固體制劑防潮措施.ppt

固體制劑防潮措施 梁秉文教授中藥復(fù)方新藥開發(fā)國家工程研究中心 北京 影響吸潮的因素 報告內(nèi)容 藥品標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定 總結(jié) 解決措施 一 藥品標(biāo)準(zhǔn)中對水分 或干燥失重 的規(guī)定 原因 吸潮對產(chǎn)品質(zhì)量和療效產(chǎn)生不利影響 措施 對多數(shù)原料藥或藥材標(biāo)準(zhǔn)中的水分含量 或干燥失重 的限度作了相應(yīng)的規(guī)定 根據(jù)不同制劑的特點 中國藥典2005年版對相應(yīng)制劑通則作出了明確規(guī)定 二 影響吸潮的因素 易吸濕的成分 e g 鹽酸去氯羥嗪 鹽酸雷尼替丁 枸櫞酸鉍雷尼替丁 雙氯芬酸鈉 釓噴酸葡胺 左卡尼汀 維生素 粉 豬膽粉 復(fù)方甘草片等 常見的易吸濕的成分及制劑 中藥中易吸濕成分 易吸濕輔料 e g 單糖 低聚糖 樹脂 樹膠 粘液質(zhì) 鞣質(zhì) 皂苷 強心苷等 e g 羧甲基淀粉鈉 聚乙烯吡咯烷酮 羥丙基倍他環(huán)糊精 糊精等 工藝制劑因素 環(huán)境因素 當(dāng)環(huán)境濕度高于藥物的臨界相對濕度時 藥物就特別容易吸潮 e g 銷往我國南方各地的藥品比北方的藥品容易吸濕 三 解決措施 提取精制工藝措施 盡量去除藥物中的引濕成分是藥物防潮的根本措施 因此 在藥物的提取精制中應(yīng)采用各種新技術(shù) 盡可能多的去除單糖 低聚糖 樹脂 樹膠 粘液質(zhì) 鞣質(zhì)等無效成分 e g 采用CO2超臨界萃取 微波萃取提取技術(shù) 大孔樹脂純化 膜分離技術(shù) 絮凝技術(shù)等 1 工藝制劑措施 1 工藝制劑措施 選用合適的防潮材料 防潮材料是影響防潮包裝質(zhì)量的關(guān)鍵因素 凡是能延緩或阻止外界潮氣透入的材料 均可用來作為防潮阻隔層以進行防潮包裝 符合這一要求的材料有金屬 塑料 玻璃及經(jīng)過防潮處理的紙板 木材等 而使用最多的是塑料 鋁箔等 防潮材料的選用主要由環(huán)境條件 包裝等級 材料透濕度和經(jīng)濟性等幾方面因素綜合考慮 設(shè)計合理的包裝造型結(jié)構(gòu) 試驗表明 包裝結(jié)構(gòu)對物品的吸濕情況影響甚大 包裝容器底面積越大 包裝及內(nèi)裝物的吸濕性也越大 越接近底部 含水量越大 因此 在設(shè)計防潮包裝造型結(jié)構(gòu)時 應(yīng)盡量縮小底面積 此外 包裝容器的尖端凸出部位也易吸濕 應(yīng)使這些部位盡可能改成圓角 2020 1 30 17 可編輯 對易于吸潮材料進行防潮處理 有些包裝材料 如紙制品 木材 其防潮性能較差 若用于防潮包裝 須經(jīng)防潮處理 其方法有下列幾種 a 蠟涂布 是一種很好的防潮材料 將蠟熔融 使紙浸漬于蠟液中即可 b 塑料涂布 主要原料為聚乙烯醇縮丁醛 屬熱固性塑料 將其溶于乙醇 爾后用膠輥涂布 再烘干即成 添加合適的防潮襯墊 在易受潮的包裝內(nèi)加襯一層或多層防潮材料 如牛皮紙 蠟紙 鋁箔 塑料薄膜等 用防潮材料進行密封包裝 采用防潮性能極好的材料 如金屬 玻璃 復(fù)合材料等制成容器 包裝干燥產(chǎn)品 然后將容器口部嚴(yán)格密封 潮氣再不能進入 加干燥劑 在密封包裝內(nèi)加入適量的干燥劑 使其內(nèi)部殘留的潮氣及通過防潮阻隔層透人的潮氣均為干燥劑吸收 從而使內(nèi)裝物免受潮氣的影響 注意 這類包裝需用透濕性小的防潮材料 否則適得其反 新型包裝材料隨著市場不斷推出新藥 一些新型的防潮包裝材料被大量采用 比如PVDC 聚偏二氯乙烯 對氣體和水蒸汽有阻隔性 比以往采用聚氯乙烯 PVC 泡罩包裝 有更高的阻隔性 解決了藥品吸潮分解的難題 新型雙鋁包裝防潮性能較PVDC更好 藥物穩(wěn)定性大大提高 同時 也出現(xiàn)了一些新的防潮復(fù)合包裝 比如膠囊劑或片劑在傳統(tǒng)的聚氯乙烯 PVC 泡罩包裝外面 再采用鋁箔袋或鋁塑袋包裝 在PE瓶口封鋁塑膜 瓶內(nèi)放置新型分子篩干燥劑等 這些包裝 大大提高了防潮性能 對一些需要特殊防潮的產(chǎn)品 如泡騰片 則采用鋁箔包封后用鋁管包裝 保證了其在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性 新型包裝材料 Novinex薄膜 美國Teknt Plex公司 MultiformTMCoatedSolidForm CSF 干燥劑 MultisorbTechnologiesLtd Aclar薄膜 fluoropolymerfilm 美國Alliedsignal塑料公司 掛面紙板 Appleton公司 CSF干燥劑 1 采用壓縮增密技術(shù)制成 2 外形與傳統(tǒng)的干燥劑罐相似 3 同等尺寸的干燥劑 CSF吸附劑的防潮效果是傳統(tǒng)干燥劑的兩倍 4 CSF與干燥劑罐的外形尺寸完全相同 可在相同的干燥劑分裝系統(tǒng)上使用 而無需重新校準(zhǔn)系統(tǒng) 這樣 它只需用一半的空間就能提供兩倍的吸收能力 Aclar氟聚合物薄膜 1 是一種對潮氣具有良好阻隔性的薄膜 最適宜用于對潮氣極端敏感的藥品作透明包裝 2 Aclar氟聚合物薄膜可提供比其它透明軟包裝薄膜高于十倍的防潮性能 可用于熱 蒸氣和放射消毒 它具有化學(xué)穩(wěn)定性 Novinex薄膜 1 可廣泛應(yīng)用于糧食藥品等產(chǎn)品包裝 目前已獲得美國FDA審定 同意該材料直接用于各種食品藥品的接觸性包裝 2 Novinex薄膜以Topascos為內(nèi)層 與外層聚丙烯同時壓制而成 在性能上與PVDC 聚合物多層薄膜相比具有更強的防濕性和透明性 3 該材料不含乙烯 鹵素和增塑劑 其安全性和環(huán)保優(yōu)勢明顯 掛面紙板 1 適用于食品包裝的瓦楞紙外層的掛面紙板 2 能起到防潮作用 3 其他措施 嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境濕度 改善貯存條件 也可以降低制劑的吸潮 比如泡騰片生產(chǎn)時 特別是用檸檬酸為酸源時 需要嚴(yán)格控制車間相對濕度在30 以下 另外 部分制劑還有自己獨特的防潮措施 比如凍干粉針采用抗生素瓶 丁基膠塞 鋁塑復(fù)