肺癌標準-吳一龍.pptVIP

MolecularMarkerforLungCancer 吳一龍廣東省肺癌研究所廣東省人民醫(yī)院廣東省醫(yī)學科學院2010 07 03 CurrentStandardPracticeafterASCO2010 2001年的疾病藥物治療 問題多多 晚期NSCLC的一線治療 SchillerJH NEJM2002 ScagliottiGV JCO2008 2008 晚期NSCLC的二線靶向治療 Shepherd etal 2005NEJM ESKimetal Lancet 2008 誰解達芬奇密碼 BiomarkerforLungCancer 預后因子和預測因子的區(qū)別 www cancerdiagnosis nci nih gov 預后因子不管患者接受什么治療 能判斷患者預后 腫瘤復發(fā)或患者生存 概率的因素Indicatesthelikelihoodofoutcome tumourrecurrenceorpatientsurvival regardlessofthespecifictreatmentthepatientreceives 預測因子能判斷治療效果概率的因素Indicatesthelikelihoodofresponsetoaspecifictherapy 分子標志物的檢測方法 蛋白表達免疫組化 IHC enzyme linkedimmunosorbentassay ELISA 基因表達assessedbymicroarraytechnologyorreversetranscription polymerasechainreaction RT PCR 基因拷貝數(shù)fluorescent chromogenicin situhybridisation FISH CISH 基因測序DNAsequencing othermethodspossibleforknownmutations 目前僅IHC FISH和ELISA在臨床常規(guī)使用 其他方法僅限于實驗室研究 關鍵信息 2105例患者350例有敏感突變 exon19和21 217例患者使用Tarceva有效率70 6 DCR 89 8 中位PFS 14個月 化療5個月 中位生存時間27月 化療11個月 女 28個月 男 16個月 西班牙Rosell研究 NEJM 2009 BR 21 臨床因素不能預測EGFR的突變 Rosell etal NEJM2009 Patients Male Formersmoker Non adeno BAC SpanishLungCancerGrouptrialinadvancedNSCLCpatientswithEGFRmutations n 350 30 26 9 Female Neversmoker Adenocarcinoma GenderSmokingstatusHistology 100806040200 EGFRTKI 人群選擇和不選擇 EGFRTKI治療的選擇 DahabrehIJ ClinCancerRes2010 16 1 291 關于EGFR的共識 EGFR突變預測TKI單藥治療的特異性 敏感性和預測比值比 人種東亞人白人 IPASS 用得正確 殺敵IPASSSLCGNEJGSGWJTOG EGFRTKIs 雙刃劍 用不恰當 傷己BR19SWOG0023TORCHIPASS 關于EGFR的共識 EGFR突變是gefitinib和erlotinib治療晚期NSCLC的療效預測因子 推薦對初治的晚期NSCLC進行EGFR突變的檢測 并根據(jù)EGFR突變狀態(tài)決定患者的治療策略共識級別 1A目前的證據(jù)還不能確定EGFR突變是gefitinib和erlotinib治療早期和局部晚期NSCLC的療效預測因子 不推薦根據(jù)EGFR的突變狀態(tài)來決定早期或局部晚期NSCLC的治療選擇共識級別 2B 關于EGFR的共識 推薦直接測序法作為目前EGFR突變檢測的常用方法 共識級別 2B外周血EGFR突變檢測可作為篩查手段共識級別 3 關于EGFR的共識 EGFR突變的預測效能優(yōu)于EGFR基因拷貝數(shù) EGFR的表達不能作為療效的預測因子共識級別 2B DahabrehIJ ClinCancerRes2010 16 1 291 KRAS 一個分子預后和預測指標 K ras突變于腺癌中發(fā)生率為30 與吸煙相關 突變者手術預后差 Rodenhuis NEJM1987 Slebos NEJM199023個突變研究Meta分析 HR1 4 CI1 18 1 65 Mascaux BrJCancer2005Cisplatin vinorelbine輔助化療K RAS突變患者亞組分析 K RAS突變患者無明顯獲益Winton NEJM2005 TSAOJCO2007 KRAS 一個分子預后預測指標 ThepresenceofKRASmutationincirculatingDNAfrompatientswithnon smallcelllungcancerisassociatedwithapooreroutcome Gautschi CancerLett2007 K ras突變腫瘤缺乏對Gefitinib或erlotinib的敏感性 Pao PLoS2005 