關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究.ppt

關(guān)于多沙唑嗪的膀胱保護(hù)作用的研究 首都醫(yī)科大學(xué)泌尿外科研究所首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽(yáng)醫(yī)院楊勇 前言 boo導(dǎo)致膀胱肥厚 缺血 去神經(jīng)化 是造成逼尿肌功能損害的主要原因估計(jì) 50 的 由bph導(dǎo)致boo患者會(huì)合并oab 可能會(huì)進(jìn)一步損害逼尿肌功能40 的boo合并oab患者即使術(shù)后依然有oab癥狀 提示逼尿肌功能受到損害或逼尿肌老化喹唑啉類 受體阻滯劑 多沙唑嗪 能在減輕梗阻的同時(shí) 擴(kuò)張膀胱動(dòng)脈 可能有改善膀胱血運(yùn) 保護(hù)膀胱的功能 多沙唑嗪改善膀胱血運(yùn)的實(shí)驗(yàn) 32只大鼠平均分為兩組對(duì)照組治療組 服用4周的多沙唑嗪4周后 兩組各取一半 使膀胱流出道部分梗阻梗阻2周后 比較兩組的膀胱血運(yùn)和膀胱功能 dasak etal neurourologyandurodynamics2002 21 160 166 多沙唑嗪改善膀胱的血運(yùn) dasak etal neurourologyandurodynamics2002 21 160 166 多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度 dasak etal neurourologyandurodynamics2002 21 160 166 血脂改變的比例 p 0 0001 pooljl brjclinpractsuppl1994 74 8 12 可多華與血脂代謝多沙唑嗪對(duì)血脂具有有利影響 總結(jié) 可多華可以通過(guò)緩解下尿路梗阻 同時(shí)增加膀胱血運(yùn) 延緩膀胱肥厚和逼尿肌功能失調(diào) 保護(hù)膀胱功能多沙唑嗪有利于血脂代謝 具有潛在的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用 保護(hù)膀胱動(dòng)脈 增加膀胱血運(yùn) 亦為膀胱功能保護(hù)的可能機(jī)制之一 可多華減少膀胱內(nèi)皮細(xì)胞牽張后atp的釋放 從而改善bph刺激癥狀的研究 urology 60 351 356 2002 背景 有研究顯示 膀胱上皮細(xì)胞被牽張時(shí) atp的釋放增加 而atp也是感覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì) 與膀胱刺激癥狀相關(guān)問(wèn)題 bph的膀胱上皮受牽張 atp釋放是否增加 多沙唑嗪是否能抑制atp釋放 緩解刺激癥狀 urology 60 351 356 2002 試驗(yàn)設(shè)計(jì) bph患者膀胱上皮活檢4例 對(duì)照組4例真空裝置使上皮細(xì)胞拉伸 用不同劑量多沙唑嗪 5um 20um 作用與細(xì)胞上 測(cè)量atp的釋放 urology 60 351 356 2002 試驗(yàn)結(jié)果 atp釋放量與基線值相比 改變的 urology 60 351 356 2002 試驗(yàn)結(jié)果 atp釋放量與基線值相比 改變的 urology 60 351 356 2002 試驗(yàn)結(jié)果 atp釋放量與基線值相比 改變的 urology 60 351 356 2002 結(jié)論 bph患者膀胱出口梗阻 導(dǎo)致膀胱上皮牽張 atp釋放增加 加重刺激癥狀多沙唑嗪可以阻斷嘌啉受體 減少atp釋放這是可多華改善繼發(fā)于bph的膀胱刺激癥狀的新機(jī)制 urology 60 351 356 2002 可多華單獨(dú)及聯(lián)合托特羅定治療boo oab的研究 jiyoulleeetal bju june 2004 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 美國(guó)和韓國(guó)兩個(gè)中心前瞻性研究 入選204有癥狀的boo患者排除標(biāo)準(zhǔn) psa 6ng ml曾做過(guò)手術(shù) 或正在使用 受體阻滯劑 m受體阻滯劑 非那雄胺有心 腦 腎疾病 糖尿病的患者 jiyoulleeetal bju june 2004 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 進(jìn)一步檢查 ipss dre和試驗(yàn)室常規(guī)檢查 尿常規(guī) psa 肌酐等特殊檢查 壓力 流率尿動(dòng)力學(xué)測(cè)定pvr 通過(guò)trus 60名pvr 150ml的患者被排除最終入選144名患者 jiyoulleeetal bju june 2004 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 通過(guò)尿動(dòng)力學(xué)檢查 10cmh2o為區(qū)分boo及boo合并oab的標(biāo)準(zhǔn)所有患者使用可多華普通片2 4mg治療3個(gè)月 如果ipss減少3分以上作為有效標(biāo)準(zhǔn) 否則 加用tolterodine2mgbid2個(gè)月評(píng)價(jià)各組治療效果 具體分組情況見(jiàn)后 jiyoulleeetal bju june 2004 患者基線情況 53 的患者是單純boo 47 的患者同時(shí)有boo合并oabboo oab患者年齡顯著偏大 ipss評(píng)分更高psa qmax pvr無(wú)顯著差異 jiyoulleeetal bju june 2004 試驗(yàn)結(jié)果 副作用分析 jiyoulleeetal bju june 2004 結(jié)論 對(duì)于單純boo和boo合并oab 可多華單用及聯(lián)合治療總體療效85 可多華對(duì)單純boo患者療效達(dá)79 對(duì)boo合并oab患者 聯(lián)合治療可以提高療效73 jiyoulleeetal bju june 2004 總結(jié) 估計(jì) 50 的由bph導(dǎo)致boo患者會(huì)出現(xiàn)oab癥狀 有研究提示為30 60 boo引起膀胱肥厚去神經(jīng)化導(dǎo)致oab癥狀產(chǎn)生可多華平衡阻斷 1a d受體改善bph引起的luts 同時(shí)抑制嘌啉受體進(jìn)一步改善刺激癥狀 總結(jié) boo可以導(dǎo)致膀胱肥厚和缺血 導(dǎo)致逼尿肌功能受損可多華長(zhǎng)期應(yīng)用可以通過(guò)減輕梗阻 改善膀胱血運(yùn) 保護(hù)膀胱功能 新型 1受體阻滯劑劑 可多華療效與安全性的理想結(jié)合 可多華 療效與安全性的理想結(jié)合 控釋技術(shù)顯著提高安全性起始劑量就可以達(dá)到足量治療劑量 4m