藥理學(xué)基本原理概論1.docVIP

藥理學(xué)基本原理概論2013級(jí)臨床A班* 摘要：藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物的學(xué)科之一，是一門(mén)為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理。藥物是指用以防治及診斷疾病的物質(zhì)，在理論上說(shuō)，凡能影響機(jī)體器官生理功能及（或）細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇，也包括避孕藥及保健藥。藥理學(xué)一方面研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化,稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥效學(xué)；另一方面研究藥物本身在體內(nèi)的過(guò)程，即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理，稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。關(guān)鍵詞：藥理學(xué) 藥效學(xué) 藥動(dòng)學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 一、藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物作用（drug action）是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性。藥理效應(yīng)(pharmacological effect)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性。因此，藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能的提高稱為興奮、亢進(jìn)，功能的降低稱為抑制、麻痹。過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。二、治療效果 1對(duì)因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對(duì)因治療，或稱治本，例如抗生素消除體內(nèi)致病菌。2對(duì)癥治療：用藥目的在于改善癥狀稱為對(duì)癥治療，或稱治標(biāo)。對(duì)癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時(shí)無(wú)法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時(shí)，對(duì)癥治療可能比對(duì)因治療更為迫切。三、不良反應(yīng) 凡不符合用藥目的并為病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng) 1副反應(yīng)(side reaction)由于藥理效應(yīng)選擇性低，涉及多個(gè)效應(yīng)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）。 2毒性反應(yīng)(toxic reaction)毒性反應(yīng)是指在劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，但是可以預(yù)知也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。 3后遺效應(yīng)(residual effect)后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。4停藥反應(yīng)(withdrawal reaction)突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)(rebound reaction)。 5變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)變態(tài)反應(yīng)是一類免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過(guò)接觸10天左右敏感化過(guò)程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitive reaction)。常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)病人。 6特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同。四、藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切，故在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系。用效應(yīng)強(qiáng)弱為縱座標(biāo)、藥物濃度為橫座標(biāo)作圖得直方雙曲線。如將藥物濃度改用對(duì)數(shù)值作圖則呈典型的對(duì)稱S型曲線，這就是通常所講的量效曲線（圖2-1）。圖21藥物作用的量效關(guān)系曲線五、藥物作用機(jī)制藥物效應(yīng)多種多樣，是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞間相互作用的結(jié)果。藥物作用的主要有：理化反應(yīng)、參與或干擾細(xì)胞代謝、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、對(duì)酶的影響、作用于細(xì)胞膜的離子通道，細(xì)胞膜上無(wú)機(jī)離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物可以直接對(duì)其作用，而影響細(xì)胞功能、影響核酸代謝、影響免疫機(jī)制、非特異性作用。六、藥物與受體 受體(receptor)是細(xì)胞在進(jìn)化過(guò)程中形成的細(xì)胞蛋白組分，能識(shí)別周圍環(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體。受體僅是一個(gè)“感覺(jué)器”，對(duì)相應(yīng)配體有極高的識(shí)別能力。受體-配體是生命活動(dòng)中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。能激活受體的配體稱為激動(dòng)藥，能阻斷其活性的配體稱為拮抗藥。根據(jù)受體與配體結(jié)合的高度特異性，受體被分為若干亞型，如腎上腺素受體又分為1、2、1和2等亞型，其分布及功能都有區(qū)別。受體與配體有高度親和力。藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物體內(nèi)過(guò)程1.吸收藥物的吸收(absorption)是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過(guò)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。擴(kuò)散速度除取決于膜的性質(zhì)，面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外，還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。2.分布藥物進(jìn)入循環(huán)后首先與血漿蛋白結(jié)合，然后通過(guò)循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象稱為再分布。3.生物轉(zhuǎn)化 生物轉(zhuǎn)化分兩步進(jìn)行，第一步為氧化、還原或水解，第二步為結(jié)合。第一步反應(yīng)使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)例外反而活化，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過(guò)程。第二步與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后總是使藥物活性降低或滅活并使極性增加。各藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化過(guò)程不同，有的只經(jīng)一步轉(zhuǎn)化，有的完全不變自腎排出，有的經(jīng)多步轉(zhuǎn)化生成多個(gè)代謝產(chǎn)物。4.排 泄藥物在體內(nèi)最后的過(guò)程是排泄(excretion)，腎臟是主要排泄器官。二、體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程體內(nèi)藥量隨時(shí)間而變化的過(guò)程是藥動(dòng)學(xué)研究的中心問(wèn)題。藥量與效應(yīng)的關(guān)系（量效關(guān)系）已在藥效學(xué)章