ZhuCQetal JClinOncol2008 Jackmanetal 關于KRAS的共識 關于KRAS的共識 ORR objectiveresponserate RR relativeretio Douillard etal INTEREST JCO 2009 28 744 SATURNPhaseIIIStudy PFSbyBiomarkerStatus BruggerW etal ASCO2009 Abstract8020 KRAS突變是晚期NSCLC小分子TKI 抑制劑不能獲益的預測因子共識級別 2BKRAS突變是早期NSCLC輔助化療不能獲益的預測因子共識級別 2B 關于KRAS的共識 ERCC1inNSCLC ADouble EdgedSword Simonetal Chest2005 127 978 83 ERCC1expressionisclearlylinkedtoplatinum resistanceAtthesametime itisafavorableprognosticfactorinuntreatedpatientswithearlystageNSCLC Highexpressionassociatedwithbettersurvival Possiblyduetoitsroleincancersusceptibility SurvivalDistributionFunction 0 20 40 60 80 100 120 140 Survival months ERCCI 50 94 6months ERCCI 50 35 5months P 0 01 關于ERCC1的共識 完全性切除術后的NSCLC患者 如果ERCC1陰性 能從輔助化療中獲益 而ERCC1陽性者則不能獲益 預測因子 ERCC1Profiling Pharmacogenomics Coboetal JClinOncol2007 25 2747 54 Studydesign Controlarmdocetaxel cisplatin ExperimentalarmERCC1levels GENOTYPEB1docetaxel cisplatin lowERCC1mRNA GENOTYPEB2docetaxel gemcitabine highERCC1mRNA 1 2 ERCC1Profiling ResponseAccordingtoTreatmentArm Coboetal JClinOncol2007 25 2747 54 ControlvsGenotypic p 0 02 ControlvsLowGenotypic p 0 03 ERCC1陽性表達可作為鉑類耐藥的預測因子共識級別 2BBRCA1過度表達可作為鉑類耐藥的預測因子共識級別 2B目前還不足以推薦檢測ERCC1和BRCA1作為NSCLC的治療依據(jù)共識級別 2B 關于ERCC1的共識 20 0 20 40 60 80 100 ShrinkageinTumorSize InverseRelationshipbetweenRRM 1Expression OutcomesafterCis Gem Bepleretal JCO2006 24 4731 7 PhaseIItrialinpatientswithlocallyadvancedNSCLCtreatedwithcisplatin gemcitabine n 35 SD PR CR Median2 85 RRM1Expression Reddotsindicatepatientswithlessthan30 tumorshrinkageisstabledisease SD andgreendotsindicatepatientswithgreaterthan30 tumorshrinkage partialremission completeremission PR CR Time months Cumulativesurvival P 0 039 7 5 7 5 RRM1是決定早期NSCLC術后生存的決定因子 預后因子 RRM1過度表達可作為吉西他賓耐藥的預測因子共識級別 2B目前還不足以推薦檢測RRM1作為NSCLC的治療依據(jù)共識級別 2B 關于RRM1的共識 證據(jù)級別 3級 關于的 tubulin 共識 tubulin 陽性表達可能是抗微管類藥物敏感的預測因子共識級別 2B目前還不足以推薦檢測 tubulin 作為NSCLC的治療依據(jù)共識級別 2B 關于 tubulin 的共識 TS gene beta actin 0 10 20 30 TanakaF etal PersonalCommunication SquamousSmallAdenoLargeAdenosquamous n 520 n 35 n 1352 n 99 n 22 ThymidylateSynthase TS inLungCancer TS geneExpression DTP inJapanesePopulation n 2863 關于TS的共識 TS陽性表達可能是抗微管類藥物敏感的預測因子共識級別 3目前還不足以推薦檢測TS作為NSCLC的治療依據(jù)共識級別 3 患者簽署基因研究知情同意書 預后好子集 預后差子集 尋找預測因子 學習集 尋找預