元死亡,HI損傷,再灌注氧合恢復(fù),14,亞低溫的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制,降低腦細(xì)胞代謝:腦溫下降1oC,腦代謝率降低7%降低細(xì)胞毒素的大量聚集(自由基、興奮性氨基酸、炎癥介質(zhì))抗細(xì)胞凋亡:亞低溫可減少新生鼠神經(jīng)前體細(xì)胞凋亡,并增加其向神經(jīng)元分化,15,亞低溫促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞的新生,*,*,*,ManXiong,etal.NeurochemistryInternational,2011,58:625-633,16,亞低溫促進(jìn)新生細(xì)胞分化至神經(jīng)元減少其分化至膠質(zhì)細(xì)胞,*,*,*,*,*,ManXiong,etal.NeurocienceLetters,2012,523:87-92,17,亞低溫減少腦白質(zhì)損傷促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞分化成熟,*,*,MBP,*,*,ManXiong,etal.ExperimentalNeurology,2013,:-,18,HI后亞低溫干預(yù)促進(jìn)軸突的髓鞘化,*,*,ManXiong,etal.DevNeurosci,2013,DOI:10.1195/000346324,19,亞低溫顯著減少星形膠質(zhì)細(xì)胞活化增殖促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子GDNF表達(dá),*,*,*,*,*,*,*,ManXiong,etal.BrainResearchBulletin,2009,79:351-357,20,亞低溫療法的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制小結(jié),21,亞低溫療效的決定因素,亞低溫治療的開(kāi)始時(shí)間時(shí)間窗亞低溫治療持續(xù)時(shí)間療程亞低溫治療的降溫幅度亞低溫治療的降溫方式頭部、全身,22,亞低溫治療“時(shí)間窗”及療程,缺氧缺血/窒息,營(yíng)救性治療的機(jī)會(huì),原發(fā)性神經(jīng)原死亡,遲發(fā)性神經(jīng)原死亡,細(xì)胞毒機(jī)制,細(xì)胞死亡事件,1hour,6hours,3days,潛伏期,23,亞低溫治療HIE的入選條件,生后6h內(nèi)胎齡36周,體重2500g臍動(dòng)脈血?dú)夥治鰌H7.0,或剩余堿(BE)-16mmol/L,或生后1分鐘Apgar評(píng)分3分并持續(xù)到5分鐘仍然5分生后6h內(nèi)出現(xiàn)腦病的臨床表現(xiàn):驚厥、昏迷、肌張力異常、反射異常和呼吸不規(guī)律等或EEG明顯異常,連續(xù)低電壓,爆發(fā)抑制,平臺(tái),癲癇樣活動(dòng),24,亞低溫療法的降溫程度:3334,溫度越低,對(duì)腦損傷保護(hù)作用越好,對(duì)機(jī)體各臟器的影響越大腦保護(hù)和副作用之間存在清楚的界限溫度采用的溫度應(yīng)綜合考慮腦保護(hù)作用和低體溫不良反應(yīng),25,低溫對(duì)各臟器功能影響,心血管:延遲心內(nèi)傳導(dǎo)、竇性心動(dòng)過(guò)緩、QT間期延長(zhǎng)、室性心律失常,降低心輸出量和低血壓肺功能:減少肺表面活性物質(zhì)產(chǎn)生,增加肺血管阻力、引起肺動(dòng)脈高壓、肺出血血液系統(tǒng):體溫下降1,血粘滯度上升2,引起凝血病