（農(nóng)產(chǎn)品加工及貯藏工程專業(yè)論文）桔梗提取物生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdfVIP

桔梗提取物生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 摘要 中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是中藥研究中的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。安徽地道藥材桔梗及 其提取物的藥用價(jià)值已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可，然對(duì)其質(zhì)量控制的研究卻不夠完 善。為了更好的對(duì)桔梗進(jìn)行資源開發(fā)和綜合利用，規(guī)范桔梗提取物市場(chǎng)，完善 桔梗提取物質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。本文以桔梗為原料，采用溶劑提取法，開發(fā)了桔梗 提取工藝，建立了桔梗提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。獲得結(jié)果如下： 1 通過對(duì)桔梗的藥理作用和臨床應(yīng)用資料分析，選取桔梗皂苷d 為桔梗 提取物的主要指標(biāo)成分。 2 建立了桔梗提取物的薄層層析鑒別方法和桔梗皂苷d 的高效液相色譜 蒸發(fā)光散射檢測(cè)方法。 3 以桔梗皂苷d 的提取率為考察指標(biāo)，以提取溫度、提取溶劑濃度、料 液比、提取時(shí)間和提取次數(shù)為主要考察因素，通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交試驗(yàn)，得 最佳提取工藝參數(shù)為：乙醇濃度7 0 ，料液比l ：8 ，提取溫度6 0 ，提取3 次，每次2 h ，結(jié)果提取率大于9 4 。放大試驗(yàn)提取率大于9 2 。 4 綜合考慮原料質(zhì)量和工業(yè)生產(chǎn)的可操作性，確定桔梗提取物中桔梗皂 苷d 含量應(yīng)o 7 ，并規(guī)定了一般檢查項(xiàng)的含量標(biāo)準(zhǔn)及其它指標(biāo)，草擬了桔 梗提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 關(guān)鍵詞：桔梗提取物指標(biāo)成分提取工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) e x t r a c tp r o c e s sa n dq u a l i t ys t a n d a r do fp l a t y c o d o n g r a n d i f l o r u me x t r a c t a b s t r a c t q u a l i t ys t a n d a r d sr e s e a r c ho fc h i n e s et r a d i t i o n a lm e d i c i n e sa n di t se x t r a c ti s s t i l law e a kl i n ka tp r e s e n t t h ev a l u eo fp l a t y c o d o na n di t se x t r a c th a sb e e n w i d e l yr e c o g n i z e d ，b u ti t sq u a l i t yc o n t r o lh a sn o ti m p r o v e de n o u g h i no r d e rt o b e t t e ru t i l i z i n ga n dd e v e l o p i n gt h er e s o u r c e ，s t a n d a r d i z a t i o nt h em a r k e t ，p e r f e c t i o n t h eb a s i cr e s e a r c h ，t h i sp a p e rc a r r i e so u tas y s t e m a t i cs t u d yo np l a t y c o d o n g r a n d i f l o r u me x t r a c tp r o c e s sa n dq u a l i t ys t a n d a r d s 1 t h i sp a p e rc a r r i e so u tt h a tt h em a i ne f f e c t i v ec o m p o n e n ti np a l t y c o d o n e x t r a c t i o ni sp l a t y c o d i nd t h r o u g hi n v e s t i g a t i n gl a r g eq u a n t i t yo fd a t u ma b o u tt h e p h a r m a c o l o g ya n d c l i n i c a le x a m p l eo fp l a t y c o d o na n di t se x t r a c t i o n 2 t h ei d e n t i f i c a t i o na n dd e t e r m i n a t i o nm e t h o d so fp l a t y c o d i ndi n p l a t y c o d o n e x t r a c th a s b e e ne s t a b l i s h e d b y s e p a r a t e l yu s i n gt h i n - l a y e r c h r o m a t o g r a p h y ( t l c ) a n dh p l c e l s d 3 t h ee x t r a c tp e r c e n t a g eo fp l a t y e o d i ndw a sr e g a r d e da st h et a r g e to ft h e e x p e r i m e n t s o nt h eb a s i so f t h es i n g l ef a c t o rt e s t s ，s u c ha se x t r a c tt i m e s ，s o l v e n t s c o n c e n t r a t i o n ，s o l v e n t sc o n s u m p t i o n ，e x t r a c t t i m ea