一步制粒清潔驗證方案YZF-SB-QJ-SC1-003-00.doc

FL-200B沸騰制粒機清潔驗證方案 YZF-SB-QJ-SC1-003-00目 錄1、 概述2、 驗證目的3、 適用范圍4、 驗證小組及其職責(zé)4.1驗證小組成員4.2職責(zé)5、 驗證內(nèi)容5.1驗證設(shè)備描述5.2驗證品種選擇（參照產(chǎn)品與限度）5.3關(guān)鍵部位選擇（最難清潔部位）5.4執(zhí)行的清潔規(guī)程5.5驗證項目6、 清潔驗證前準(zhǔn)備6.1驗證培訓(xùn)6.2驗證所需文件6.3關(guān)鍵儀器儀表校驗一覽表6.4驗證所用物品6.4.1取樣工具6.4.2取樣所用試液、試劑6.4.3取樣位置6.5檢驗儀器6.6驗證方法6.6.1取樣方法6.6.2物理外觀檢查6.6.3衛(wèi)生學(xué)檢查6.6.4殘留物檢查6.7可接受標(biāo)準(zhǔn)7、清潔消毒驗證8、偏差處理9、結(jié)果與評定10、驗證結(jié)論11、驗證周期12、驗證領(lǐng)導(dǎo)小組意見1、 概述：清潔方法直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性，為了確保清潔的有效性，以確保后續(xù)產(chǎn)品中沒有帶入超過接受標(biāo)準(zhǔn)的污染物，避免產(chǎn)品的交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量。2、驗證目的:為了驗證按照已批準(zhǔn)的清潔規(guī)程進行清潔后，F(xiàn)L-200B沸騰制粒機設(shè)備表面的物殘留及微生物限度符合要求，以達(dá)到防止發(fā)生污染與交叉污染的目的。3、適用范圍本驗證方案適用于FL-200B沸騰制粒機的清潔驗證。4、確認(rèn)執(zhí)行小組成員及職責(zé)4.1確認(rèn)小組成員 組長：袁君武 組員：仲偉源、于孟玲、梁鳳芹、劉桂萍、楊霜、王文濤、王學(xué)慧4.2、職責(zé)：4.2.1組長袁君武負(fù)責(zé)組織驗證中設(shè)備清潔操作。負(fù)責(zé)驗證中的所有操作嚴(yán)格按照驗證方案實施。負(fù)責(zé)生產(chǎn)人員的清潔操作嚴(yán)格按照清潔操作規(guī)程操作。4.2.2組員于孟玲負(fù)責(zé)組織驗證中取樣工作。負(fù)責(zé)驗證中QA取樣嚴(yán)格按照驗證方案中取樣方法執(zhí)行。負(fù)責(zé)驗證過程中產(chǎn)生的偏差的調(diào)差與處理工作。4.2.3組員梁鳳芹負(fù)責(zé)組織驗證中檢驗工作。負(fù)責(zé)驗證中化驗員嚴(yán)格按照驗證方案進行檢驗。負(fù)責(zé)保證驗證中出具的檢驗報告的準(zhǔn)確、可靠。4.2.4組員劉桂萍負(fù)責(zé)驗證方案的起草負(fù)責(zé)驗證方案的培訓(xùn)負(fù)責(zé)收集驗證中的各種數(shù)據(jù)，并及時記錄。負(fù)責(zé)對收集的數(shù)據(jù)和記錄進行分析，并根據(jù)分析結(jié)果起草驗證報告報驗證委員會。負(fù)責(zé)對本次驗證的回顧工作。4.2.5組員仲偉源負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)車間的設(shè)備清潔操作。負(fù)責(zé)生產(chǎn)人員嚴(yán)格按照清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，并嚴(yán)格執(zhí)行驗證方案。4.2.6組員楊霜負(fù)責(zé)驗證過程中現(xiàn)場取樣工作。負(fù)責(zé)驗證過程中生產(chǎn)環(huán)境的檢查。負(fù)責(zé)上報驗證過程中出現(xiàn)的偏差，及偏差處理的具體工作。4.2.7組員王文濤、王學(xué)慧負(fù)責(zé)驗證中所需檢驗項目的檢驗工作。負(fù)責(zé)驗證中檢驗工作中所需的試劑、試液的配制工作。負(fù)責(zé)根據(jù)檢驗數(shù)據(jù)出具檢驗報告。5、驗證內(nèi)容5.1設(shè)備基本情況設(shè)備名稱FL-200B沸騰干燥制粒機設(shè)備編號SB-SC-018規(guī)格型號FL-200B出廠編號生產(chǎn)能力120-200kg/time出廠日期2002年11月電機功率22KW物料容器容積670L蒸汽壓強0.4-0.6Mpa壓縮空氣壓強0.4-0.6Mpa成品粒度按產(chǎn)品要求工作間制粒室生產(chǎn)廠家上海天和制藥機械有限公司使用部門一車間管理員溫洪濤設(shè)備名稱FL-200B沸騰干燥制粒機設(shè)備編號SB-SC-019規(guī)格型號FL-200B出廠編號生產(chǎn)能力120-200kg/time出廠日期2002年11月電機功率22KW物料容器容積670L蒸汽壓強0.4-0.6Mpa壓縮空氣壓強0.4-0.6Mpa成品粒度按產(chǎn)品要求工作間制粒室生產(chǎn)廠家上海天和制藥機械有限公司使用部門一車間管理員溫洪濤5.2驗證品種選擇本設(shè)備生產(chǎn)的品種如下品種批量檢測成分溶解性天麻頭痛片50萬片天麻素麻杏止咳片60萬片鹽酸麻黃堿復(fù)方羊角片50萬片骨刺平片50萬片 該設(shè)備生產(chǎn)的所有品種中 品種中含有的 成分最難溶于清潔劑，根據(jù)驗證最差條件的原則，將 品種確定參照產(chǎn)品5.3關(guān)鍵部位選擇 根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點確定FL-200B沸騰干燥制粒機的最難清潔部位是旋轉(zhuǎn)滾筒。 