衰老機(jī)制及針灸抗衰老的研究進(jìn)展.doc

_衰老機(jī)制及針灸抗衰老的研究進(jìn)展 李（長春市人民醫(yī)院 中醫(yī)科 吉林長春 130061）中圖分類號：R246.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A關(guān)鍵詞：衰老機(jī)制；針灸；抗衰老衰老屬老年醫(yī)學(xué)范疇，是多種老年性疾病發(fā)生的基礎(chǔ)，國內(nèi)外關(guān)于衰老機(jī)制有多種假說，尚未完全清楚，其中自由基學(xué)說影響甚廣，近幾年來端粒學(xué)說逐漸成為研究的熱點(diǎn)。關(guān)于針灸“延衰益壽”在中醫(yī)古籍中有大量記載，如扁鵲心書中有記載：“人于無病時(shí)常灸關(guān)元、氣海、命關(guān)、中脘，雖未得長生，亦可保百余年壽矣?！贬樉恼嫠枰嘣疲骸叭镳B(yǎng)先后天之氣，灸三里可使元?dú)獠凰ィ史Q長壽之灸?！眰鹘y(tǒng)的針灸技術(shù)在延緩衰老方面有其發(fā)展的潛力和價(jià)值。本文就衰老機(jī)制及針灸抗衰老研究進(jìn)展作一綜述。（一）關(guān)于衰老機(jī)制的研究現(xiàn)狀衰老是本世紀(jì)生物學(xué)研究的八大方向之一。隨著生物技術(shù)、分子生物學(xué)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展人們對衰老有了深層次的認(rèn)識，研究者試圖從根本上逐步弄清衰老過程，注意從細(xì)胞水平和分子水平進(jìn)行基本原理的探討。一項(xiàng)發(fā)表在美國科學(xué)雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，有60種基因與人的衰老有關(guān)。端粒、端粒酶，DNA損傷，線粒體DNA損傷，細(xì)胞凋亡，自由基，紅細(xì)胞免疫功能均與衰老有著密切的關(guān)系。現(xiàn)將主要衰老學(xué)說介紹如下：（1）基因?qū)W說：大量的研究資料證明，物種的平均壽命和最高壽命是恒定的，所以物種的壽命顯然是在一定程度上受遺傳基因控制。20世紀(jì)90年代，人類病理性衰老相關(guān)基因的研究取得了重大突破（1996）：Werner早老綜合征是一種隱性遺傳病，病人的 DNA損傷修復(fù)、轉(zhuǎn)錄等都有異常表現(xiàn)，其細(xì)胞體外可傳代數(shù)亦遠(yuǎn)低于同齡人?，F(xiàn)知該綜合征是位于8號染色體短臂的一種DNA解旋酶（helicase）基因突變所致1。此前，已有報(bào)道人的1,4,7號與 X染色體也各自存在著與衰老相關(guān)的基因。在細(xì)胞衰老中，9號染色體短臂的 p16基因與染色體端區(qū)長度也起到關(guān)鍵作用2。我國科學(xué)家在研究中揭示了p16基因在衰老過程中高表達(dá)的原因，從而初步揭開了人類細(xì)胞衰老之迷3。在人類衰老相關(guān)疾病方面，已發(fā)現(xiàn)Alzheimer?。ˋD）至少與5種基因及其產(chǎn)物相關(guān)4?？梢娝ダ鲜嵌嗷騾⑴c的。（2）自由基學(xué)說認(rèn)為，人體在生命活動(dòng)過程中必然會產(chǎn)生一些在外層軌道上含有單個(gè)不配對電子的各種原子、原子團(tuán)或分子，即自由基。自由基連鎖反應(yīng)，能夠?qū)е履p傷及生物分子交聯(lián)。其結(jié)果由于酶活性降低，核酸代謝差誤，膜功能障礙，脂褐素堆積而引起細(xì)胞整合性的下降，使機(jī)體長期慢性中毒，最終導(dǎo)致機(jī)體的衰老和死亡5。SOD是1969年由Fridovich發(fā)現(xiàn)的一種普遍存在于生物體內(nèi)的酶，是體內(nèi)一種重要的自由基清除劑，是生物體的天然預(yù)防性抗氧化劑 6。自由基學(xué)說提出近40年還在不斷完善之中，雖近年來受到些質(zhì)疑7。但還是得到許多學(xué)者的認(rèn)同，很多營養(yǎng)保健品以它為理論依據(jù)。（3）線粒體學(xué)說：自 1989 年 Linnane 8等提出線粒體衰老假說以來，人們越來越關(guān)注線粒體DNA（mtDNA）與衰老關(guān)系的研究。線粒體是氧化磷酸化和細(xì)胞內(nèi)ATP形成的主要場所，有細(xì)胞“動(dòng)力廠”之稱，在能量的釋放和轉(zhuǎn)換中起重要作用。