n de x t r a c t t e m p e r a t u r e o r t h o g o n a le x p e r i m e n tw a sd e s i g n e dt oa n a l y z et h ea f f l u e n c ef a c t o r s r e s u l t s ：t h e e t h a n o lc o n c e n t r a t i o ni s7 0 s o l v e n tc o n s u m p t i o ni s8t i m e so ft h er a wm a t e r i a l i n6 0 t h ep l a t y c o d o ni se x t r a c t e d3t i m e sa n de a c he x t r a c t i o nl a s t s2h o u r s t h e e x t r a c tp e r c e n t a g ei sm o r et h a n9 4 4 a sf a ra st h eq u a l i t ya n df e a s i b i l i t yo fm a n u f a c t o r yw a sc o n c e r n e d t h e c o n t e n to fw a t e r ，a s h ，h e a v ym e t a l ，a n t h o c y a n i n sa n dr u t i nw a sc o n s i d e r e da st a r g e t t or e g u l a t et h eq u a l i t yo fp l a t y c o d o ne x t r a c t i o n k e yw o r d s ：p l a t y c o d o ne x t r a c t ；e f f e c t i v ec o m p o n e n t ；e x t r a c tp r e p a r a t i o n ；q u a l i t y s t a n d a r d 插圖清單 圖l l 桔梗干燥根和桔梗切片1 圖1 2 白花桔梗和藍(lán)花桔梗1 圖2 1 桔梗皂苷的結(jié)構(gòu)1 2 圖3 1 桔梗皂苷d 對(duì)照品色譜圖1 9 圖3 2 前處理方法1 色譜圖1 9 圖3 3 前處理方法2 色譜圖一1 9 圖3 4 前處理方法3 色譜圖一1 9 圖3 5 流動(dòng)相為乙腈：o 5 乙酸= 2 5 ：7 5 時(shí)色譜圖2 0 圖3 6 流動(dòng)相為四氫呋喃：乙腈：0 5 乙酸= 8 ：2 0 ：7 2 時(shí)色譜圖2 0 圖3 7 流動(dòng)相為甲醇：乙腈：0 5 乙酸= 3 ：2 5 ：7 2 時(shí)色譜圖2 0 圖3 - 9 流動(dòng)相為乙腈：o 5 乙酸= 2 8 ：7 2 時(shí)色譜圖2 1 圖3 1 0 桔梗皂苷d 濃度的自然對(duì)數(shù)一峰面積自然對(duì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)曲線2 l 圖3 1 1 桔梗提取物色譜圖( 標(biāo)出1 - 4 四個(gè)峰) 2 4 圖3 一1 21 號(hào)峰的全掃描質(zhì)譜圖2 4 圖3 。1 32 號(hào)峰的全掃描質(zhì)譜圖一2 5 圖3 1 43 號(hào)峰的全掃描質(zhì)譜圖2 5 圖3 1 54 號(hào)峰的全掃描質(zhì)譜圖2 6 圖4 1 乙醇濃度對(duì)桔梗皂苷d 提取率的影響2 9 圖4 2 提取時(shí)間對(duì)桔梗皂苷d 提取率的影響3 0 圖4 3 液料比對(duì)桔梗皂苷d 提取率的影響一3 0 圖4 4 提取溫度對(duì)桔梗皂苷d 提取率的影響一3 l 圖4 5 提取次數(shù)對(duì)桔梗皂苷d 提取率的影響3 2 表2 1 表2 2 表3 1 表3 2 表3 - 3 表3 - 4 表4 1 表4 2 表4 3 表4 4 表4 5 表4 6 表4 7 表5 1 表5 2 表5 3 表格清單 主要桔梗藥品及功效1 1 桔梗提取物中主要桔梗皂苷及功效1 2 桔梗皂苷d 含量測(cè)定精密度實(shí)驗(yàn)2 2 桔梗皂苷d 含量測(cè)定重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)2 2 桔梗皂苷d 含量測(cè)定穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)2 3 桔梗皂苷d 含量測(cè)定回收率實(shí)驗(yàn)2 3 乙醇濃度對(duì)提取結(jié)果的影響2 9 提取時(shí)間對(duì)提取結(jié)果的影響2 9 料液比對(duì)提取結(jié)果的影響3 0 提取溫度對(duì)提取結(jié)果的影響3 1 提取次數(shù)對(duì)提取結(jié)果的影響3 2 桔梗提取物生產(chǎn)工藝篩選因素水平表一3 2 桔梗提取物生產(chǎn)工藝篩選的正交試驗(yàn)結(jié)果3 3 桔梗提取物中水分測(cè)定結(jié)果一3 7 桔梗提取物中熾灼殘?jiān)鼫y(cè)定結(jié)果一3 7 桔梗提取物中桔梗皂苷d 含量測(cè)定結(jié)果3 8 獨(dú)創(chuàng)性聲明 本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知， 除了文中特別加以標(biāo)志和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包 含為獲得金旦墨至些太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì) 本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。 學(xué)位論文作者簽字：毒致卒字日期：2 0 呷年優(yōu)獅莎日 學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書 本學(xué)位論文作者完全了解金目墨王些太堂有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家 有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱或借閱。本人授權(quán)金月曼王些太堂可以 將學(xué)位論文的全部或部分論文內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段 保存、匯編學(xué)位論文。 ( 保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書) 學(xué)位論文作者畢業(yè)后去向： 工作單位： 通訊地址： 導(dǎo)師簽名： 簽字日期：2 0 。7 年坼月籃- 日 電話： 郵編： 日 疏惦瓤卵 名 年 簽， 者 蚋 諾 文 期 論 日 位 字 學(xué) 簽 致謝 本論文是在潘見導(dǎo)師的精心指導(dǎo)和熱心關(guān)懷下完成的。從課題設(shè)計(jì)到論文 的完成無不傾注著潘老師的心血，他嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度、淵博的專業(yè)知識(shí)、耐心 的指導(dǎo)給我留下了深刻的印象，使我終身受益。在此向我的導(dǎo)師表示衷心的感 謝! 感謝實(shí)驗(yàn)室的楊毅、謝慧明、張文成、惠愛玲、甘昌盛、袁傳勛和曾慶梅 等老師在學(xué)習(xí)、實(shí)驗(yàn)、論文寫作等方面給我的指導(dǎo)和幫助，它們認(rèn)真的態(tài)度和 謙遜的作風(fēng)讓我深為敬佩；實(shí)驗(yàn)期間夏瀟瀟、吳方睿、吳澤宇等同學(xué)也給了我 很多幫助，在研究生生活中，得到了研究生處、食品學(xué)院各位老師和同學(xué)的關(guān) 懷和幫助，在此一并獻(xiàn)上最真誠(chéng)的謝意! 感謝我的父母給了我健康的身體，教我獨(dú)立自強(qiáng)，給我可以深造的機(jī)會(huì)。 最后，向所有關(guān)心和幫助過我的為我所知和不知的人們表示深深的感謝! 作者：梁娟 2 0 0 9 年4 月 第一章前言 桔梗僻a d i xp l a t y c o d o n i s ) 為桔?？浦参锝酃 l a t y c o d o ng r a n d i f l o r u m ( j a c q ) a d c 的干燥根虬別名綠花根、鈴擋花、包袱花、苦梗等口】。主要有白花桔 梗和藍(lán)花桔梗兩種。原產(chǎn)中國(guó)、朝鮮和日本，我國(guó)主要見于安徽、河南、湖北、 遼寧、吉林、河北、內(nèi)蒙古、廣西等地，| 三i 東北、華北產(chǎn)量較大，華東地區(qū)質(zhì) 量較好i ”。安徽為桔梗的主要產(chǎn)地之一桔梗在安徽主要分布在藥城毫州等地 4 】。桔梗做為我國(guó)四十種大宗藥材之一，除臨床應(yīng)用配方外，同時(shí)也是許多中 成藥的主要原料，還是傳統(tǒng)的出口商品，大量出口南韓、日本等國(guó)家。 圈1 1 桔梗干燥根和桔梗切片 圖1 - 2 白花桔梗和藍(lán)花桔梗 f i g u r e1 2w h i t ea n db l u ef l o w e r so f p l a t y e o d o ng r a n d i f l o r u m 桔梗的藥效記載，始見于神農(nóng)本草經(jīng)，在本草綱目中將桔梗與莽范 分列為二條，認(rèn)為其性味功用皆不同。李時(shí)珍論桔梗日：“此草之根結(jié)實(shí)而梗直， 故名?！辈⒁K頌圖經(jīng)本草之言：“今在處有之，根如指大，黃自色、春生 苗，莖高尺余葉似杏葉而長(zhǎng)橢，四葉相對(duì)而生，嫩時(shí)亦可煮食，夏開小花紫 碧色，頗似牽牛花。秋后結(jié)子，八月采根，其根有心，若無心者為葬蔑?！笨梢?今日所用桔梗與古代本草所記述的完全一致。 張仲景傷寒論有三物白散桔梗湯等方劑，其組成均以桔梗為主藥。金 代張?jiān)刂赋?，桔梗除肺部風(fēng)熱，清目利咽?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)了桔梗的主要 功效為祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘作用，此外桔梗還有抗炎及增強(qiáng)免疫作用，抑制胃酸 分泌及抗?jié)冏饔谩? j ；桔梗還有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用，降血糖、降低膽固醇 作用，有溶血作用、抗菌作用；桔梗粗皂苷有降血壓、減慢心率、抑制呼吸作 用，桔梗浸提物尚有抗過敏作用和理想的抗炎之功效【6 j ，且對(duì)皮膚無刺激作用， 是化妝品理想的天然原材料1 7 j 。 1 1 桔梗的化學(xué)成分研究 桔梗的化學(xué)成分研究始于本世紀(jì)初【引，最早研究始于日本m t s u j i n o t o 9 1 ， 繼而山口一孝等d 0 1 進(jìn)行了研究。六十年代，由干近代分離分析技術(shù)的發(fā)展，應(yīng) 用各種柱層析、薄層層析技術(shù)和現(xiàn)代光譜鑒定技術(shù)，才逐漸揭開化學(xué)結(jié)構(gòu)之謎。 桔梗的化學(xué)成分研究概述如下： 1 1 1 桔梗皂苷元類 六十年代末期，秋山 1 1 , 1 2 , 1 3 1 、久保田 1 4 , 1 5 】、k o i k ek 【16 1 、h i r o s h ii s h i i 1 7 1 等 人對(duì)桔梗皂苷的苷元進(jìn)行了研究，先后獲得6 種苷元，即桔梗皂苷元 ( p l a t y c o d i g e n i n ) 、遠(yuǎn)志酸( p o l y g a l a e i ea c i d ) 及微量苷元d s 桔梗酸a 、b 、c ( p l a t y c o g e n i ea c i da ，b ，c ) ，以及桔梗酸a 內(nèi)酯( p l a t y c o g e n i ea c i dal a c t o n e ) 。并 確認(rèn)主要皂苷元是桔梗皂苷元及遠(yuǎn)志酸，除遠(yuǎn)志酸外，其他苷元為桔梗所特有。 1 9 8 2 年，鄭毅男 1 9 】等從白花桔梗中分離出桔梗皂苷元和遠(yuǎn)志酸，并用現(xiàn)代波譜 手段證實(shí)了二者的結(jié)構(gòu)。 1 1 2 桔梗皂苷類 桔梗中含有大量的三萜皂菅，均為1 2 一烯齊墩果酸型五環(huán)三萜皂苷，是桔 梗最主要的藥理活性成分【2 0 1 。桔梗皂苷的種類非常之多，現(xiàn)已研究分離出近4 0 個(gè)種類【2 。 1 9 7 5 年，t a d a 2 2 】等分離得到了含芹糖的三萜皂苷一一桔梗皂苷d ( p d d ) ， 并確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。1 9 7 8 年k o n i s h i 等【2 3 】確定了2 個(gè)單乙?；碥誴 a d ， c ( p l a t y c o d i na ，c ) 的結(jié)構(gòu)。 