甲砜霉素膠囊.doc

長春銀諾克醫(yī)藥有限公司隸屬于銀諾克集團，銀諾克集團總部位于吉林省長春市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)生物園區(qū)，是集科研、銷售和生產(chǎn)為一體的綜合性現(xiàn)代化制藥企業(yè)集團。 銀諾克集團現(xiàn)有職能部門7個，全資子公司6個、參股公司1個。全資子公司為長春銀諾克藥業(yè)有限公司、吉林省銀諾克藥業(yè)有限公司、長春銀諾克醫(yī)藥有限公司、長春銀諾克醫(yī)藥研究所和吉林省銀諾克房地產(chǎn)開發(fā)有限公司、吉林省金諾藥業(yè)有限公司。主營業(yè)務板塊分為：藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)和藥品銷售三大體系?，F(xiàn)有員工1000余人。 長春銀諾克藥業(yè)有限公司目前銷售的主要品種包括：牙痛安（銀諾克牙痛安），前列康舒膠囊（銀諾克前列康舒膠囊），婦潔舒洗液（銀諾克婦潔舒洗液），凈石靈膠囊（銀諾克凈石靈膠囊），氨芐西林丙磺舒膠囊等產(chǎn)品。2011年，長春銀諾克藥業(yè)有限公司將以更加飽滿的熱情和至真至上的服務迎接新老客戶，為新老客戶2011年的銷售業(yè)績推波助瀾！甲砜霉素膠囊【產(chǎn)品名稱】：甲砜霉素膠囊【產(chǎn)品規(guī)格】：12粒*2板【零 售 價】：￥35.00【生產(chǎn)廠家】：長春銀諾克藥業(yè)有限公司【產(chǎn)品賣點】：【結(jié)算方式】：現(xiàn)金結(jié)款【功能主治】：用于敏感菌如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的呼吸道、尿路、腸道等感染 【產(chǎn)品說明】：基本信息藥品名稱】 通用名：甲砜霉素膠囊 英文名：Thiamphenicol Capsules 漢語拼音：Jiafengmeisu Jiaonang 本品主要成份為甲砜霉素，其化學名為 R-(R*,R*) N- 1-(羥基甲基)-2-羥基-2-4-(甲基磺?；?苯基乙基 -2,2,-二氯乙酰胺。 分子式： C12H15Cl2NO5S 分子量： 356.23 【性狀】 本品為膠囊劑。 藥物分析方法名稱： 甲砜霉素膠囊甲砜霉素高效液相色譜法 應用范圍： 本方法采用高效液相色譜法測定甲砜霉素膠囊中甲砜霉素的含量。 本方法適用于甲砜霉素膠囊。 方法原理： 供試品經(jīng)流動相溶解并定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長225nm處檢測甲砜霉素的峰面積，計算出其含量。 試劑： 乙腈 儀器設備： 1. 儀器 1.1 高效液相色譜儀 1.2 色譜柱 十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑。 1.3 紫外吸收檢測器 2. 色譜條件 2.1 流動相：水 乙腈=4 1 2.2 檢測波長：225nm 2.3 柱溫：室溫 試樣制備： 1. 對照品溶液的制備 精密稱取甲砜霉素對照品0.1g，置100mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。 2. 供試品溶液的制備 取裝量差異項下內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當于甲砜霉素100mg），置100mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5mL，置50mL量瓶中，加流動 相稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。 注：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。 操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長225nm處測定甲砜霉素（C12H15Cl2NO5S）的峰面積，計算出其含量。 參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業(yè)出版社，2005版，一部，p.117。 藥理毒理本品是氯霉素的同類物，抗菌譜和抗菌作用與氯霉素相仿，具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。甲砜霉素對下列細菌具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對以下細菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯霉素耐藥：銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。本品屬抑菌劑，可逆性地與細菌核糖體的50S亞基結(jié)合，使肽鏈增長受阻(可能由于抑制了轉(zhuǎn)肽酶的作用)，因此抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成，與氯霉素間呈完全交叉耐藥。由于甲砜霉素在肝內(nèi)不與葡萄糖醛酸結(jié)合，因此體內(nèi)抗菌活性較高。本品尚具有較強的免疫抑制作用，較氯霉素約強6倍。 藥代動力學本品口服后吸收迅速而完全，正常人口服400mg后2小時血藥濃度達峰值，為4mg/L。劑量增加時，血藥濃度也相應增高。連續(xù)用藥在體內(nèi)無蓄積現(xiàn)象。甲砜霉素吸收后在體內(nèi)廣泛分布，以腎、脾、肝、肺等中的含量較多，比同劑量的氯霉素約高34倍。血消除半衰期(t1/2)約1.5小時，腎功能正常者24小時內(nèi)自尿中排出給藥量的70%90%，部分自膽汁中排泄，膽汁中濃度可為血藥濃度的幾十倍。甲砜霉素在體內(nèi)不代謝，故肝功能異常時血藥濃度不受影響。 用法及主治【適應癥】 用于敏感菌如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的呼吸道、尿路、腸道等感染。 【用法與用量】 口服，成人一日1.53g，分34次，兒童按體重一日2550mg/kg，分4次服。 【不良反應】 （1）可發(fā)生腹痛，腹瀉、惡心、嘔吐等消化道反應，其發(fā)生率在10%以下。 （2）偶見皮疹等過敏反應。 （3）早產(chǎn)兒及新生兒中尚未發(fā)現(xiàn)有“灰嬰綜合征”者。僅有個例報道有出現(xiàn)短暫性皮膚和面色蒼白。 （4）本品亦可引起造血系統(tǒng)的毒性反應，主要表現(xiàn)為可逆性紅細胞生成抑制，白細胞減低和血小板減低；發(fā)生再生障礙性貧血者罕見。 （5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應主要表現(xiàn)為頭痛、嗜睡、頭暈和周圍神經(jīng)炎，視覺減退、痛覺過敏等，腳部反應較手更嚴重，停藥后可恢復。 【禁忌】 對本品過敏者禁用。 臨床研究【功效主治】 用于敏感菌如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的呼吸道、尿路、腸道等感染。 