線粒體產(chǎn)生能量的能力隨增齡而減弱，mtDNA易受氧化損傷，mtDNA 氧化率高于核內(nèi)DNA ，當(dāng)足夠數(shù)量的線粒體受到嚴(yán)重?fù)p傷后，細(xì)胞的功能嚴(yán)重受損，當(dāng)器官有足夠數(shù)量的細(xì)胞受損時(shí)這個(gè)器官的功能就會減弱。據(jù)推測，有幾種老年人常見病（2型糖尿病、帕金森氏病和阿爾海默病）與線粒體功能減弱有關(guān)。日前許多國家實(shí)驗(yàn)室已把mtDNA的損傷和抗損傷作為抗衰老藥物的重要指標(biāo)9。（4）端粒學(xué)說是由美國抗衰老專家Harley于1990年提出的一個(gè)新的衰老學(xué)說10。他認(rèn)為位于染色體頂端的染色粒（端粒）的長度與衰老和壽命密切相關(guān)。端粒又稱端區(qū)，其功能是保護(hù)染色體的完整性和穩(wěn)定性，防止染色體末端被酶解或兩條染色體的端區(qū)融合、丟失或重排。Harley的研究證明端粒的長短與細(xì)胞分裂的次數(shù)有關(guān)。體細(xì)胞每傳代1次，端粒就縮短50200bp堿基對，當(dāng)端?？s短到20004000bp 時(shí)，正常人的雙倍體細(xì)胞就不能再進(jìn)行分裂，細(xì)胞開始衰老和死亡。而端粒的長度與端粒酶的活性密切相關(guān)，端粒酶的活性越高，端粒就越長，染色體的穩(wěn)定性、完整性越好，細(xì)胞分裂次數(shù)增多，壽命延長11-12。近年來端粒與端粒酶逐漸成為衰老研究的熱點(diǎn)。（5）元素學(xué)說：鈣是人體內(nèi)較為活躍的常量元素之一，正常人體內(nèi)鈣總量約250mol，其中99存在于骨骼，1分布在細(xì)胞內(nèi)外液及各種軟組織中。當(dāng)機(jī)體缺鈣時(shí)，即可動(dòng)用骨骼里的鈣，以保持血鈣穩(wěn)定。據(jù)研究，鈣在神經(jīng)沖動(dòng)、心律、高血壓、肌肉收縮、動(dòng)脈硬化形成、血液凝固等方面起著舉足輕重的作用，并與老年病、衰老現(xiàn)象息息相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為組織及血清中鈣含量增加，骨鈣減少也是衰老的重要因素之一13。微量元素多半是人體各種酶類、激素、維生素和神經(jīng)介質(zhì)等重要組成成份或是激活劑，對體內(nèi)的物質(zhì)代謝具有特殊的生理功能和高度的生物效應(yīng)，人體一生中微量元素含量的變化可反映人體代謝機(jī)能的變化，也可反映衰老的進(jìn)程14。國內(nèi)幾年來大量的微量元素抗衰老的研究結(jié)果表明鋅（Zn）對人胚肺二倍體細(xì)胞的壽命試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有明顯延長作用，且能增加其傳代次數(shù)；在果蠅的壽命試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)（Mn）硒（Se）、鋅（Zn）、鉬（Mo）、鎂（Mg）、鈣（Ca）等對果蠅的壽命有延長作用15。（6）細(xì)胞凋亡學(xué)說：細(xì)胞凋亡即程序化細(xì)胞死亡（programed cell death,PCD），是多細(xì)胞機(jī)體為保護(hù)自身組織的穩(wěn)定，調(diào)控自身細(xì)胞的增殖和死亡之間的平衡，由基因控制的細(xì)胞主動(dòng)性死亡過程，與病理情況下細(xì)胞壞死有本質(zhì)的區(qū)別。成年鼠早期即有腦細(xì)胞凋亡，隨著年齡的增長，細(xì)胞凋亡的速度加快，而對凋亡細(xì)胞的清除延緩，在老年鼠中表現(xiàn)的更為明顯16。有學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞凋亡可能是導(dǎo)致腦老化過程中神經(jīng)細(xì)胞死亡的重要原因17。（7）中醫(yī)衰老學(xué)說：與西醫(yī)相比較中醫(yī)在研究衰老方面更注重從整體角度。國內(nèi)學(xué)者提出的中醫(yī)衰老學(xué)說主要有：脾胃虛弱衰老說；津液不足衰老說；氣虛血瘀衰老說；脾腎兩虛夾瘀衰老說等。范德榮18在長期臨床實(shí)踐中提出：脾胃虛弱是人體衰老的重要信號；心神勞傷是人體衰老的促進(jìn)因素；陰陽失調(diào)是衰老的內(nèi)在動(dòng)因；機(jī)體過用是衰老的生活因素；腎虛是人體衰老的根本原因。姚建平19提出，虛是衰老的本質(zhì)，實(shí)是衰老的征象。腎元虛、脾虛、五臟虛均與衰老密切相關(guān)。