i s h i i i 于1 9 7 8 年先后分離得到遠(yuǎn)志皂苷d ( p o l y g a l a c i n d ) 、遠(yuǎn)志皂苷d 2 ( p o l y g a l a c i n d 2 ) 、p d d ，d 2 ( p l a t y c o d i n d ，d 2 ) 及其單醋酸酯衍生物，確定了各 自的結(jié)構(gòu)2 4 1 。隨后又分離得到6 個(gè)皂苷【2 5 1 ，即p d d 3 ( p l a t y c o d i n d 3 ) 、去芹糖桔 梗皂苷d 和d 3 ( d e a p i o p l a t y c o c o d i n - d ，d 3 ) 、p l a t y c o n i ca c i d a 內(nèi)酯、p l a t y c o n i c a c i d a 甲酯及其2 o 一甲基衍生物，且后三者得到其相應(yīng)的p s 甲酯衍生物。在隨 后的研究中i s h i i 2 6 】又分離得到4 個(gè)新的p s 甲酯衍生物。1 9 8 1 年i s h i i 2 7 1 分離、鑒 定了桔梗皂苷元的8 中p s 甲酯衍生物，3 年后他們從桔梗中分離得到l8 種皂苷類 成分，確定了各自的結(jié)構(gòu)【2 引。 1 9 9 8 年n o k a i d o 2 9 1 從桔梗中分離鑒定了3 個(gè)新的皂苷p l a t y c o s i d ea ， p l a t y c o s i d eb ，p l a t y c o s i d ec ，次年 3 0 1 又分離鑒定了2 個(gè)新三萜皂苷p l a t y c o s i d ed ， 2 p l a t y c o s i d ee 。 2 0 0 0 年徐寶軍【3 l 】等，首次利用電噴霧質(zhì)譜技術(shù)結(jié)合理化分析分別鑒定了桔 梗皂苷兩個(gè)單體化合物桔梗皂苷v 和去芹糖桔梗皂苷d ，同時(shí)鑒定了桔梗皂苷 d 3 引。 2 0 0 2 年，楊獻(xiàn)文等首次從桔梗中得到的7 個(gè)次皂苷單體，鑒定了其中的6 個(gè)，分別為：3 o d d 一葡萄吡喃糖基2 p ，3 p ，1 6 0 【，2 3 四羥基齊墩果1 2 烯2 8 酸( p s i ) ：3 o p d 葡萄吡喃糖基2 p ，3 p ，1 6 a ，2 3 ，2 4 五羥基齊墩果1 2 烯2 8 酸( p s i i ) ；3 一o p d 一葡萄吡喃糖基一( 1 3 ) - p d 一葡萄吡喃糖基2 p ，3 p ，1 6 a ，2 3 四 羥基齊墩果1 2 烯2 8 酸( p s i i i ) ；3 o p d 一葡萄吡喃糖基( 1 3 ) 一d d 。葡萄吡喃糖 基一2 p ，3 p ，1 6 a ，2 3 ，2 4 五羥基齊墩果1 2 烯2 8 酸( p s l v ) ；3 - 0 一d d 一葡萄吡喃 糖基一( 1 6 ) 一p d 一葡萄吡哺基一2 p ，3 p ，1 6 a ，2 3 - 四羥基齊墩果1 2 烯2 8 酸( p s v ) ； 3 o p d 葡萄吡喃糖基一( 1 6 ) p d 葡萄吡喃糖基2 p ，3 p ，1 6 a ，2 3 ，2 4 五羥基 齊墩果1 2 烯2 8 酸( p s v i i ) 。 1 1 3 多聚糖類 桔梗根中含有大量由果糖組成的桔梗聚糖【3 4 , 3 5 ( p l a t y e o d i n i n ) ，已鑒定結(jié)構(gòu) 的有桔梗聚糖g f 2 、g f 3 、g f 4 、g f 5 、g f 6 、g f 7 、g f s 、g f 9 。1 9 7 5 年朝鮮學(xué)者 【3 6 】借助于紅外光譜和薄層色譜，確定了桔梗粗制果膠( p e p t i cp o l y s a c c h a r i d e ) 的 化學(xué)結(jié)構(gòu)，并分析了它的水解產(chǎn)物中的糖是葡萄糖、果糖、半乳搪、及半乳糖 醛酸。 1 1 4 脂肪油、脂肪酸類 桔梗根中含脂肪油o 9 2 ，且不飽和化合物含量較高【3 7 】。脂肪中亞油酸、 軟脂酸含量較大，此外還含有亞麻酸和硬脂酸、油酸、棕櫚酸等。而其混合脂 肪酸中以硬脂酸( s t e a r i ca c i d ) 和油酸( o l e i ca c i d ) 為主。1 9 9 7 年，李靜等人【3 8 】采用 g c m s 法對(duì)桔梗、人參、桔梗人參( 人參與桔梗雜交而得的新物種) 的脂肪酸進(jìn) 行了分析鑒定，結(jié)果表明，三種樣品均含軟脂酸、硬脂酸，亞油酸、亞麻酸， 不飽和脂肪酸的含量：桔梗人參 桔梗 人參。 1 1 5 甾體化合物類 1 9 6 4 年，山口一孝等人【1 0 】研究表明桔梗根中含有0 【菠菜甾醇( c 【s p i n a s t e r 0 1 ) 及其葡萄糖苷僅一菠菜甾醇d 一葡萄糖苷( 0 l s p i n a s t e r y l p g l u o o s i d e ) 、及p 一谷甾醇， 白樺脂醇( b u t u l i n ) 、7 一豆甾烯醇( 7 一s t i g m a s t e r 0 1 ) 。 1 1 6 氨基酸類 桔梗根中含有蛋氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸等1 6 種以上的氨基酸， 包括8 種人體必需的氨基酸，占氨基酸總量的6 4 4 ，總氨基酸含量高達(dá) 1 5 0 1 【3 9 】。其中包括一種y 一氨基丁酸，它是一種神經(jīng)傳導(dǎo)的化學(xué)物質(zhì)，在人 腦能量代謝過程中起到了重要的作用引。 3 1 1 7 聚炔類化合物 從桔梗的須根中鑒別出兩種聚炔類化合物l o b e t y l o 和l o b e t y l o l i n ，另從其須 根的培養(yǎng)物中還鑒別出另一種聚炔類化合物l o b e t y o l i n i n 。這些炔類化合物被作 為桔梗植物分類的重要標(biāo)準(zhǔn)【4 1 1 。 1 1 8 其它化學(xué)成分 桔梗根中含有豐富的維生素；含有c u 、z n 、n i 、m n 、f e 等十七種以上的 無機(jī)元素6 1 。1 9 6 6 年有人【4 2 1 從桔勘腸耖c d 如，zg r a n d i f l o r u md u n c u so f f u s u s 中分離 出黃酮類化合物桔梗苷( 1 u t e o l i n 7 g l u c o s i d e ) 。1 9 7 2 年從桔?；ㄖ蟹值媒Y(jié)晶態(tài)的 藍(lán)紫色色素4 3 1 。1 9 9 2 年a k i r a 等人【4 4 1 從桔梗種子中分得兩新化合物。 1 2 桔梗藥理作用研究 桔梗的近代藥理學(xué)研究始于本世紀(jì)三十年代，自1 9 3 5 年小林關(guān)于口服桔梗 引起反應(yīng)的報(bào)告以來，中外學(xué)者陸續(xù)有桔梗的藥理研究發(fā)表。 