匹伐他汀與阿托伐他汀對血糖影響的Meta分析.pdf

論善 jm e dr e s n o v2 0 1 3 v 0 1 4 2n o 1 1 匹伐他汀與阿托伐他汀對血糖影響的m e t a 分析 吳青青 方譯徐蔓袁園卞洲艷唐其柱 摘要目的運用m e t a 分析系統(tǒng)評價匹伐他汀與阿托伐他汀相比在降脂的同時對糖尿病患者血糖的影響 方法 以關 鍵詞為 p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e 檢索m e d l i n e p u b m e d c o c h r a n e 圖書館 i s lw e bo fk n o w l e d g e 從建庫至2 0 1 3 年發(fā)表的隨機對照試驗 以關鍵詞為 匹伐他汀 阿托伐他汀 血糖 檢索萬方數(shù)據(jù)庫 中國知網(wǎng) 維普資訊發(fā)表的隨機對照 試驗 對符合質量標準的隨機對照試驗進行m e t a 分析 統(tǒng)計學分析采用r e v m a n 5 o 2 5 軟件 結果共納入6 個r c t 共1 3 2 2 名糖尿病患者 其中匹伐他汀組8 0 5 名 阿托伐他汀組5 1 7 名 m e t a 分析結果顯示 匹伐他汀與阿托伐他汀相比對空腹血糖影響 的差異有統(tǒng)計學意義 肘d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一5 18 p o 0 0 0 對糖化血紅蛋白影響的差異有統(tǒng)計學意義 肘d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一0 1 5 p o 0 0 0 結論在治療高脂血癥伴糖尿病中匹伐他汀明顯優(yōu)于阿托伐他汀 對糖尿病患者 血糖影響小 為此類患者的合適用藥 關鍵詞匹伐他汀阿托伐他汀血糖隨機對照試驗 m e t a 分析 m e t aa n a l y s i so fi n n u e n c eo fp i t a v a s t a t i nb l o o dg l u c o s e 形mq i 0 7 增g i n g o n g x mm n y m 口ny n n 日i n 凡z d u y 口n 丁矗n gq i z u r e n r n i n 月 印i f n fq 廠形h o hu n i 穢e r s i j h m 6 e i4 3 0 0 6 d c i n a b s t r a c to b j e c t i v et oe v a l u a t et h ee f f e c to fp i t a v a s t a t i no nb l o o d9 1 u c o s ec o m p a r e dw i t ha t o r v a s t a t i n m e t h o d s w eu s e dk e y w o r d so f p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e t os e a r c hi np u b m e dm e d l i n e c o c h r a n ea n dc h i n an a t i o n a lk n o w l e d g ei n f t a s t n l c t u r e c n k i d a t a b a s e s am e t a a n a l v s i sw a sc o n d u c t e do nt h eo u t c o m e so ft h ei n c l u d e dt r i a l sw i t ht h ea s s i s t a n c eo fr e v m a n5 0 2 5 s o f t w a r e r e s u l t s t o t a l l v6r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l s r c t w e r ed i s c o v e r e di n c l u d i n g13 2 2p a t i e n t s c o m p a r e dw i t ha t o n r a s t a t i n p i t a v a s t a t i nh a ds i g n i f i c a n td i f f e r e n te f f 色c to nf a s t i n gp l a s m ag l u c o s e m d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一一5 1 8 p 0 o o o a n dg l y c o s y l a t e dh e m o g l o b i n m d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一一0 1 5 p o 0 0 0 i np a t i e n t sw i t hd i a b e t e sa n dh y p e r l i p i d e m i a c o n c i u s i o n p i t a v a s t a t i ni ss