還有學(xué)者認(rèn)為，在衰老過程中，機(jī)體自身抗體的過多或免疫復(fù)合物的沉積、自由基及過氧化損傷、錯(cuò)誤蛋白的積累、黏附分子代謝失常等均可歸屬于痰濁，瘀血與痰濁也可加速機(jī)體衰老20。虛實(shí)夾雜多因素致衰老的觀點(diǎn)在當(dāng)前日益引起重視，“虛”多集中于脾腎兩虛，“實(shí)”則集中在痰濁與瘀血兩大類，在因虛致實(shí)、因?qū)嵵绿摰膹V泛必然聯(lián)系中，痰濁成為促進(jìn)衰老的重要因素。（二）關(guān)于針灸抗衰老的研究進(jìn)展針灸抗衰老歷史悠久，黃帝內(nèi)經(jīng)中對抗衰老的理論和有關(guān)針灸臨床治療就有詳細(xì)的記載，為后世針灸抗衰老醫(yī)學(xué)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。晉代針灸甲乙經(jīng)記載了老年病防治與針刺抗衰老；明代楊繼洲針灸大成記載了許多針刺抗衰老及治療老年性疾病內(nèi)容，并附有老年人常見的九則醫(yī)案。該書及以后的針灸著作，對針灸抗衰老及因衰而致老的老年病防治理論與方法，都有不同程度的發(fā)展，豐富了針刺抗衰老的內(nèi)容。近些年來，有關(guān)針灸抗衰老的研究日益深入?，F(xiàn)從針刺和艾灸兩方面具體闡述：（1）針刺：于建春等21采用DDRT-PCR技術(shù)試圖從分子水平說明針刺抗衰老的機(jī)理，研究表明針刺不僅有調(diào)節(jié)作用及穴位特異性，而且可以通過調(diào)節(jié)作用影響衰老相關(guān)基因的表達(dá)而干擾衰老進(jìn)程；佟帥等22針刺老年大鼠“后三里”、“關(guān)元”穴，研究對谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）、谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶（GOT）的影響。結(jié)果針刺后GPT、GOT含量明顯下降，提示肝細(xì)胞等損傷程度降低，間接表明針刺可增強(qiáng)老年大鼠的免疫功能。石學(xué)敏等人23的研究表明針刺可以明顯降低SAM-P/8小鼠異常升高的Glu及Gln、Asp水平，提示針刺具有調(diào)整 EAAS代謝的作用，并具有明顯的穴位特異性。陸明霞等24認(rèn)為針灸的作用趨勢是使低表達(dá)的基因水平上調(diào)，而使異常高表達(dá)的基因水平下調(diào)，從而對衰老機(jī)體紊亂的分子網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮整體調(diào)節(jié)作用，促使基因表達(dá)恢復(fù)協(xié)調(diào)，從而延緩衰老進(jìn)程。王中林等25人電針?biāo)ダ夏Ｐ褪蟮陌贂?、大椎穴，發(fā)現(xiàn)電針可以調(diào)節(jié)因造模對小鼠海馬突觸蛋白所致的不良影響。李開屏等26通過針刺老年大鼠的足三里穴，研究發(fā)現(xiàn)針刺能提高血中超氧化物歧化酶 SOD 的含量，降低自由基代謝產(chǎn)物過氧化脂質(zhì) LPO 的含量。高洪泉等27-29通過針刺老年大鼠的足三里和關(guān)元穴，觀察了針刺對腦、心、肝、腎組織中的 SOD、MDA 、NO 含量的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺可升高SOD的活性，降低 MDA 的含量。這表明，針刺可能通過提高抗氧化酶的活性，對抗自由基的損傷，從而延緩了衰老。黃誠等30的研究表明：電針或艾灸SD大鼠的腎俞穴，能提高大鼠血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平，增加垂體生長激素（GH）含量，從而認(rèn)為針灸抗衰老的作用與改善垂體激素分泌水平有關(guān)。原淑娟等31研究表明，D-半乳糖致衰老時(shí)，大鼠腦海馬組織中存在凋亡陽性神經(jīng)細(xì)胞增加的現(xiàn)象。電針干預(yù)后，凋亡抑制基因Bcl-2蛋白的表達(dá)量顯著增強(qiáng)，線粒體形態(tài)得到改善，凋亡陽性細(xì)胞率也有所下降，但以促凋亡基因Bax蛋白的調(diào)節(jié)不很明顯。因而推斷電針是通過調(diào)節(jié)Bcl-2蛋白的表達(dá)來抑制D-半乳糖所引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡的。（2）艾灸：高希言等32研究采用D-半乳糖造成的亞急性衰老模型。