制藥廠用水.doc

制藥廠用水水是藥物生產(chǎn)中用量最大、使用最廣的一種原料，用于生產(chǎn)過程及藥物制劑的制備。一、制藥用水(工藝用水)分類: 1.飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應(yīng)的自來水 或深井水，又稱原水，其質(zhì)量必須符合國家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-85生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。按2000中國藥典規(guī)定，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗(yàn)用水。 2.純化水（Purified Water）：為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。 3.注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得的水。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。 4.滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）：為注射用水依照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。二、制藥用水的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) 1.飲用水：應(yīng)符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-85） 2.純化水：應(yīng)符合2000中國藥典所收載的純化水標(biāo)準(zhǔn)。在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常應(yīng)0.5M.CM/25,對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應(yīng)1M.CM/25。 3.注射用水：應(yīng)符合2000中國藥典所收載的注射用水標(biāo)準(zhǔn) 。三、制藥用水制備工藝流程原水原水加壓泵石英砂（多介質(zhì)）過濾器活性炭過濾器軟水器精密過濾器第一級反滲透 PH調(diào)節(jié)中間水箱第二級反滲透（反滲透膜表面帶正電荷）純化水箱純水泵紫外線殺菌器 微孔過濾器用水點(diǎn)反滲透法（RO）：反滲透法制備純水技術(shù)是60年代發(fā)展起來的新技術(shù)。由于它操作工藝簡單，除鹽和除熱源效率高，又比較經(jīng)濟(jì)，所以被廣泛應(yīng)用于制藥用水制備工藝。其機(jī)制：反滲透是滲透的逆過程，是指借助一定的推力（如壓力差、溫度差等）迫使溶液中溶劑組分通過適當(dāng)?shù)陌胪改亩枇裟骋蝗苜|(zhì)組分的過程。四、設(shè)備描述1.預(yù)處理系統(tǒng) 預(yù)處理系統(tǒng)通常包括石英砂過濾器，活性炭過濾器，必要時(shí)還可以采用軟化器，各設(shè)備能夠自動進(jìn)行臭氧水反沖洗，自動排放；輔助設(shè)備有自動加藥系統(tǒng)，臭氧發(fā)生投加系統(tǒng)。 其主要功能：保證在不同的進(jìn)水情況，使得二級RO系統(tǒng)獲得一個(gè)穩(wěn)定、合格的的進(jìn)水水質(zhì)。 2.二級RO系統(tǒng) 二級RO系統(tǒng)主要包含保安過濾器，高壓泵，反滲透膜堆系統(tǒng)。 2.1 一級和二級RO的保安過濾器經(jīng)過預(yù)處理系統(tǒng)后，待處理水在經(jīng)高壓泵進(jìn)入RO膜之前,要進(jìn)入保安過濾器進(jìn)一步處理。 一段保安過濾器的過濾精度為5m；二段RO為3m。使得大于5m的顆粒不至于進(jìn)入后續(xù)單元，保證為后續(xù)RO系統(tǒng)提供一個(gè)穩(wěn)定安全的進(jìn)料水，從而起到對高壓泵和膜的安全保護(hù)。2.2 一級和二級高壓泵系統(tǒng)入口采用低壓保護(hù)，出口采用高壓保護(hù)。高壓泵采用高效率的離心水泵。2.3 RO膜系統(tǒng)采用美國海德能公司的TFC膜脫除原水中的鹽分，系統(tǒng)脫鹽率99.0%。 2.4 一級和二級反滲透純水沖洗系統(tǒng)和化學(xué)清洗系統(tǒng)一級和二級膜堆設(shè)置沖洗和化學(xué)清洗系統(tǒng)。先將清洗水箱用純化水加注至預(yù)定水位。在膜系統(tǒng)的工作過程中，高濃度的難溶鹽和其他被截留的雜質(zhì)會在膜表面形成一濃度層，在正常工作條件下，由于濃縮鹽水的不斷沖刷，在形成沉淀或結(jié)垢之前可以流出膜表面排走。當(dāng)系統(tǒng)故障停機(jī)時(shí)或運(yùn)行中，為了防止在膜表面形成沉淀，應(yīng)及時(shí)用產(chǎn)品水自動沖洗、排擠膜內(nèi)和不銹鋼管道中的濃鹽水，使膜和管道完全浸泡在產(chǎn)品水中，防止因自然滲透造成的膜損壞；沖洗還可以帶走部分污垢，形成對膜和裝置的有效保養(yǎng)。