1 2 1 祛痰作用 1 2 1 1 粗提物祛痰作用 五十嵐、小林、唐汝愚【4 5 】先后把桔梗粗提物試驗(yàn)于鴿子、豚鼠、狗，證實(shí) 桔梗確有祛痰作用。 1 2 1 2 粗皂苷祛痰作用 1 9 7 2 年，高木、李殷芳等【4 6 1 研究表明，粗桔梗皂苷有祛痰作用，梁克軍【4 7 】 測(cè)定桔梗皂苷的祛痰作用，表明皂苷經(jīng)口服與刺激咽喉粘膜反射地引起分泌亢 進(jìn)有關(guān)。張樹臣等【4 8 】用小白鼠做實(shí)驗(yàn)對(duì)比白花桔梗與紫花桔梗藥理作用，祛痰 實(shí)驗(yàn)測(cè)定其呼吸道灌洗液的酚紅濃度，結(jié)果表明二者皂苷均有祛痰作用。對(duì)單 體皂苷的祛痰活性研究表明，桔梗皂苷d 和d 3 通過霧化給藥，能增加大鼠上皮 細(xì)胞中粘液素的釋放【4 9 1 。 1 2 1 3 不同部位祛痰作用 1 9 7 9 年，周文正等人【5o 】以小鼠酚紅法祛痰試驗(yàn)表明，帶皮與去皮桔梗祛痰 作用相似。趙耕先、黃泉秀等【5 l j 采用改良酚紅排泌法實(shí)驗(yàn)，研究表明，桔梗根、 根皮、須根、莖、葉、花、果均有非常顯著的祛痰作用。 1 2 1 4 方劑及臨床中的祛痰作用 1 9 8 5 年，段宗一【5 2 j 提出桔梗皂苷的表面活性所決定的增溶作用和對(duì)細(xì)咽膜 通透性的影響是桔梗引經(jīng)作用的內(nèi)在基礎(chǔ)。李茯梅等【5 3 】對(duì)仲景“桔梗湯”的藥理 進(jìn)行研究，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明，用該方劑口服后，能通過肺和呼吸道的排泄量增加 使膿液稀釋而易于排出。s h i n 等【4 9 j 在體外及大鼠和倉(cāng)鼠的體內(nèi)試驗(yàn)中正式桔梗 皂苷d 和d 3 均可增加氣道粘液素的釋放。 1 2 2 鎮(zhèn)咳作用 東林海等報(bào)道煮沸桔梗根提取物7 5 0m g k g 給大白鼠腹膠注射，鎮(zhèn)咳效果達(dá) 6 0 。t a g a k i 等人【5 4 】實(shí)驗(yàn)研究表明，桔梗皂苷有鎮(zhèn)咳、祛痰作用。粗制桔梗皂 4 苷腹腔注射對(duì)豚鼠鎮(zhèn)咳的e d 5 0 為6 4m g k g t 5 5 , 5 6 】，桔梗皂苷的祛痰作用強(qiáng)于遠(yuǎn) 志，次于美遠(yuǎn)志。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)桔梗皂苷是一種有效的止咳藥，桔梗皂苷能減 輕豚鼠咳嗽的頻率【y 7 1 。 1 2 3 抗炎活性 桔梗粗皂苷有抗炎作用，灌服1 1 0 1 5l d 5 0 的劑量，對(duì)大鼠角叉菜膠性腫 脹與醋酸性腫脹均有抑制作用；灌服小于1 1 0l d 5 0 的劑量，對(duì)大鼠棉球肉芽腫 也有顯著抑制作用，對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎也有效【5 4 1 。桔梗總皂苷對(duì)急性和慢性 炎癥都有較強(qiáng)的抗炎作用【5 8 1 。對(duì)大鼠可使血中促腎上腺皮質(zhì)激素及皮質(zhì)酮含量 顯著增加，說明抗炎作用可能與垂體一腎上腺皮質(zhì)功能軸的參與有關(guān)【5 9 l 。對(duì)脂 多糖所致炎癥模型的分子生物學(xué)研究表明，桔梗水提取物抗炎活性的機(jī)制是調(diào) 控n f k a p p a b 因子的活性及抗炎基因表達(dá)【6 0 】。 桔梗皂苷d 和d 3 具有抗炎活性。其抗炎活性的機(jī)理是它能調(diào)控炎癥早期介 質(zhì)，如對(duì)t p a 所致炎癥模型，桔梗皂苷d o e 抑制前列腺素e 2 產(chǎn)生【6 l 】；對(duì)脂多糖 ( l p s ) 所致炎癥模型，桔梗皂苷d 和d 3 能抑f l ；i j n o 產(chǎn)生和增j j h t n f 0 【的分泌【6 0 】。對(duì) 7 種桔梗皂苷的抗炎活性研究表明，2 - 0 乙酰基遠(yuǎn)志皂苷d 、桔梗皂苷a 、桔梗 皂苷d 和遠(yuǎn)志皂苷d 能抑制i n o s 和c o x 2 t 6 2 】。 1 2 4 抗?jié)冏饔?1 9 7 1 年，山原等報(bào)告，給大鼠口服桔梗提取物2 0 0 0m g k g ，對(duì)應(yīng)激性潰瘍 有預(yù)防效果，預(yù)防效率達(dá)9 0 以上；此外，對(duì)大鼠因幽門結(jié)扎引起的潰瘍也有 顯著的抑制效果【6 3 1 。1 9 8 4 年，張樹臣等【4 8 1 利用川島的實(shí)驗(yàn)方法，以白花與紫花 桔梗皂苷測(cè)定大鼠潰瘍指數(shù)，結(jié)果表明二者無顯著差異。 1 2 5 中樞抑制、鎮(zhèn)痛、解熱作用 爬梯和穿孔實(shí)驗(yàn)中，給以桔?？傇碥蘸笮∈蟪尸F(xiàn)顯著的鎮(zhèn)靜作用。在醋酸 致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)中，桔梗總皂苷和阿斯匹林作用程度幾乎相當(dāng)，在小鼠尾部壓 痛法中桔?？傇碥张c氨基比林的鎮(zhèn)痛作用程度相當(dāng)。桔?？傇碥諏?duì)新鮮啤酒酵 母引起的大鼠體溫升高有非常顯著的降溫作用 4 8 , 5 4 1 。 1 2 6 對(duì)心血管系統(tǒng)作用 1 9 7 2 ，高木等人【4 6 1 報(bào)告了粗桔梗皂苷具有擴(kuò)張血管和降壓作用。加滕【“1 以桔梗粗皂苷對(duì)麻醉犬實(shí)臉，表明此成份可降低冠狀血管和后肢血管流量，其 擴(kuò)張血管作用直接地、非特異地作用于周圍血管。 1 2 7 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性 研究表明，桔梗的提取物具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。這些活性可通過潛 在效應(yīng)細(xì)胞如巨噬細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)【6 5 】。進(jìn)一步研究表明，桔梗的石油醚提取物具有 抑制人癌細(xì)胞活性。 長(zhǎng)尾學(xué)治報(bào)道1 6 6 】口服桔梗菊粉對(duì)小鼠艾氏腹水癌腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤效果 與對(duì)照組比達(dá)3 0 - - - , 4 0 。1 9 9 1 年，有人【6 7 】報(bào)道從桔梗的培養(yǎng)物細(xì)胞提取菊粉， 制成抗腫瘤制劑，抗腫瘤效果較好，1 9 9 8 年，薛穎等采【6 8 】用e b 病毒早期抗原誘 導(dǎo)抑制實(shí)臉的方法，對(duì)苦瓜、桔梗等9 1 種食用植物抗促癌作用進(jìn)行了研究，結(jié) 果桔梗等顯示了強(qiáng)抑制活性。 