u p e r i o rt oa t o r v a s t a t i ni np a t i e n t sw i t hd i a b e t e s w h i c hh a sl i t t l ee f f 宅c to nb l o o dg l u c o s e t h e r e f b r ep i t a v a s t a t i ni sa p p r o p r i a t e f o rp a t i e n t sw i t hd i a b e t e sa n dh y p e r l i p i d e m i a k e yw o r d sp i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b 1 0 0 dg l u c o s e r c t m e t aa n a l y s i s 阿托伐他汀是治療高膽固醇血癥和冠心病的常 見藥物 它是一類3 一羥基一3 一甲基戊二酰輔酶a h m g c o a 還原酶的競爭性抑制劑 是完全人工合 成的一類化合物 j 多數(shù)臨床研究表明阿托伐他汀 在治療高膽固醇血癥時影響糖尿病患者的血糖控制 水平 甚至增加新發(fā)糖尿病患病率 匹伐他汀是第3 代他汀類藥物 是目前國際臨床 應用中降血脂效果較好的他汀類藥物之一 具有高效 1m g 起效 安全 不與其他常規(guī)藥物競爭代謝 等 特點 具有良好的耐受性 3 1 有研究結果顯示匹伐 他汀對糖尿病患者血糖控制無明顯影響 甚至可以改 善糖尿病患者胰島素抵抗 4 因此本研究系統(tǒng)分 作者單位 4 3 0 0 6 0 武漢大學人民醫(yī)院心內科 通訊作者 唐其柱 博士 教授 博士生導師 電子信箱 q z t a n g w h u e d u c 11 4 析評估匹伐他汀與阿托伐他汀相比 對糖尿病患者血 糖控制是否有影響 為糖尿病患者選擇合適的降脂藥 物提供一定的理論基礎 資料與方法 1 文獻納入標準 納入患者確診為高血脂癥伴2 型糖 尿病 試驗設計為臨床隨機對照試驗 實驗組采用匹伐他 汀 對照組采用阿托伐他汀 結局指標采用空腹血糖 糖 化血紅蛋白 h b a lc 排除以匹伐他汀對血糖影響的病 例對照試驗 2 文獻檢索 以關鍵詞為 p i t a v a s t a t i n a t o r v a s t a t i n b l o o dg l u c o s e 檢索m e d l i n e p u b m e d c o c h r a n e 圖書館 i s l w e bo fk n o w l e d g e 從建庫至2 0 1 3 年5 月發(fā)表的隨機對照試 驗 以關鍵詞為 匹伐他汀 阿托伐他汀 血糖 檢索萬 方數(shù)據(jù)庫 中國知網(wǎng) 維普資訊發(fā)表的隨機對照試驗 同時 輔以手工檢索未發(fā)表的灰色文獻 對不能獲取全文的盡量與 作者聯(lián)系獲取全文 3 文獻質量評價 納入的研究均為隨機對照試驗 文獻質 量評價由兩名研究員獨立進行 對所有納入研究的隨機分組 萬方數(shù)據(jù) 醫(yī)學研究雜志2 0 1 3 年1 1 月第4 2 卷第1 1 期 i 侖善 方法 分配隱藏方案 失訪與退出 基線可比性 是否采用樣本 量估計以及i t t 分析進行評估 意見不一者商量后決定 4 統(tǒng)計學方法 采用r e v m a n 5 o 2 5 軟件進行統(tǒng)計學 分析 二分類變量采用相對危險度 0 r 計算9 5 可信 區(qū)間 通過卡方檢驗確定研究間是否存在異質性 若p 0 1 2 5 0 可認為多個同類研究具有同質性 可選用固 定效應模型進行m e t a 分析 如果j p 0 1 2 5 0 但臨 床上判斷各組問具有一致性需要進行合并時 則選擇隨機 效應模型 結果 1 文獻篩選結果 共檢索到文獻1 8 8 篇 通過閱 讀摘要和全文排除1 8 2 篇 最終納入6 篇 其中5 篇 英文文獻 1 篇中文文獻 2 文獻質量評價 納入的6 篇隨機對照試驗方法 學質量評價結果見表l 表1納入文獻的質量評價 3 納入文獻的基本特征 納入文獻的基本特征見表2 表2 納入研究的基本特征 p t v 匹伐他汀治療 a t v 阿托伐他汀 h b a lc 糖化血紅蛋白 4 m e t a 分析結果 1 匹伐他汀治療對空腹血糖 的影響 6 項研究 6 一o 均報道了匹伐他汀對空腹血 糖的影響 共1 3 2 2 名糖尿病患者 其中匹伐他汀組 8 0 5 名 阿托伐他汀組5 1 7 名 各項研究之間存在統(tǒng) 計學異質性 p 0 0 0 3 2 7 2 因此采用隨機效 應模型 m e t a 分析結果顯示 兩組對空腹血糖影響的 差異有統(tǒng)計學意義 m d 一1 0 9 7 9 5 c i 一1 6 7 7 一5 1 8 p o 0 0 0 圖1 2 匹伐他汀 對糖尿病患者h b a l c 的影響 共4 項研究報道了 匹伐他汀對糖尿病患者h b a 1c 的影響 2 7 9 1 0 共 p i 臼日出由na 鋤6 n b 捫d 飽舊 e m 田n 啊鉑e 噼 h 憎田2 剛2 1 q 4 46 7 54 0 1 筐8 鉑4 02 3 4 一8 一1 2 17 5 4 7 1 t j o m e c r t 扣1 1 2 3 4 2z 7 