、血栓形成血小板減少、貧血和DIC胃腸道:胃腸道動(dòng)力障礙、NEC免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌:敗血癥腎功能損害、肝功能損害、代謝性酸中毒、低鉀、低血糖,26,降溫方法,選擇性頭部降溫全身降溫選擇性頭部輕度全身降溫,鼻咽,鼓膜,直腸,27,理想的低溫設(shè)置,迅速誘導(dǎo)低溫到設(shè)定的體核溫度在設(shè)定持續(xù)時(shí)間(72h)內(nèi)維持體核溫度恒定于目標(biāo)溫度范圍之內(nèi)緩慢復(fù)溫,控制復(fù)溫速度在設(shè)定范圍(0.20.5/h)使用簡(jiǎn)便,盡可能減少護(hù)理需要,不干擾患兒,不引起寒戰(zhàn)成本-效益分析:護(hù)理和消耗品費(fèi)用安全報(bào)警系統(tǒng),不受環(huán)境溫度影響,28,亞低溫治療禁忌癥,初始振幅整合腦電圖(aEEG)監(jiān)測(cè)正常存在嚴(yán)重的先天性畸形,特別是復(fù)雜青紫型先天性心臟病,復(fù)雜神經(jīng)系統(tǒng)畸形,存在21、13或18-三體等染色體異常顱腦創(chuàng)傷或中、重度顱內(nèi)出血全身性先天性病毒或細(xì)菌感染臨床有自發(fā)性出血傾向或PLT50*109/l,29,亞低溫治療-降溫前,安靜、空氣新鮮的單間,保持室溫2224,濕度50%60%專人護(hù)理,體溫探頭貼于患兒右側(cè)肝區(qū),調(diào)控體溫在35左右準(zhǔn)備好各種搶救器械,如:心電監(jiān)護(hù)儀,吸痰器,呼吸機(jī),搶救車等隨時(shí)準(zhǔn)備搶救,30,亞低溫治療-降溫前,關(guān)閉遠(yuǎn)紅外輻射式搶救臺(tái)電源除去新生兒身體部位一切可能的加溫設(shè)施監(jiān)測(cè)心電、氧飽和度、血壓和體溫,aEEG監(jiān)測(cè)腦功能建立動(dòng)、靜脈通路完善治療前檢查:常規(guī)ECG,血常規(guī),CRP,血?dú)夥治?,乳酸,電解質(zhì),血糖,肝腎功能,凝血功能,頭顱B超。,31,亞低溫治療-降溫,患兒置于遠(yuǎn)紅外輻射臺(tái)上,特制的冰帽置于患兒頭部,采用循環(huán)水冷卻法進(jìn)行選擇性頭部降溫直至體溫降至355時(shí)開(kāi)啟體部保暖頭部采用覆蓋鋁箔的塑料板反射熱量。,32,亞低溫治療-降溫,溫度探頭放置于患兒直腸部。依據(jù)直腸溫度,冰帽溫度可以在520自動(dòng)調(diào)節(jié)。鼻咽部溫度維持在340士02,直腸溫度維持在345以上,必要時(shí)予以遠(yuǎn)紅外加溫,33,亞低溫治療-降溫,新生兒體溫已經(jīng)在亞低溫治療的可接受溫度范圍內(nèi),直接進(jìn)入維持治療狀態(tài)新生兒體溫沒(méi)有達(dá)到可接受的溫度范圍,開(kāi)始誘導(dǎo)亞低溫治療,1-2小時(shí)達(dá)到亞低溫治療的目標(biāo)溫度(33.534)特別提示直腸溫度降至可接受溫度范圍的最低限度(33)時(shí),應(yīng)開(kāi)啟暖箱或遠(yuǎn)紅外輻射式搶救臺(tái)電源給予維持體溫,34,亞低溫治療-維持,遠(yuǎn)紅外保暖時(shí),膚溫控制設(shè)定在35355,膚溫探頭放置于腹部在保暖的同時(shí)要保證亞低溫的溫度要求患兒給予持續(xù)的肛溫監(jiān)測(cè),以了解患兒體溫波動(dòng)情況,一般體溫在355左右。