當(dāng)系統(tǒng)運(yùn)行的性能明顯下降，通過沖洗已經(jīng)不能夠恢復(fù)或接近原來的性能時(shí)，必須進(jìn)行化學(xué)清洗，按照合適的化學(xué)藥劑配方和相應(yīng)的運(yùn)行程序，在計(jì)算機(jī)控制下進(jìn)行。3.純化水儲罐（不在設(shè)備范圍內(nèi)）設(shè)有液位控制，同時(shí)：采用316L不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；貯水罐上安裝0.2m疏水性的通氣過濾器（呼吸器），并可以臭氧水消毒；能經(jīng)受至少121高溫蒸汽的消毒；排水閥采用不銹鋼隔膜閥。 儲罐容積取決于實(shí)際用水工況。4.EDI單元4.1 輸水泵 純化水輸送泵：采用316L不銹鋼（浸泡部分），電拋光鈍化處理；衛(wèi)生夾頭作連接件；潤滑劑采用純化水；可完全排除積水。4.2 紫外線燈 由于紫外線激發(fā)的255nm波長的光強(qiáng)與時(shí)間成反比，要求有記錄時(shí)間的儀表和光強(qiáng)度儀表，其浸水部分采用316L不銹鋼，石英燈罩應(yīng)可拆卸。4.3 EDI單元 經(jīng)過紫外線滅菌的水在加壓泵的加壓下進(jìn)入EDI系統(tǒng)，代表當(dāng)今制藥用水最高制備工藝技術(shù)水平的是電去離子技術(shù)（Electrodeionization,EDI）。EDI技術(shù)是借助離子交換樹脂的離子交換作用以及陰陽離子交換膜對陰、陽離子的選擇性透過作用，在直流電場的作用下，實(shí)現(xiàn)離子定向遷移，從而完成對水的深度除鹽。由于離子交換、離子遷移及離子交換樹脂的電再生相伴發(fā)生，猶如一個(gè)邊交換邊再生的混和離子交換樹脂柱，可以連續(xù)不斷地制取高質(zhì)量的制藥用水，因而該過程又稱連續(xù)去離子（ContinousElectrodeionization,CEDI）過程。作為一種可以連續(xù)工作的深度除鹽手段，EDI接在RO之后具有很多優(yōu)勢：RO對2價(jià)以上的離子，如Ca2、Mg2等具有很高的脫鹽率，因而可有效降低原水硬度，有利于EDI膜堆長期穩(wěn)定運(yùn)行；同時(shí)有利于EDI淡室水的解離，產(chǎn)生足夠的H和OH，從而實(shí)現(xiàn)對離子交換樹脂的電化學(xué)再生，使相當(dāng)一部分樹脂處在交換再生平衡狀態(tài)，即不必用酸、堿對樹脂進(jìn)行化學(xué)再生，且離子交換樹脂用量僅相當(dāng)于傳統(tǒng)工藝的5，既降低了合成樹脂的消耗量，又避免了因樹脂再生使用大量酸堿所造成的高運(yùn)行成本和高污染；EDI可以對純化水中商存的低價(jià)離子，以及CO2等呈弱電性的微量成份進(jìn)行有效去除，結(jié)合相應(yīng)的輔助措施，令出水達(dá)到注射用水的標(biāo)準(zhǔn)。 另外，EDI電流密度的增加以及淡室中樹脂表面水解離不斷產(chǎn)生的H和OH，可使淡室水的局部pH值發(fā)生變化，形成不利于細(xì)菌生長的環(huán)境條件；同時(shí)，由于陰離子交換樹脂表面帶正電荷，而細(xì)菌尤其是對制藥用水影響較大的革蘭陰性菌帶負(fù)電荷，使其極易被吸附到陰離子交換樹脂表面，處于水解離最活躍的部位，從而使其生長受到抑制甚至被殺滅，進(jìn)而大大減輕EDI產(chǎn)水受細(xì)菌內(nèi)毒素污染的程度，這是EDI優(yōu)于傳統(tǒng)工藝的一大特點(diǎn)。 EDI設(shè)備出水再經(jīng)過0.45m的精密過濾器后，進(jìn)入注射用水的儲罐。同時(shí)當(dāng)儲罐的水位到達(dá)高水位時(shí)回流到純化水儲罐。5.注射水儲罐 設(shè)有液位控制，同時(shí)：采用316L不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；貯水罐上安裝0.2m疏水性的通氣過濾器（呼吸器），并可以臭氧水消毒；能經(jīng)受至少121高溫蒸汽的消毒；排水閥采用不銹鋼隔膜閥； 儲罐容積取決于實(shí)際用水工況。6.管路及分配系統(tǒng)（不在設(shè)備范圍內(nèi)） 管路分配系統(tǒng)的水在管路中能連續(xù)循環(huán)，并能定期清潔和消毒。其基本要求：采用316L不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光作鈍化處理；管道采用熱溶式氬弧焊焊接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接；閥門采用不銹鋼或聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接；管道有一定的傾斜度，便于排除存水；管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐；管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度121；或臭氧水消毒。7熱交換器 熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。其基本要求：采用316L不銹鋼制；按衛(wèi)生要求設(shè)計(jì)；電拋光和鈍化處理；可完全排除積水。中華人民共和國藥典 2000版中華人