59 7 13 9 41 4 31 7 7 6 8 8 卜似 0 確 r j u n s 笛啪扣 3 82 9 41 0 39 83 9 21 0 41 5 2 6 0 0 1 5 鶴 3 4 a 一 k o l t 可o o b 動94 c 1 41 8 62 37 8 12 8 3復1 q 2 一 8 5 荔引 2 2 1 1 一 a 由s hy a 脯蛔怕抑1 13 2 49 52 93 4 27 6 1 4 4 鋤 f 如 一1 9 叼 一 蝴r m 曲珊證拍2 d 1 1 2 63 4 62 5 99 22 9 81 3 21 9 2 6 團f 1 3 1 5 旬0 日 r tda 鰓 q 5 引71 o 1 0 卿 1 6 刀 6 1 日 圖l匹伐他汀對高脂血癥患者空腹血糖 f p g 的影響 11 5 萬方數(shù)據(jù) 論善 5 2 6 名糖尿病患者 其中匹伐他汀組2 6 1 名 阿托伐 他汀組2 6 5 名 各項研究之間無統(tǒng)計學異質性 p 0 2 1 2 3 3 因此采用固定效應模型 m e t a 分析 結果顯示 兩組對糖化血紅蛋白影響的差異有統(tǒng)計學 意義 m d 一0 2 9 9 5 c i 一0 4 3 一0 1 5 p 0 0 0 0 圖2 蹦 85 51 q 81 3 3 9 9 21 0 40 瓢1 f 1 毽43 3 隱t o y 扣 0 q 4乃q 1 3q 5 復2 7 7 0 1 6 卜q 毋q 1 1 1 甜對l y a 帆蛔舊2 明1n 11 29 5q 41 9 9 加1 0 5 0 卜0 8 1 旬1g 蜘d 9 a 2 酎簽51 0 也圓心4 3n 塌 h 篁日q 舯 c 一產(chǎn) 4 d f 3 p q 2 1 0 2 3 3 t e 鍾f 日a 日d ie 療色dz 4 p q 0 0 1 b dc 9 5 a 捌2 瞵1 0 q 0 m 盈 n 4 3 n 調 h 宣日卿 c n 2 4 5 q d 3 p q 2 1 0 f 2 3 3 t 醵燈刪f 卸b 瞳z 4 國 p q a t 酎燈9 b 叩pd 1 伯甘 0 e s 利l 曲i e 1 也1 7 t r 2 1o12 r 臼幔蚓鋤na 1 0 喇n 圖2匹伐他汀對糖尿病患者糖化血紅蛋白 h b a l c 的影響 5 發(fā)表偏倚分析 對處理效應的估計 其準確性 是隨樣本含量的增加而增加 小樣本研究的效應估計 值分布于圖的底部 其分布范圍較寬 大樣本研究的 效應估計值分布范圍較窄 當沒有發(fā)表偏倚時 其圖 形呈對稱的倒漏斗狀本研究以匹伐他汀對空腹血糖 的影響為指標進行漏斗圖分析 可見不完全對稱 可 能存在一定的發(fā)表偏倚 圖3 s e f m d 凸 口 o 口 c m 一2 0一l o01 02 0 圖3匹伐他汀與阿托伐他汀相比以對空腹 血糖影響為指標的漏斗圖 d 討論 本系統(tǒng)評價結果表明阿托伐他汀在降脂過程中 對糖尿病患者空腹血糖的控制以及h b a lc 均有較明 顯的惡化作用 匹伐他汀在對糖尿病患者空腹血糖控 制以及h b a lc 的影響上與阿托伐他汀有明顯差異 因此該系統(tǒng)評價表明匹伐他汀對糖尿病患者血糖控 制無明顯影響 匹伐他汀為糖尿病患者降脂治療的優(yōu) 選藥物 1 1 6 糖尿病為心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險因素 且目前為止 糖尿病伴隨心血管疾病的患病率逐漸升 高 在治療心血管疾病的同時影響糖尿病患者血糖控 制因素是一個臨床醫(yī)生需要考慮的重要問題 他汀 類降脂藥是h m g c o a 還原酶的競爭性抑制劑 從而 降低從頭合成膽固醇途徑 提高肝細胞表達的低密度 脂蛋白受體 l d l 受體 增加肝細胞低密度脂蛋白的 吸收 最終降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇含量 其 主要用于治療高膽固醇血癥和預防冠心病 然而 多數(shù)研究已經(jīng)證實阿托伐他汀在降低膽固醇的同時 使糖尿病患者血糖控制惡化 甚至增加新發(fā)糖尿病患 病率 因此阿托伐他汀不適用于伴隨糖尿病的心血管 疾患者 2 3 對匹伐他汀的研究則表示其對糖尿病血 糖控制并無明顯影響 其機制可能是阿托伐他汀抑制 葡萄糖轉運蛋白一4 g l u t 一4 轉位進入細胞質膜 從 而增加血糖水平 而匹伐他汀則不會影響g l u t 一4 的 轉位 但其具體機制仍待進一步證實 8 本系統(tǒng)評價對6 篇隨機對照研究合并分析 其中 5 篇英文 l 篇中文 對其漏斗圖分析顯示不完全對 稱 存在一定的偏倚 可能是由于對其他語言的文章 并未納入分析 而且對灰色文獻的查找有一定的漏 洞 但是并不影響本系統(tǒng)評價的結局指標分析 本 m e t a 分析結果表明匹伐他汀明顯優(yōu)于阿托伐他汀 不影響糖尿病患者的血糖控制 是高脂血癥伴糖尿病 患者的優(yōu)選藥物 參考文獻 la d a m ss p s a n gt 了 w r i g h tm l i p i di o w e 一 ge f f i c a o yo fa t o r v a s t a t i n j c o c h r a n ed a t a b a s es v s tr e v 2 叭2 1 2 c d 0 