1 9 7 9 年有人報(bào)道了桔梗對(duì)機(jī)體感染防御能力有興奮作用【6 9 】：劉磊【7 0 】報(bào)道桔 梗對(duì)抗感染能力有加強(qiáng)作用；王筠默【7 1 】服道了桔梗有增強(qiáng)預(yù)防感染能力的作 用。1 9 8 6 年，久保道德報(bào)導(dǎo)【7 2 1 ，桔梗菊粉( i n u l i n ) 組份、粗皂苷組分能增強(qiáng)吞噬 作用及預(yù)防綠膿桿菌感染的效果。 1 2 8 其它作用 桔?？傇碥沼锌顾[及利尿作用【7 ”、抑制胃液分泌預(yù)防胃潰瘍作用【7 4 1 、微 弱的抗膽堿和抗組胺作用，能抑制乙酰膽堿和組胺引起的離體豚鼠回腸收縮及 抗過敏作用【_ 7 5 j 。桔梗提取物能夠促進(jìn)腸促胰酶膚的分泌，可用于治療胰腺炎。 桔?？傇碥誨 可刺激胰外分泌腺的分泌，并可減少阿托品的抑制作用，其機(jī)理 為桔梗總皂苷d 促進(jìn)了十二指腸內(nèi)胃腸激素，尤其是c c k 的分泌 7 6 】。桔?？傇?苷d 還可抑制大鼠腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)前列腺素e 2 的增加【7 7 1 。 1 3 桔梗的臨床應(yīng)用與產(chǎn)品開發(fā) 桔梗為我國(guó)傳統(tǒng)中藥，系大宗藥材，廣泛用于各種方劑和成藥中。比較經(jīng) 典的方劑，諸如桔梗白散、排膿湯、清涼飲、桔梗湯、柴胡枳桔湯等均以桔梗 為主藥。中華幾千年的醫(yī)藥文化，為桔梗的臨床應(yīng)用積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。 我國(guó)學(xué)者主要根據(jù)中藥處方進(jìn)行了開發(fā)研究，用桔梗流浸膏制成了信寧止 咳糖漿；研制了復(fù)方桔梗片；在止咳散的基礎(chǔ)上研制了桔梗百咳飲，治療外感 孩嗽，療效顯著；用桔梗制成化痰丸在臨床上對(duì)咽喉炎、急慢性支氣管炎、肺 氣腫等療效顯著。此外，還研制了桔葛蒼耳煎，可以有效地治療鼻淵。 除藥用外，桔梗尚有許多其它用途。首先桔?？捎米鞅＝∈称贰３r把桔 梗列為常用蔬菜之一。中國(guó)東北朝鮮族聚居地區(qū)，常把桔梗做成各種味道鮮美 的咸菜【4 0 1 。利用桔梗開發(fā)出的常春茶具有益氣養(yǎng)血、活血化淤、理氣運(yùn)脾之功 效。是保健和抗衰老的佳品。另外，桔梗根可用作獸藥，殺蟲劑、殺菌劑，還 能造酒。此外，桔梗花色鮮艷，形態(tài)美觀，是一種理想的觀賞花卉【7 8 1 。 據(jù)日本寺山泰郎 7 9 1 報(bào)道桔梗根的醇浸液可作為皮膚化妝品的原料，對(duì)皮膚 無任何刺激性。另據(jù)報(bào)道桔梗和當(dāng)歸配伍用于化妝品，對(duì)面部的黃褐斑及雀斑 有療效，由于桔梗水浸液對(duì)表皮癬菌有抑制作用，和桂皮配伍制成化妝水、化 妝膏可以防治腳氣和癬疾。此外桔梗還可用于防曬化妝品中【8 叭。 桔梗水煎劑與粗皂苷的藥理活性研究，散見于中外不同時(shí)期的文章中，新 近的報(bào)導(dǎo)表明，隨著近代藥理學(xué)的發(fā)展，桔梗的藥理活性尚有未解之謎，有待 于進(jìn)一步深入研究，以發(fā)現(xiàn)新的藥源。 盡管資料表明桔梗皂苷是桔梗的有效成份，但隨著現(xiàn)代分析分離技術(shù)的發(fā) 展。桔梗的其它化學(xué)成分陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)j 其它化學(xué)成分的藥理研究，將是今后的 6 一個(gè)研究方向。 桔梗的研究已深入到許多方面，我們應(yīng)在發(fā)掘祖國(guó)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，充分利 用生物技術(shù)進(jìn)行深層次開發(fā)，在藥物、食品、保健品、化妝品等諸多領(lǐng)城開發(fā) 出更多的產(chǎn)品，以滿足人們回歸自然的愿望。將化學(xué)與藥理結(jié)合起來研究，發(fā) 掘更多的活性成分。在完善大田栽培技術(shù)的基礎(chǔ)上，利用細(xì)胞工程、基因工程 等先進(jìn)技術(shù)培育優(yōu)良高產(chǎn)品種，創(chuàng)造更大的經(jīng)濟(jì)效益。 1 4 課題的來源、研究?jī)?nèi)容及意義 1 4 1 課題意義、來源 中藥材尤其是地道藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍然是中藥研究中的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。我 國(guó)中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程日益加快，中藥若要被世界認(rèn)同和接受，并與國(guó)際 水平接軌，進(jìn)行藥用植物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系研究非常必要?，F(xiàn)在較為公認(rèn)的藥品 標(biāo)準(zhǔn)都是以化學(xué)物質(zhì)、單組分藥物為主，像中藥這樣以植物藥材為主，多組分 藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還不多。 桔梗的藥用價(jià)值已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)同，以桔梗為原料的中成藥也已得到 廣泛應(yīng)用，但桔梗提取物作為原料藥，尚缺乏系統(tǒng)的工藝優(yōu)化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。 因此，確定功效成分指標(biāo)，建立檢測(cè)方法，優(yōu)化提取工藝，制定提取物質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)，有助于提高產(chǎn)品質(zhì)量，保障臨床用藥安全，規(guī)范桔梗提取物市場(chǎng)，加速藥 用植物資源開發(fā)和綜合利用。 本課題隸屬于“十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃安徽毫菊等地道中藥提取技術(shù) 研究及產(chǎn)業(yè)化( 項(xiàng)目編號(hào)：2 0 0 6 b a l 0 6 a 1 4 0 5 ) 。 