選取督脈“大椎”、“命門”、“百會”穴，以非經(jīng)非穴部位作對照，研究艾灸督脈穴對衰老小鼠免疫功能的影響，以及延緩衰老的作用，為針灸臨床提供依據(jù)，結(jié)論：艾灸督脈穴可延緩免疫器官的萎縮，增強(qiáng)機(jī)體的免疫機(jī)能。趙偉康等33艾炷灸老年大鼠的關(guān)元穴三壯可提高老年大鼠已降低的大腦皮層 NE、下丘腦TRH、血清T4和脾臟IL-2活性，降低大鼠血清的TRH。提示艾灸關(guān)元穴可以不同程度調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的功能。李學(xué)武等34在 D-半乳糖亞急性衰老模型大鼠的大椎、命門穴施以天灸，結(jié)果顯示：天灸能增強(qiáng)機(jī)體清除自由基能力，阻止自由基對腦、肝組織的損害，并且天灸組優(yōu)于艾灸組。倫新等35隔姜灸老年人的足三里、關(guān)元穴，發(fā)現(xiàn)可以提高老年人血中SOD含量，并可提高T細(xì)胞亞群的T3和T4/ T3比值。袁民等36在原發(fā)性高血壓患者的足三里、絕骨兩穴施化膿灸，結(jié)果表明：灸后血壓、血清總膽固醇、甘油三脂明顯下降，且化膿灸組優(yōu)于針刺組。潘小霞37化膿灸老年前期者和老年人足三里、絕骨兩穴，可明顯降低衰老見癥積分，老年前期組效果優(yōu)于老年組。（三）結(jié)語與展望“健康與長壽”是生命科學(xué)永恒的主題，深入的了解衰老的本質(zhì)及其機(jī)制將為延緩衰老和健康老齡化作出重要貢獻(xiàn)。從以上文獻(xiàn)可以看出，近年來隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，各種衰老學(xué)說的研究在逐步深化，并取得了較為顯著的成果。但進(jìn)一步的研究還需要現(xiàn)代理論和實(shí)驗(yàn)方法的支持，還需要各個(gè)學(xué)說在深層次上的結(jié)合。廣大針灸學(xué)者根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對衰老機(jī)理的認(rèn)識，廣泛探討了針灸抗衰老的作用機(jī)制。在調(diào)節(jié)免疫功能，清除自由基損傷，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能，調(diào)節(jié)衰老基因表達(dá)，干預(yù)細(xì)胞凋亡等方面，針刺和艾灸都取得了比較滿意的成果。但我們也要看到不足：在實(shí)驗(yàn)方面，首先是衰老模型的選取。現(xiàn)常用的是自然衰老模型，D-半乳糖致衰模型，SAM-P1系小鼠快速衰老模型，三者具體使用上還存在很多問題，還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。選穴上多集中在足三里、關(guān)元、氣海、大椎、神闕等穴，治法上有針刺、電針、艾灸等。在具體辨證選穴，辨證選擇治法上還有待進(jìn)一步研究。從資料上看，實(shí)驗(yàn)研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于臨床研究，多中心，大樣本，隨機(jī)，盲法的針灸抗衰老臨床研究還有待開展，具體的操作有待更加的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。我們還應(yīng)看到，近年來分子生物學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，基因芯片技術(shù)長足發(fā)展，新的衰老假說不斷出現(xiàn)。針灸延衰機(jī)制的研究如果能與更新、更全面的假說（如端粒學(xué)說、線立體學(xué)說）相結(jié)合，將大有作為。最后，研究中應(yīng)注意整體研究和微觀研究相結(jié)合。針刺通過經(jīng)絡(luò)-腧穴的全身整合作用而取效，可引起人體各系統(tǒng)生理、生化水平上多項(xiàng)指標(biāo)同步變化，割裂各種相關(guān)聯(lián)系，片面的研究某一方面有悖于針灸醫(yī)學(xué)的整體觀念。我們相信中醫(yī)和西醫(yī)相互有機(jī)地交融，將為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)：1EllerMS, 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