5.4執(zhí)行的清潔規(guī)程: 規(guī)程名稱規(guī)程編號FL-200B沸騰干燥制粒機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.5驗證項目5.5.1生產(chǎn)完成與清潔時間的確定（待清潔時間的驗證）5.5.2清潔完成與下次生產(chǎn)時間的確定(最長清潔時間的驗證）6、清潔驗證前準(zhǔn)備6.1驗證方案的培訓(xùn)確保參與驗證的成員經(jīng)過培訓(xùn)，并熟悉驗證方案，能夠完成驗證工作。附件1：FL-200B沸騰干燥制粒機清潔驗證方案培訓(xùn)表6.2驗證中所需的文件文件名稱文件編號存放地點確認(rèn)情況驗證管理規(guī)程驗證總計劃清潔管理規(guī)程設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程6.3關(guān)鍵儀器、儀表校驗一覽表儀器、儀表名稱校驗情況有效期6.4驗證所需物品6.4.1取樣工具：無菌脫脂棉簽（若干）。 帶螺旋蓋無菌試管。6.4.2取樣所用試液、試劑：無菌生理鹽水6.4.3取樣位置：6.4.4清潔劑：純化水；6.4.5消毒劑：75%乙醇。6.5檢驗儀器儀器名稱儀器編號驗證情況6.6驗證方法6.6.1取樣方法：棉簽擦拭法。取樣面積5cm5cm=25 cm2。用無菌生理鹽水濕潤滅菌棉簽，并將其靠在溶劑瓶上以除去多余的溶劑。將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直見：棉簽擦拭取樣圖示意圖。擦拭完成后，將棉簽放入密封瓶中，并及時貼上標(biāo)簽，表明取樣日期、取樣位置號、產(chǎn)品名稱與批號，送至實驗室。棉簽擦拭取樣圖示意圖: 6.6.2物理外觀檢查取樣：清潔結(jié)束后，在FL-200B沸騰干燥制粒機設(shè)備的關(guān)鍵部位用清潔白綢布擦拭取樣。檢驗方法：目視檢查法6.6.3衛(wèi)生學(xué)檢驗取樣：取滅菌的脫脂棉簽4個分別用滅菌生理鹽水潤濕，在設(shè)備最難清洗部位按3.3.1中的取樣方法取樣，將取樣后棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘。 檢驗方法：菌落計數(shù)法。取洗滌水進行微生物限度檢查。用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，倒入培養(yǎng)皿中，取棉簽洗滌水0.1ml均勻涂布在每個培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基，接種10個培養(yǎng)皿，3037培養(yǎng)48小時，觀察菌落數(shù)，計算棉簽菌落數(shù)。6.6.4殘留物限度檢查 品種生產(chǎn)時接觸設(shè)備總表面積：工藝流程中直接接觸藥品設(shè)備的內(nèi)表面總表面積設(shè)備名稱表面積（cm2）設(shè)備名稱表面積（cm2）總計主藥殘留取樣：棉簽取樣（不與微生物取樣表面在同一處）檢驗方法：用含有水的脫脂棉簽針對設(shè)備最難清洗的部位按照3.3.1中的取樣方法取樣，按 品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測定方法進行檢驗。清潔劑殘留：取樣：棉簽取樣（不與微生物取樣表面在同一處）檢驗方法：按中華人民共和國藥典2010年版二部附錄P殘留溶劑測定法，照氣相色譜法測定。6.7可接受標(biāo)準(zhǔn)：6.7.1物理外觀：可接受標(biāo)準(zhǔn)：擦拭后的白綢布應(yīng)無可見污跡。