1 4 2 課題的研究?jī)?nèi)容 本課題選擇桔梗作為研究對(duì)象，主要研究?jī)?nèi)容包括： 1 通過對(duì)桔梗的藥理作用和臨床應(yīng)用資料分析，確定桔梗提取物的主要指 標(biāo)成分。 2 建立桔梗提取物的定性分析方法和功效成分的定量分析方法。 3 以功效成分的提取率為考察指標(biāo)，優(yōu)化桔梗提取物的生產(chǎn)工藝，并進(jìn)行 驗(yàn)證和放大試驗(yàn)。 4 綜合考慮原料質(zhì)量和工業(yè)生產(chǎn)的可操作性，確定桔梗提取物中功效成分 的最低含量，并規(guī)定了一般檢查項(xiàng)的含量標(biāo)準(zhǔn)及其它指標(biāo)，草擬了桔梗提取物 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 第二章理論分析 本章簡(jiǎn)要闡述了中藥有效成分的常見提取技術(shù)，我國(guó)現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式。 根據(jù)資料分析確定桔梗提取物的指標(biāo)成分，介紹了指標(biāo)成分常用的檢測(cè)手段。 并對(duì)上述資料進(jìn)行理論分析，確定桔梗的提取方法及提取溶劑，選擇合適的指 標(biāo)成分并確定提取物的定性定量分析手段。 2 1 中藥有效成分提取技術(shù) 2 1 1 提取方法的選擇 中藥有效成分及有效群體是幾千年來我國(guó)傳統(tǒng)中藥治療疾病的基礎(chǔ)。中藥 有效成分的提取是中藥制劑工業(yè)生產(chǎn)中的重要步驟。傳統(tǒng)中藥提取方法有：溶 劑提取法、水蒸氣蒸餾法兩種。溶劑提取法又分為浸漬法、滲慮法、煎煮法、 回流提取法以及連續(xù)提取法等?，F(xiàn)代分離方法主要有：超臨界流體萃取技術(shù) ( s p e ) 、超聲波提取法、微波萃取法、超慮技術(shù)( u f ) 、酶法等【8 l 。8 3 1 。 煎煮法是中藥有效成分提取最早、最常用的方法之一，但是熱水浸提法基 本上停留在經(jīng)驗(yàn)水平上，其工藝參數(shù)，如浸泡時(shí)間、煎煮時(shí)間、煎出量( 藥液 得量) 均無最佳量控標(biāo)準(zhǔn)，往往導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量和療效的顯著性差異。 溶劑提取法是天然產(chǎn)物分離的經(jīng)典分離方法之一，天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)千差萬 別，分子結(jié)構(gòu)中極性基團(tuán)的多少及取代位置的不同決定了其在不同溶劑中的溶 解性。有機(jī)物一般具有相似相溶特性。在提取分離皂苷類成分時(shí)，可先用工業(yè) 乙醇提取，對(duì)濃縮后的水液依次用低極性溶劑，如氯仿、乙酸乙酯從水中萃取 除去親脂性成分，然后通過正丁醇與水分配可使皂菅類成分富集于正丁醇部位， 從而起到初步的純化作用。乙醇提取法其原理和熱水浸提法基本相同，不同之 處是用乙醇作溶劑浸出中藥有效成分，該法可以有效減少藥材中水溶性雜質(zhì)的 浸出。但是用乙醇作為溶劑進(jìn)行提取時(shí)，比較容易把某些溶解于乙醇的雜質(zhì)( 如 樹脂、油脂、色素等) 提取出來。 超臨界流體萃取( s u p e r c r i t i c a lf u i l de x t r a c t i o n ，s p e ) 方法是利用溶劑在超 臨界條件下，讓超臨界流體( 溶劑) 與待處理的物質(zhì)接觸，然后通過減壓或升 溫，使超臨界流體迅速揮發(fā)，被溶解的物質(zhì)析出，從而達(dá)到使某種組分與之分 離的目的。是自2 0 世紀(jì)8 0 年代迅速發(fā)展起來的一種提取方法。與傳統(tǒng)的提取 分離方法相比，超臨界流體萃取技術(shù)最大的優(yōu)點(diǎn)是可以在近常溫條件下提取分 離不同極性、不同沸點(diǎn)的化合物，幾乎保留產(chǎn)品中全部有效成分，無有機(jī)溶劑 殘留，產(chǎn)品純度高，操作簡(jiǎn)單、節(jié)能【8 4 , 8 5 】。但超臨界流體萃取技術(shù)的設(shè)備屬于 高壓設(shè)備，一次性投資較大，運(yùn)行成本高，因此這一技術(shù)目前在工業(yè)生產(chǎn)中應(yīng) 用并不多。 超聲波提取技術(shù)的基本原理主要是利用超聲波的空化作用以及超聲波的次 級(jí)效應(yīng)增大物質(zhì)分子運(yùn)動(dòng)頻率和速度，增加溶劑穿透力，加速植物有效成分的 8 浸出、提取。超聲波提取不但能加速植物中的有效成分進(jìn)入溶劑，而且有利于 溶劑滲入植物組織細(xì)胞中，增加有效成分在溶劑中的溶解度，縮短提取時(shí)間、 提高提取率。但是它對(duì)容器臂的厚薄及容器放置位置要求較高，目前還處于小 規(guī)模的實(shí)驗(yàn)研究階段，要用于大規(guī)模生產(chǎn)實(shí)際，還有許多的工程設(shè)備問題需要 解決。 微波輔助萃取( m i c r o w a v e a s s i s t e de x t r a c t i o n ，m a e ) 是利用微波能來提高 萃取率的一種新技術(shù)。由于不同物質(zhì)的結(jié)構(gòu)不同，吸收微波能的能力各異，因 此，在微波的作用下，某些待測(cè)組分被選擇性的加熱，使之與基體分離，進(jìn)入 微波吸收能力較差的萃取劑中。m t a 的特點(diǎn)為投資少、設(shè)備簡(jiǎn)單、適用范圍廣、 重現(xiàn)性好、選擇性高、操作時(shí)間短、溶劑耗量少、熱效率高、不產(chǎn)生噪音、不 產(chǎn)生污染和易于自動(dòng)化。與傳統(tǒng)的煎煮法相比，克服了藥材細(xì)粉易凝聚、易焦 化的弊端。但是由于萃取灌是密封的，在萃取溶劑加熱時(shí)，由于萃取溶解的揮 發(fā)使罐內(nèi)壓力增加。而且壓力的增加使得萃取溶劑的沸點(diǎn)也大大增加，這樣就 提高了萃取溫度。另外m a e 必須使用極性溶劑，不能使用1 0 0 的非極性溶劑。 在上述提取方法中，生產(chǎn)實(shí)際使用最廣泛的還是溶劑浸提法。故選用溶劑 浸提法。 2 1 2 提取溶劑的選擇 在中藥有效成分提取中，溶劑的選擇主要從溶劑的極性、被提取成分的性 質(zhì)、共存的其它成分的性質(zhì)三方面來考慮，同時(shí)還要注意到溶劑易回收、安全、 廉價(jià)等因素。在中藥提取過程中，溶質(zhì)和溶劑之間也符合相似相溶的關(guān)系：若 要提取的成分是極性成分，就選擇極性溶劑；若要提取的成分是非極性成分， 就選擇親脂性溶劑；若要提取成分是中等極性成分，則選擇兩性溶劑。