0 8 2 2 6 0 2 4 6 8 o 萬方數(shù)據(jù) 醫(yī)學研究雜志2 叭3 年1 1 月第4 2 卷第1 1 期 論善 2 3 4 5 6 7 k o u t a r oy i n n u e n c eo fs t a t i n so g l u c o s et o l e m n c ei np a t i e n t sw i t h t y p e2d i a b e t e sm e u i t u s s u b a n a l y s i so ft l l e c o u a b o r a t i v es t u d yo nh y p e r c h o l e s t e r l e m i ad r i l gi n t e r v e n t i o na n dt h e i rb e n e f i t sf o ra t h e m s c l e r o s i sp r e v e n t i o n c h i b as t u d y j j o u m a lo fa t h e m s c l e r o s i sa n d t h m m b o s i s 2 0 0 9 1 6 1 6 2 9 7 2 9 8 w a t e r sd h oj e b o e k h o l d ts m e td z c a r d i o v a s c u l a re v e n tr e d u c t i o n v e r s u sn e w o n s e td i a b e t e sd u r i n ga t o r v a s t a t i nt h e r a p y e f k c to fb a s e 一 1 i n er i s kf a c t o r sf o rd i a b e t e s j ja mc o uc a r d i o l 2 0 1 3 6 1 2 1 4 8 一1 5 2 y a s u y u k ik a t s u s h im k o u j ik p l a c eo fp i t a v a s t a t i ni nt h es t a t i na 卜 m a m e n t a r i u m p m m i s i n ge v i d e n c ef o ram l ei nd i a b e t e sm e u i t u s j d m gd e s i g nd e v e l o p m e n ta n dt h e r 8 p y 2 0 l l 5 2 8 3 2 9 7 k a w a iy s a t o i s h i d ar m o t o y a m aa e t 口z p l a c eo fp i t a v a s t a t i ni n t h es t a t i na 皿a m e n t a r i u m p m m i s i ge v i d e n c ef o rar o l e i n d i a b e t e s m e l l i t u s j d m gd e sd e v e lt h e r 2 0 l l 5 2 8 3 2 9 7 g u m p r e c h tj b u d i n s k i h o u n s l o wn c o m p a r a t i v el o n g t e 瑚e m c a c y a n dt o l e r a b i l i t yo fp i t a v a s t a t i n4m ga n da t o r v a s t a t i n2 0 一4 0m gi np a t i e n t sw i t h y p e2d i a b e t e sm e l l i t u sa n dc o m b i n e d m i x e d d y s l i p i d a e m i a j d i a b e t e so b e s i t ya n dm e t a b o l i s m 2 0 1 1 1 3 1 0 4 7 1 0 5 5 t a d a s h iy e r i n as h i g e m a t ut k j u n k ok z g l u c o s e l o w e r i n g e f f e c to fc o l e s t i m i d ei sa s s o c i a t e dw i t hb a s e l i n eh b a lci nt y p e2d i a b e t i o p a t i e n t s w i t hh y p e r c h o l e s t e m l e m i a j e n d o c r i n ej o u m a l 8 9 1 0 2 0 l l 5 8 3 1 8 5 一1 9 1 v l a d i m i rk r y z h a n o v s k ij g b a o j i nz c h r i s t i n ey 以 f a t o r v a s t a t i n b u tn o tp i t a v a s t a t i ns i g n i 6 c a n t l yi n c r e a s e sf a