腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)臨床應(yīng)用中的相問題.ppt

腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)臨床應(yīng)用中的相關(guān)問題 陸漢魁上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科標(biāo)記免疫分析室 腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)指標(biāo)和臨床 醫(yī)療效率最高爭(zhēng)議最多 醫(yī)療事故最好 內(nèi)容 免疫檢測(cè)的實(shí)質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)和大家交流討論 免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一 超微量測(cè)量表達(dá)多元化方法多樣化個(gè)體多變化 Immunologyisnotreallyscience it sratheranart 放射免疫分析 RIA獨(dú)特的測(cè)量技術(shù)可能也是人類歷史上最戲劇性的測(cè)量技術(shù) Ag Ab AgAbAg Ag Ab 超微量免疫分析的獨(dú)特性 利用異種免疫反應(yīng)性測(cè)量含量 可測(cè)物與被測(cè)物只是相似而不是一致 RIA 被測(cè)物的含量是通過計(jì)算推測(cè)得到的 Ag Ab AgAbAg Ag Ab 免疫測(cè)量現(xiàn)狀提醒臨床 多數(shù)情況下 免疫分析的測(cè)量值為臨床診斷提供依據(jù) 大約有15 30 的檢測(cè)結(jié)果與臨床預(yù)期不一致 免疫性與生物表達(dá)量不相一致 而且免疫個(gè)體差異大 激素 藥物 定量分析等臨床解釋要慎重不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果差異大 對(duì)比研究會(huì)出現(xiàn)很多問題待測(cè)樣品中的干擾因素仍然過于復(fù)雜 內(nèi)容 免疫檢測(cè)的實(shí)質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的定義問題腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)和大家交流討論 腫瘤是什么 與正常相對(duì)應(yīng)的異類不受控制多原性或無規(guī)律性破壞性和侵蝕性腫瘤 生物邪性的具體表現(xiàn) 惡性腫瘤增長(zhǎng)的檢測(cè) 腫瘤標(biāo)記物 無形的腫瘤 Tumormass 1 g 10 1mg 106 1g 109 10 100g 1010 11 1kg 1012 臨床可檢測(cè)的腫瘤 腫瘤增長(zhǎng) Tumorcells Leadtime 腫瘤標(biāo)志物免疫分析 理想的腫瘤標(biāo)志物特異反映特定腫瘤 量的變化反映腫瘤 發(fā)生 發(fā)展 及對(duì)治療的反映性 容易檢測(cè)準(zhǔn)確可靠 現(xiàn)實(shí)的腫瘤標(biāo)志物靈敏度有限 特異性有限 存在正常異常交錯(cuò) 存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異 血清腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類注意 按臨床腫瘤分類可能導(dǎo)致臨床結(jié)論草率和醫(yī)療矛盾 糖類抗原胚胎性抗原細(xì)胞角蛋白腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物其他蛋白質(zhì)類 糖類抗原的共同特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)復(fù)雜 抗原決定位點(diǎn)多 抗體類型較多 不同的檢測(cè)試劑之間存在差異 與多種惡性腫瘤有關(guān) 與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān) 檢查的影響因素多 生理性和病理性的意義不清楚 糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征 CA19 9胰腺癌 胃腸道和肝膽道腫瘤CA15 3乳腺癌 肺腺癌 卵巢 肝等CA125卵巢癌 子宮內(nèi)膜癌 胰腺癌 肝癌 肺癌CA50胰腺癌 乳腺癌 肺癌 胃腸道和肝膽腫瘤CA242結(jié)直腸癌 胰腺癌 卵巢癌等CA72 4胃癌 卵巢 胰腺 乳腺 糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 對(duì)腺癌有較高的臨床診斷價(jià)值 高值與腫瘤大小有關(guān)治療后的測(cè)量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)多種腫瘤表達(dá)高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān)治療后的測(cè)量值與療效和預(yù)后密切相關(guān)3 多種良性疾病會(huì)少量升高 血清腫瘤標(biāo)志物 糖類抗原胚胎性抗原細(xì)胞角蛋白腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物其他蛋白質(zhì)類 胚胎抗原 癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA結(jié)直腸癌 60 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌 肺癌等 吸煙引起升高 20 甲胎蛋白Alpha FetoProtein AFP原發(fā)性肝癌 敏感性70 80 特異性 80 另見于睪丸癌 畸胎瘤 肝硬化及肝炎等 血清腫瘤標(biāo)志物 糖類抗原胚胎性抗原細(xì)胞角蛋白腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物其他蛋白質(zhì)類 細(xì)胞角蛋白Cytokeratin 細(xì)胞角蛋白19片段Cyfra21 1組織多肽特異性抗原TPS組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen TPA較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物與腫瘤病程進(jìn)展 轉(zhuǎn)移密切相關(guān) 細(xì)胞角蛋白片段19 CYFRA21 1 良好的組織特異性 是非小細(xì)胞肺癌 NSCLC 首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義 非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷 與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對(duì)手術(shù) 化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)估 