常用的 極性溶劑以水為代表；兩性溶劑有乙醇、甲醇、丙酮等，以乙醇最為常用；非 極性溶劑包括氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙醚、石油醚、正丁醇等。另外還有一 些輔助劑：酸、堿、表面活性劑等【8 6 l 。在提取分離天然產(chǎn)物中皂苷類成分時(shí)， 可先用工業(yè)乙醇提取，對(duì)濃縮后的水液依次用低極性溶劑，如氯仿、乙酸乙酯 從水中萃取除去親脂性成分，然后通過正丁醇與水分配可使皂苷類成分富集于 正丁醇部位，從而起到初步的純化作用【8 7 1 。 在桔梗皂苷的提取過程中，用乙醇作提取溶劑有毒性小，來源方便，可循 環(huán)利用等優(yōu)點(diǎn)，在工業(yè)生產(chǎn)中是常用的提取溶劑之一，所以選擇乙醇作為提取 溶劑。 2 2 中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 2 2 1 現(xiàn)行的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式 在現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程中，中藥的資源與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)基礎(chǔ)研究首當(dāng)其 沖。資源的短缺導(dǎo)致了混偽品、代用品的濫用，演變?yōu)橘|(zhì)量問題，中藥的質(zhì)量 9 問題嚴(yán)重影響到中醫(yī)臨床用藥的有效和安全。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平的提高成為中 藥現(xiàn)代化的“瓶頸”，標(biāo)準(zhǔn)化是中藥現(xiàn)代化的重要前提。 經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的努力，我國(guó)科學(xué)工作者在中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究、分析 方法研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等方面取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的水平也已 大幅度提高。然而，由于科學(xué)技術(shù)發(fā)展水平的相對(duì)落后以及中藥本身的特點(diǎn)， 作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基石的中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平，仍然無法滿足現(xiàn)代中藥制 藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展的需求，臨床用藥的安全性、有效性仍然不容樂觀。就中藥的質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)來說，我國(guó)分別有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、局標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，各種標(biāo)準(zhǔn) 參差不齊，高低不一埔引。 中藥的化學(xué)指紋圖譜研究與制定，作為定量分析的補(bǔ)充，已經(jīng)被普遍接受， 這無疑是中藥質(zhì)量控制的一大進(jìn)步。但應(yīng)該看到，同一種藥物( 藥材、飲片或制 劑) ，不同的實(shí)驗(yàn)室由于采用的樣品及處理方法、分析條件的不同，所表征的指 紋圖譜往往面目全非，究竟哪一張圖譜是最具代表性的，缺乏科學(xué)的評(píng)價(jià)體系。 同時(shí)，把太多的精力用于指紋圖譜的“模式識(shí)別”，專注于其“相似性”的判斷， 而忽略了對(duì)于其所表征的“指紋峰”的鑒定，難免會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的導(dǎo)向。忽視了特 定提取部位的生物效應(yīng)的表征，而去關(guān)注那幾個(gè)所謂的“共有峰”，很可能會(huì)在 樣品處理過程中丟掉真正發(fā)揮藥效的成分，甚或保留“毒性”成分捧引。 我國(guó)現(xiàn)行中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立，基本上是采用建立中藥中某一( 或某些) 成 分定性或和定量分析的模式【9 0 】。分析工作者首先根據(jù)目前天然藥物化學(xué)的發(fā)展 方向，選定其中的“有效成分”、“活性成分”或“指標(biāo)成分”，然后借鑒化學(xué)藥品 和國(guó)外植物藥的質(zhì)量控制方法和手段，建立該中藥相應(yīng)的鑒別和含量測(cè)定項(xiàng)， 包括理化鑒別，光譜、色譜鑒別及含量測(cè)定。從歷版藥典的修訂情況看，這種 模式的中藥分析方法和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)被大面積推廣，并逐步得到提高和改進(jìn)。 半個(gè)世紀(jì)以來，這種模式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在中藥材及中成藥生產(chǎn)、研究和市場(chǎng)監(jiān)督 管理中，起著不可替代的重要作用1 9 1 , 9 2 】。中國(guó)藥典2 0 0 5 年版( 一部) 附錄中收 載的現(xiàn)代儀器分析技術(shù)主要有分光光度法和色譜法。 因此，本課題選用常用的指標(biāo)成分定性定量分析模式建立桔梗提取物的質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)。 2 2 2 主要指標(biāo)成分確定 中醫(yī)認(rèn)為，桔梗具有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋等功效。用于治療疔 瘡腫毒，乳癰，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋澀痛等?，F(xiàn)代藥理 證明桔梗具有抗炎、祛痰、鎮(zhèn)咳、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、促胰外分泌腺分泌、抑 制胰脂肪酶等作用。部分含桔梗的藥品及主要功效見表2 1 。 1 0 表2 1 主要桔梗藥品及功效 t a b l e2 1m e d i c i n e sa n de f f e c t i v e n e