6.7.2衛(wèi)生學(xué)檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：25CFU/棉簽6.7.3殘留物檢查主藥殘留可接受標(biāo)準(zhǔn)：以1010-6作為有毒物質(zhì)殘留的考核指標(biāo)，為確保安全，取樣回收率設(shè)為50%則每個棉簽最大允許殘留量（g/cm2）計算公式為：殘留量1010-6批量（g）50% 設(shè)備總表面積（cm2）清潔劑殘留：可接受標(biāo)準(zhǔn)：以0.5%作為乙醇?xì)埩舻目己酥笜?biāo)，為確保安全，取樣回收率設(shè)為50%則每個棉簽最大允許殘留量（g/cm2）計算公式為：殘留量0.5%批量（g）50% 設(shè)備總表面積（cm2）6.8取樣、檢驗方法驗證情況 方法名稱驗證報告編號7、 清潔消毒校期驗證7.1待清潔時間的驗證7.1.1取樣： 在車間生產(chǎn)完 品種后，立即按FL-200B沸騰干燥制粒機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備進行清潔，清潔完成后由驗證小組相關(guān)人員按3.3.1中取樣方法在 部位取樣進行物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查。（注：微生物驗證的取樣應(yīng)在化學(xué)驗證取樣之前進行。）應(yīng)連續(xù)進行三批取樣。7.1.2按照3.4驗證標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗方法分別進行物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查。檢查結(jié)果應(yīng)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。檢查后應(yīng)及時填寫記錄。7.2最長清潔時間驗證7.2.1取樣：在清潔完成12小時、清潔完成24小時、清潔完成75小時分別由驗證小組相關(guān)人員按3.3.1中取樣方法在 部位取樣進行物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查。（注：微生物驗證的取樣應(yīng)在化學(xué)驗證取樣之前進行。）應(yīng)連續(xù)進行三批取樣。7.2.2按照3.4驗證標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗方法分別進行物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查。檢查結(jié)果應(yīng)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。檢查后應(yīng)及時填寫記錄。8偏差處理如方案實施的過程中出現(xiàn)偏差，應(yīng)及時采取糾偏措施按偏差管理規(guī)程操作，并填寫好記錄。9結(jié)果與評定（1）設(shè)備部負(fù)責(zé)收集各項驗證結(jié)果記錄，根據(jù)驗證結(jié)果填寫設(shè)備清潔驗證報告，上報確驗證小組。（2）驗證小組負(fù)責(zé)對確認(rèn)結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論。（3）對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括： 驗證是否有遺漏。 驗證實施過程中對確認(rèn)方案有無修改，修改原因、依據(jù)及是否經(jīng)過批準(zhǔn)。 驗證記錄是否完整。 驗證結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進行進一步補充檢查。10、驗證結(jié)論：11、驗證周期12、驗證領(lǐng)導(dǎo)小組意見 驗證部門負(fù)責(zé)人： 年 月 日附表1：FL-200B沸騰干燥制粒機清潔驗證方案培訓(xùn)表培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)地點 培訓(xùn)時間 培訓(xùn)人員簽到培訓(xùn)后是否熟悉方案培訓(xùn)評價：檢查人： 復(fù)核人： 年 月 日附表2： FL-200B沸騰干燥制粒機清潔驗證記錄驗證品種設(shè)備編碼設(shè)備型號 日 期制定依據(jù)清潔條件取樣位置清潔劑消毒劑清潔工具清潔方法和步驟消毒方法和步驟取樣條件取樣方法清潔、取樣過程記錄批 號清潔人取樣位置 取樣人日期物理外觀檢查批號時間可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果檢查人結(jié)論清潔結(jié)束后結(jié)束后12小時結(jié)束后24小時結(jié)束后75小時清潔結(jié)束后結(jié)束后12小時結(jié)束后24小時結(jié)束后75小時清潔結(jié)束后結(jié)束后12小時結(jié)束后24小時結(jié)束后75小時微生物限度檢查批號時間可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果檢查人結(jié)論清潔結(jié)束后結(jié)束后12小時結(jié)束后24小時結(jié)束后75小時清潔結(jié)束后結(jié)束后12小時結(jié)束后24小時結(jié)束后75小時清潔結(jié)束后結(jié)束后12小時結(jié)束后24小時結(jié)束后75小時主藥殘留限度檢查批號