,35,亞低溫治療-維持,連續(xù)監(jiān)測(cè)皮膚、鼻咽部或食道溫度:開(kāi)始每15min記錄1次,直至達(dá)到目標(biāo)溫度后1h,然后每2h記錄1次監(jiān)測(cè)新生兒體溫低于或高于目標(biāo)溫度1以上或新生兒出現(xiàn)煩躁、顫抖等應(yīng)通知主治醫(yī)生每4h檢查新生兒皮膚1次,每2h變動(dòng)1次體位冰毯或冰帽應(yīng)保持干燥測(cè)定血?dú)獾幕?yàn)單應(yīng)標(biāo)注當(dāng)時(shí)新生兒的體溫亞低溫治療期間,根據(jù)臨床需要可繼續(xù)給予其他對(duì)癥支持治療措施,36,亞低溫治療-維持,每小時(shí)監(jiān)測(cè)體溫1次,在4小時(shí)內(nèi)將體溫降至3235左右,維持72小時(shí)如果體溫持續(xù)高于35.5,及時(shí)查找原因如果體溫持續(xù)下降,難以維持,往往提示患兒病情嚴(yán)重,預(yù)后極差,應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)師積極搶救。,37,亞低溫治療監(jiān)測(cè)指標(biāo),肛溫監(jiān)測(cè)sP02監(jiān)測(cè)呼吸監(jiān)測(cè)每1h測(cè)血壓一次觀察患兒的面色、反應(yīng)、末梢循環(huán)情況24h的出入液量,38,亞低溫治療-神經(jīng)系統(tǒng)監(jiān)護(hù),神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征是觀察HIBD病情發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的重要指證。觀察患兒意識(shí)、反應(yīng)、四肢肌張力情況及有無(wú)抽搐,做好詳細(xì)記錄和對(duì)癥處理。,39,亞低溫治療-循環(huán)系統(tǒng)監(jiān)護(hù),低溫可使新生兒的心率減慢,血壓降低。溫度降低過(guò)深易引起心血管功能紊亂,出現(xiàn)心律失常,嚴(yán)重者可因室顫而死亡。患兒需保持安靜,減少搬動(dòng),換尿布時(shí)忌過(guò)度抬高臀部,以免發(fā)生顱內(nèi)壓改變。,40,亞低溫治療-呼吸系統(tǒng)監(jiān)護(hù),低溫致呼吸減慢、換氣量和潮氣量下降,咳嗽反射、吞咽反射減弱。需監(jiān)測(cè)呼吸頻率、節(jié)律的變化,及時(shí)清除呼吸道分泌物,預(yù)防肺部感染。,41,亞低溫治療-消化系統(tǒng)監(jiān)護(hù),窒息后體內(nèi)血流重新分布,易引起消化道缺血缺氧,故亞低溫治療患兒應(yīng)延遲哺乳,給予靜脈營(yíng)養(yǎng),24h均勻輸入。觀察腹部體征和消化道癥狀變化。忌用冰鹽水洗胃,因冰鹽水會(huì)使胃黏膜血流量減少而加重黏膜損害4。,LuWY,RhoneyDH,BolingWB,etal.Areviewofstressulcerpro-phylaxiaintheneurosurgicalintensivecareunitJ.Neurosurgery,1997,41:416424,42,亞低溫治療-泌尿系統(tǒng)監(jiān)護(hù),新生兒窒息后腎臟功能存在一定損害。初步研究表明:選擇性頭部降溫對(duì)腎功能損害并未加重5。有待今后大樣本臨床對(duì)照觀察、試驗(yàn)。周文浩,邵肖梅,張旭東,等.選擇性頭部降溫治療新生兒缺氧缺血性腦損傷的初步評(píng)價(jià)J.中華兒科雜志,2001,39(4):198201,43,亞低溫治療-維持,保持呼吸道通暢,頭偏向一側(cè),及時(shí)清除呼吸道分泌物及痰液,給氧,必要時(shí)氣管插管使用呼吸機(jī)維持呼吸,嚴(yán)密觀察呼吸頻率,節(jié)律,方式的改變,做好血?dú)夥治?,為診斷治療提供可靠依據(jù)。