s t i n gp l a s m ag l u c o s ei np a t i e n t sw i i h y p e2d i a b e t e sa n dc o m b i n e dd y s l i p i d e m i a j j a c c 2 0 l l 5 7 1 4 1 1 1 3 一1 2 7 9 j u ns y o s h i h i k oi t a d a n o b uk 以口z a5 2 一w e e k m n d o m i z e d o p e n l a b e l p a r a l l e l g m u pc o m p a s o no f t h et o l e r a b i l i t ya n de f f e c t s o fp i t a v a s t a t i na n da t o r v a s t a t i no nh i g h d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l 1 e v e l 8a n dg l u c o s em e t a b o l i s mi nj a p a n e s ep a t i e n t sw i t he l e v a t e dl e v e l s o fl o w d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o la n dg l u c o s ei n t o l e r a n c e j c l i l l i c a lt h e r 印e u t i c s 2 0 0 8 3 0 6 1 0 8 9 一l 1 0 1 黃占強 阿托伐他汀及匹伐他汀對老年2 型糖尿病患者血脂 血 糖的影響及比較 d 長沙 中南大學 2 0 1 2 b a i g e n tc b l a c k w e l l e m b e r s o nj e t0 2 e m c a c ya n d8 a f 音t yo fm o r e i n t e n s i v el o w e r i n go fl d lc h o l e s t e r o l am e t a a n a l y s i so fd a t af i u m 1 7 0 0 0 0p a r t i c i p a n t si n2 6r a n d o m i s e dt r i a l s j l a n c e t 2 叭0 3 7 6 9 7 5 3 1 6 7 0 一1 6 8 l t a k a g u r ia s a t o hk i t a g a k im o f e f f e c t so fa t o r y a s t a t i na n d p m v a s t a t i no ns 培n a lt r a n s d u c t i o nr e l a t e dt og l u c o s eu p t a k ei n3 t 3 l l a d i p o o y t e s j jp h a m a c o ls c i 2 0 0 8 1 0 7 1 8 0 8 9 收稿日期 2 叭3 0 6 2 1 修回日期 2 0 1 3 一0 7 一0 4 腎移植術后真菌感染經(jīng)驗治療 李衛(wèi)平郭秀全王養(yǎng)民董永超 喬夠梅郭 婭 康印東 摘要 目的討論腎移植術后真菌感染的臨床特征 評價其經(jīng)驗性治療的意義 方法對2 5 例腎移植術后患者的臨床 資料進行回顧性分析 結果2 5 例患者真菌感染陽性率為4 8 1 2 2 5 其中3 例伴皮膚感染 9 例陽性患者均首選伏立康唑 治療 其他給予經(jīng)驗性抗真菌治療 總有效率為8 4 2 l 2 5 結論面對復雜的真菌感染 盡早給予經(jīng)驗性治療 對于一些病 情相對較輕的患者 可以在尋求確診依據(jù)的基礎上 逐漸從先發(fā)治療過渡到目標性治療 因臨床上還缺乏特異性的病原學診斷 依據(jù) 目前經(jīng)驗性治療仍是一個重要且必要的治療策略 但在治療過程中應避免抗真菌藥物過度使用 臨床上需要嚴格把握經(jīng) 驗性治療的指征 關鍵詞 經(jīng)驗治療腎移植術肺部感染真菌感染 e m p i r i c a lt r e a t n l e n to ff u n g a li n f e c t i o a f t e rk i d n e yt r a s p l a n t a n o n iw k 咖西l g g ox i g h 口n i 礦口n g w l g m i l d o 增y o l g c o o q i g o m e i g h oy 口 增h l d o 凡g d 印口n m e l t 礦 z o g y 如n 抽o ug e n e r 口z 舶印溉z k 粕d uc o m m 肌d 礦p 以 g 口m u 刀d 0 5 d c 舡 nn a b s t r a c t 0 b j e c t i v e t oe x p l o r es i g n i f i c a n c eo fe m p i r i c a lt r e a t m e n to ff u n g a li n f e c t