【化學成分】 甲砜霉素 【藥理作用】 本品是氯霉素的同類物，抗菌譜和抗菌作用與氯霉素相仿，具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。甲砜霉素對下列細菌具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對以下細菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯霉素耐藥：銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。本品屬抑菌劑，可逆性地與細菌核糖體的50S亞基結(jié)合，使肽鏈增長受阻(可能由于抑制了轉(zhuǎn)肽酶的作用)，因此抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成，與氯霉素間呈完全交叉耐藥。由于甲砜霉素在肝內(nèi)不與葡萄糖醛酸結(jié)合，因此體內(nèi)抗菌活性較高。本品尚具有較強的免疫抑制作用，較氯霉素約強6倍 【藥物相互作用】 1 抗癲癇藥（乙內(nèi)酰脲類）。由于本品可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或替代該類藥物的血清蛋白結(jié)合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與本品合用或在其后應用時須調(diào)整此類藥物的劑量。 2 與降血糖藥（如甲苯磺丁脲）合用時，由于蛋白結(jié)合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結(jié)合特點，使其所受影響較其他口服降糖藥為小，但合用時仍須謹慎。 3 長期口服含雌激素的避孕藥，如同時服用本品，可使避孕的可靠性降低，以及月經(jīng)期外出血增加。 4 由于本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加，導致貧血或周圍神經(jīng)炎的發(fā)生，因此維生素B6與本品合用時機體對前者的需要量增加。 5 氯霉素可拮抗維生素B12的造血作用，因此兩者不宜合用。 6 與某些骨髓抑制藥合用時，可增強骨髓抑制作用，如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等，同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。 7 如在手術(shù)前或手術(shù)中應用，由于本品對肝酶的抑制作用，可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。 8 苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品合用時，可增強其代謝，致使血藥濃度降低。 9 與林可霉素類或紅霉素類等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可發(fā)生拮抗作用，因此不宜聯(lián)合應用。 【不良反應】 1 可發(fā)生腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等消化道反應，其發(fā)生率在10%以下。 2 偶見皮疹等過敏反應。 3 早產(chǎn)兒及新生兒中尚未發(fā)現(xiàn)有灰嬰綜合征者，僅有個例報道有出現(xiàn)短暫性皮膚和面色蒼白。 4 本品可引起造血系統(tǒng)的毒性反應，主要表現(xiàn)為可逆性的紅細胞生成抑制，白細胞和血小板減少，發(fā)生再生障礙貧血者罕見。5 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應主要表現(xiàn)為頭痛、嗜睡、頭暈和周圍性神經(jīng)炎。有神經(jīng)系統(tǒng)病變者長期接受甲砜霉素治療，會引起觸覺減退、觸物感痛和痛覺過敏等癥狀。腳部癥狀較手更為嚴重，停藥后可改善，但不能完全恢復。 【禁忌癥】 對本品過敏者禁用。 注意事項（1）患者在治療過程中應定期檢查周圍血象，療程較長者尚需檢查網(wǎng)織細胞計數(shù)，以及時發(fā)現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應。 （2）功能不全者甲砜霉素排出減少，體內(nèi)可有蓄積傾向，應減量應用。 （3）老年患者用藥應根據(jù)腎功能調(diào)整用藥。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠期尤其妊娠后期婦女應盡量避免應用，哺乳期婦女用藥時應暫停哺乳。 【兒童用藥】 新生兒避免使用。 【老年患者用藥】 【藥物相互作用】 （1）抗癲癇藥(乙內(nèi)酰脲類)。由于本品可抑制肝細胞微粒體酶的活性，導致此類藥物的代謝降低，或本品替代該類藥物的血清蛋白結(jié)合部位，均可使藥物的作用增強或毒性增加，故當與本品合用時或在其后應用須調(diào)整此類藥物的劑量。 （2）與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)合用時，由于蛋白結(jié)合部位被替代，可增強其降糖作用，因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列苯脲的非離子結(jié)合特點受影響較其他口服降糖藥為小，但兩者合用時仍須謹慎。 （3）長期口服含雌激素的避孕藥者同時服用本品時，可使避孕的可靠性降低，以及經(jīng)期外出血增加。 （4）由于本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加，可導致貧血或周圍神經(jīng)炎。因此本品與維生素B6同用時后者的劑量應適當增加。 （5）本品可拮抗維生素Bl2的造血作用，因此兩者不宜同用。 （6）與某些骨髓抑制藥合用時，可增強骨髓抑制作用，抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等均屬此類藥物。同時進行放射治療時，亦可增強骨髓抑制作用，須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。 （7）本品如在術(shù)前或術(shù)中應用時，由于其對肝酶的抑制作用，可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除，延長其作用時間。 （8）苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時，可增強本品的代謝，致甲砜霉素血藥濃度降低。 （9）林可霉素類可替代或阻止本品與細菌核糖體的50S亞基的結(jié)合，兩者同用可發(fā)生拮抗作用，因此不宜聯(lián)合應用。 【藥物過量】 【規(guī)格】 0.25g 【貯藏】 遮光，密封，在干燥處保存。 2010版中國藥典修訂增訂內(nèi)容甲砜霉素膠囊 Jiafengmeisu Jiaonang Thiamphenicol Capsules 書頁號：中國藥典2005年版二部117 修訂 【檢查】 溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄 C第一法）測定，以水900ml為