,44,亞低溫治療-維持氧氣的吸入,根據(jù)患兒缺氧情況,可給予鼻導(dǎo)管吸氧或頭罩吸氧,如缺氧嚴(yán)重,可考慮氣管插管及機(jī)械輔助通氣,及時(shí)清除呼吸道分泌物,保持呼吸道通暢。,45,亞低溫治療-維持,亞低溫治療中,一般不提倡喂奶,但少數(shù)患兒有哭吵,可會(huì)給予安慰奶嘴,患兒很快會(huì)安靜。患兒可能出現(xiàn)煩躁等表現(xiàn),不提倡預(yù)防性使用鎮(zhèn)靜劑,以免引起體溫、血壓過(guò)度下降。如果患兒熱卡不夠,應(yīng)給予靜脈高營(yíng)養(yǎng)攝人。,46,亞低溫治療-建立靜脈通道,亞低溫治療的同時(shí),會(huì)使用多巴胺加多巴酚丁胺靜脈維持,且有少數(shù)患兒使用靜脈高營(yíng)養(yǎng)治療。這些藥物對(duì)靜脈的刺激性很強(qiáng),因此,應(yīng)選擇一些較粗的靜脈進(jìn)行留置針穿刺,24h維持。應(yīng)用輸液泵,控制輸液速度。30耐n1h巡回觀察一次,防止靜脈外滲。如有外滲,應(yīng)及時(shí)處理,可局部進(jìn)行濕熱敷,或喜療妥軟膏外涂并局部按摩因亞低溫治療一般要72h,應(yīng)選擇好部位,通常以四肢及腋下,不宜選擇頭皮靜脈,選用留置針穿刺時(shí),消毒與封管時(shí)應(yīng)按要求規(guī)范操作。保持患兒安靜,避免刺激,減少干擾和哭鬧,各種操作,護(hù)理集中進(jìn)行,動(dòng)作輕柔。如患兒煩躁不安,遵醫(yī)囑予以苯巴比妥10mgkgq12h鎮(zhèn)靜,降低腦代謝率,改善腦血流灌注,保護(hù)腦組織。,47,亞低溫治療-加強(qiáng)皮膚護(hù)理,定時(shí)翻身,12h翻身1次,減少皮膚受壓,防止局部?jī)鰝皦函彽陌l(fā)生。觀察皮膚顏色和彈性,注意有無(wú)出血點(diǎn),瘀血,瘀斑的改變,嚴(yán)防并發(fā)癥發(fā)生。嚴(yán)格無(wú)菌操作,減少穿刺,防止皮膚破損,預(yù)防感染。,48,保證足夠的水分和營(yíng)養(yǎng)的供給,禁食的患兒靜脈營(yíng)養(yǎng)均勻輸入,開(kāi)奶后注意患兒吸允吞咽情況,觀察嘔吐及腹部情況。營(yíng)養(yǎng)支持:根據(jù)患兒病情及早經(jīng)口或經(jīng)鼻飼管喂養(yǎng),逐漸增加奶量,注意防止嘔吐及誤吸的發(fā)生;給予患兒靜脈營(yíng)養(yǎng)支持,采用靜脈留置針輸液泵持續(xù)泵入10ml/h。,49,亞低溫治療-預(yù)防感染,做好基礎(chǔ)護(hù)理,防止并發(fā)癥。每日擦浴1次,保持皮膚清潔干燥,墊單有污染,隨時(shí)更換。臍部消毒12次日,做好口腔護(hù)理,每日23次。,50,亞低溫治療復(fù)溫方法,自然復(fù)溫法:關(guān)閉亞低溫治療按鈕,關(guān)閉遠(yuǎn)紅外輻射式搶救臺(tái)電源或暖箱電源,逐漸開(kāi)始復(fù)溫人工復(fù)溫法:設(shè)定鼻咽部溫度或直腸溫度為每2h升高0.5,51,亞低溫治療復(fù)溫,復(fù)溫宜緩慢,時(shí)間5h,保證體溫不高于05h。避免快速?gòu)?fù)溫引起的低血壓,如低血容量休克、反跳性高血鉀、凝血功能障礙等。復(fù)溫的過(guò)程中仍須肛溫監(jiān)測(cè)。復(fù)溫期間每小時(shí)記錄1次鼻咽部溫度或直腸溫度,直至溫度升至36.5體溫恢復(fù)正常后,須q4h測(cè)體溫。,52,亞低溫治療復(fù)溫后,仍須觀察患兒生命體癥的變化:心率的變化體溫的波動(dòng)情況神經(jīng)系統(tǒng)
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