初始血清高水平顯示預(yù)后不良監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程 血清腫瘤標(biāo)志物 糖類抗原胚胎性抗原細(xì)胞角蛋白腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物其他蛋白質(zhì)類 腫瘤相關(guān)酶 前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSANSE鱗狀細(xì)胞癌抗原 SCC PSA復(fù)合物 不同年齡需要不同的Cut off PSA血清檢查的現(xiàn)實(shí)情況 PSA的正常值為4ng ml在2 10ng ml有交叉情況假陽性會(huì)在4 10ng ml出現(xiàn) 65 良性錯(cuò)判假陰性會(huì)在2 4ng ml出現(xiàn) 20 癌癥漏檢 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 NSE 分子量為80KD的蛋白酶 主要來源于神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 以及這些細(xì)胞引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中NSE是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 NSE 臨床意義 小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷 監(jiān)測(cè)療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷 監(jiān)測(cè)病情變化 療效 復(fù)發(fā)等 NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為90 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高 如嗜鉻細(xì)胞瘤 甲狀腺髓樣癌 黑色素瘤 胰島細(xì)胞瘤等精原細(xì)胞瘤的診斷 與疾病的臨床分期相關(guān) 血清腫瘤標(biāo)志物 糖類抗原胚胎性抗原細(xì)胞角蛋白腫瘤相關(guān)酶激素類標(biāo)志物其他蛋白質(zhì)類 激素類標(biāo)志物 降鈣素CalciTonin CT 甲狀腺髓樣癌 SCLC 聯(lián)合NSE CEA 另見于乳腺癌 胃腸道癌 嗜鉻細(xì)胞瘤等 人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin hCG 惡性葡萄胎 絨癌睪丸癌 另見于乳腺癌 卵巢癌等 篩查診斷和鑒別診斷監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估 腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用 腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用常見惡性腫瘤篩查 積極和謹(jǐn)慎使用高危險(xiǎn)人群 老年人 比較長(zhǎng)期住院病人 相關(guān)的慢性病人 有惡性腫瘤家族病史 高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測(cè)和其他檢查排除 項(xiàng)目選擇 AFP CEA PSA CA125CA19 9 其他 腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用 篩查 陰性 告訴受檢者樂觀 患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低 指導(dǎo)有腫瘤家族史的患者定期復(fù)查 并結(jié)合其他檢查 陽性 首先告訴受檢者 檢測(cè)可能有假陽性或患良性疾病 優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢 復(fù)檢仍然陽性者進(jìn)行基本檢查 1 2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行復(fù)檢 如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高 注意病史記錄 篩查診斷和鑒別診斷監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估 腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用 臨床意義 初步診斷中的應(yīng)用 惡性腫瘤的初步診斷 多數(shù)由臨床檢查 影像檢查 內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的 部分通過腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)到 有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān) 如 CEA和結(jié)腸直腸癌 CA125和卵巢癌 CYFRA21 1和肺癌各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特性明顯不同 而且受多種變量影響 腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用診斷和鑒別診斷 積極使用有惡性腫瘤史患者均應(yīng)該定期檢測(cè)相關(guān)指標(biāo) 時(shí)間1 3個(gè)月一次項(xiàng)目選擇 首選針對(duì)性要強(qiáng)注意適當(dāng)聯(lián)合使用 尤其中晚期病人 篩查診斷和鑒別診斷監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估 腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用 繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為 月 初始濃度高 治療響應(yīng) 減少 緩解 低濃度 復(fù)發(fā) 濃度逐漸增加 化學(xué)治療 濃度 經(jīng)治療緩解的病人 治療監(jiān)測(cè) 應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期 間隔時(shí)間太短 可能誤解為腫瘤未完全切除 間隔太長(zhǎng) 無法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳 還要考慮手術(shù)是否破壞了腫瘤組織 臨床意義 預(yù)后應(yīng)用 治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系 基礎(chǔ)水平高可能處于癌癥晚期 通常預(yù)后較差基礎(chǔ)水平正常或僅輕微升高不表達(dá)或者表達(dá)受到抑制存活期延長(zhǎng) 存活曲線 TumourMarkers TM水平高 生存期 月 21020 存活率 10080604020 TM